Лентивирусная генная терапия p47 AR-CGD

Критерии включения:

1. p47 Пациенты с AR-CGD старше 23 месяцев
2. Молекулярный диагноз, подтвержденный секвенированием дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и подтвержденный лабораторными данными об отсутствии или снижении > 95% биохимической активности NAHPD-оксидазы
3. По крайней мере, одна предшествующая, текущая или рефрактерная тяжелая инфекция и/или воспалительные осложнения, требующие госпитализации, несмотря на традиционную терапию.
4. Отсутствует донор, совместимый с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA) 10/10, после первоначального поиска в реестрах Национальной программы доноров костного мозга (NMDP), проведенного в течение последнего года.
5. Отсутствие коинфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусом гепатита В (HBsAg положительный) или вирусом гепатита С (HCV рибонуклеиновая кислота (РНК) положительный), цитомегаловирусом (ЦМВ), аденовирусом, парвовирусом В 19 или токсоплазмозом
6. Письменное информированное согласие для взрослого пациента
7. Родитель/опекун и, при необходимости, подписанное согласие/подтверждение ребенка

Критерий исключения:

1. Возраст ≤ 23 месяцев или > 35 кг массы тела
2. 10/10 HLA-идентичных (A, B, C, DR, DQ) семейных или неродственных взрослых доноров, если не считается, что существует неприемлемый риск, связанный с аллогенной процедурой
3. Противопоказания для лейкафереза ​​(гемоглобин <8 г/дл, сердечно-сосудистая нестабильность, тяжелая коагулопатия)

4. Надлежащая функция органов, как указано ниже, должна наблюдаться в течение 8 недель после включения в это исследование.

   а) Гематологические i) Анемия (гемоглобин < 8 г/дл). ii) Нейтропения (абсолютное количество гранулоцитов <1000/мм3). iii) Тромбоцитопения (количество тромбоцитов <150 000/мм3). iv) протромбиновое время (ПВ) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) > 2-кратного превышения верхней границы нормы (ВГН) (пациенты с корригируемым дефицитом, контролируемым с помощью лекарств, не исключаются).

   v) Известно, что цитогенетические аномалии связаны с нарушением кроветворения в периферической крови или костном мозге.

   б) Инфекционный i) Признаки инфекции ВИЧ-1 и -2, гепатита В, гепатита С, аденовируса, парвовируса В 19 или токсоплазмоза в течение 8 недель до мобилизации/фереза ​​или забора костного мозга. ЦМВ-инфекция допустима, пока инфекция находится под контролем.

   c) Легочный i) Насыщение O2 в покое по данным пульсоксиметрии <90% на комнатном воздухе. d) Сердечная i) Аномальная электрокардиограмма (ЭКГ), указывающая на сердечную патологию. ii) Неисправленный врожденный порок сердца с клинической симптоматикой. iii) Активное заболевание сердца, включая клинические признаки застойной сердечной недостаточности, цианоз, iv) Гипотензия. v) Плохая сердечная функция, о чем свидетельствует фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 40% на эхокардиограмме.

   e) Неврологические i) Значительные неврологические отклонения при осмотре. ii) Неконтролируемое судорожное расстройство. f) Почечная i) Почечная недостаточность: уровень креатинина в сыворотке больше или равен 1,5 мг/дл или больше или равен 3+ протеинурия ii) Аномальные уровни натрия, калия, кальция, магния в сыворотке III или IV степени в соответствии с Общей терминологией Критерии нежелательных явлений (CTCAE), версия 4.0 g) Печень/ЖКТ: i) Уровень трансаминаз в сыворотке > 5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН). ii) Билирубин в сыворотке > 2X ULN. iii) Уровень глюкозы в сыворотке > 1,5x ULN. h) Онкологические i) Признаки активного злокачественного заболевания

5. Общий

   1. Ожидаемая выживаемость < 6 месяцев.
   2. Большая врожденная аномалия.
   3. Не подходит для аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) по критериям в клиническом центре.
   4. Противопоказания к применению кондиционирующих препаратов
   5. Известная чувствительность к бусульфану
6. Введение гамма-интерферона в течение 30 дней до введения трансдуцированных аутологичных клеток CD34+
7. Участие в другом экспериментальном терапевтическом протоколе в течение 6 месяцев до исходного уровня и в течение периода исследования.
8. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или соблюдение пациентом режима лечения или помешать пациенту успешно завершить исследование.
9. Пациент/родитель/опекун не может или не желает соблюдать требования протокола.