ムコ多糖症II型患者におけるGNR-055の安全性、有効性、PKおよびPDに関するマルチコホート研究
2025年7月28日 更新者：AO GENERIUM
ムコ多糖症II型患者における医薬品GNR 055（JSC「GENERIUM」、ロシア）の安全性、薬物動態、薬力学、および有効性を評価するための多施設、非盲検、マルチコホート研究
これは、さまざまな年齢層の MPS II (ハンター症候群) 患者における治験薬 GNR-055 の安全性、薬物動態、薬力学、および有効性を評価する第 2/3 相試験です。
調査の概要
詳細な説明
GNR-055 は、ムコ多糖症 II 型 (MPS II)、またはハンター症候群の患者の ERT を対象としています。 MPS II は、ID2S 遺伝子の突然変異によって引き起こされるライソソーム酵素イズロン酸-2-スルファターゼ (ID2S) の欠乏を特徴とする劣性 X 連鎖遺伝性リソソーム蓄積症です。 酵素が欠乏すると、さまざまな組織や臓器のほぼすべての種類の細胞のリソソームに、グリコサミノグリカン (GAG) (主にヘパラン硫酸とデルマタン硫酸) が蓄積します。 この疾患は、成長遅延、多くの臓器やシステムの損傷、骨や関節の重度の変形、顔の肉眼的特徴、呼吸器系および心血管系の病理、実質臓器の損傷 (肝脾腫)、および聴覚障害によって明らかになります。 この病気の重篤な形態は、精神遅滞、行動異常、運動機能障害などの病理学的プロセスに神経系が関与することで発生します。
GNR-055は、血液脳関門を通過できる組換え修飾ID2Sであるため、神経変性の結果と認知障害を防ぎ、MPS II患者の生活の質と期待の大幅な改善を達成することが期待されています。
IDB-MPS-II-III 試験は、MPS II (ハンター症候群) のさまざまな年齢層の患者における GNR-055 の安全性、PK および PD、有効性を評価するための多施設非盲検マルチコホート試験です。
研究の種類
介入
入学 (推定)
32
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Svetlana B. Korotkova, MD, PhD
- 電話番号：7096 +7(495) 988 47 94
- メール：sbkorotkova@generium.ru
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Oksana A. Markova, MD, MSc
- 電話番号：7077 +7(495) 988 47 94
- メール：oamarkova@generium.ru
研究場所
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Ekaterinburg、ロシア連邦、620149
- 募集
- State Autonomous Healthcare Institution of the Sverdlovsk Region Regional Children's Clinical Hospital
-
Moscow、ロシア連邦、119333
- まだ募集していません
- Federal State-Funded Healthcare Institution Central Clinical Hospital of the Russian Academy of Sciences (Research Institute of Pediatrics and Child Health Protection of the Central Clinical Hospital of the Russian Academy of Sciences)
-
Simferopol、ロシア連邦、295007
- 募集
- V.I. Vernadsky Crimean Federal University
-
St. Petersburg、ロシア連邦、194100
- まだ募集していません
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "St. Petersburg State Pediatric Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
Ufa、ロシア連邦、450076
- 募集
- State Budgetary Healthcare Institution Republican Medical Genetic Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 署名済みのインフォームド コンセント;
- -MPS II（ハンター症候群）の確定診断;
- -ナイーブな患者または標準的な ERT Whit idursulfase 製品を受けた患者;
- -治験責任医師が判断した腰椎穿刺の禁忌はありません。
- -研究手順に従う意欲と能力。
除外基準:
- -ID2Sまたは医薬品の他の成分に対する臨床的に顕著な過敏症;
- -造血幹細胞移植（HSCT）または骨髄移植の病歴;
- 埋め込み型または外部の取り外し不可能な金属製デバイス、心臓ペースメーカー、または着用者と磁気共鳴画像 (MRI) 機器の正しい操作の両方に危険をもたらす可能性のある磁場に敏感なその他の物体。
- -治験責任医師の意見では、研究への参加中に患者の安全を危険にさらす可能性がある、または研究中の疾患/状態の悪化の場合に安全性データ分析に影響を与える可能性のある付随する疾患および状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：大人：GNR-055
GNR-055：1.0～2.0～3.0mg/kg
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毎週点滴静注（凍結乾燥粉末） 1.0～2.0～3.0 mg/kg
他の名前：
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実験的：小児：GNR-055 2.0mg/kg
GNR-055 2.0mg/kg
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毎週点滴静注（凍結乾燥粉末） 2.0 mg/kg
他の名前：
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実験的：小児：GNR-055 3.0mg/kg
GNR-055 3.0mg/kg
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毎週点滴静注（凍結乾燥粉末） 3.0 mg/kg
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の発生率
時間枠：56週目までのベースライン
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安全性評価は、主観的な苦情、身体検査、バイタルサインの評価、臨床検査、および 12 誘導心電図に基づいて行われます。アレルギーおよび輸液関連反応の発生率; GNR-055 に対する抗薬物抗体 (ADA) の発生率とその中和活性。
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56週目までのベースライン
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尿中GAG排泄
時間枠：4、8、10、26、および 52 週目のベースライン
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GNR-055反復投与後の尿中GAG排泄量の推移
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4、8、10、26、および 52 週目のベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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GNR-055の血清濃度
時間枠：52週目
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反復投与後の GNR-055 の血清濃度の評価と Cmax、AUC、T1/2、Cl などのその他のパラメータの計算
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52週目
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脳脊髄液 (CSF) の GAG レベル
時間枠：6、10、26、および 52 週のベースライン
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GNR-055の反復投与後のCSF GAGレベルの変化
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6、10、26、および 52 週のベースライン
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血清GAG値
時間枠：4、8、10、26、および 52 週目のベースライン
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GNR-055の反復投与後の血清GAG値の変化
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4、8、10、26、および 52 週目のベースライン
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関節可動域が広い
時間枠：8週目、10週目、26週目、52週目
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GNR-055 反復投与後の大関節可動域の経時変化
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8週目、10週目、26週目、52週目
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肝臓と脾臓の容積 (MRI)
時間枠：8、10、26、および 52 週のベースライン
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GNR-055反復投与後の超音波・MRIによる肝臓・脾臓容積の経時変化
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8、10、26、および 52 週のベースライン
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6分間歩行テスト
時間枠：8、10、26、および 52 週のベースライン
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GNR-055反復投与後の6分間歩行試験結果の経時変化
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8、10、26、および 52 週のベースライン
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EchoCGによる左心室腫瘤
時間枠：8、10、26、および 52 週のベースライン
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GNR-055反復投与後の心エコー検査（Echo-CG）による左心室質量の経時変化
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8、10、26、および 52 週のベースライン
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肺強制肺活量 (FVC)
時間枠：8週目、26週目、52週目のベースライン
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GNR-055反復投与後のスパイロメトリーによるFVCの経時変化
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8週目、26週目、52週目のベースライン
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神経認知機能評価
時間枠：12、26、および 52 週のベースライン
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GNR-055の反復投与後の神経認知機能の経時変化
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12、26、および 52 週のベースライン
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脳の白質/灰白質構造 (MRI)
時間枠：ベースラインから 26 週目、および 52 週目
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GNR-055の反復投与後の定量的MRI脳構造パラメータの経時変化
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ベースラインから 26 週目、および 52 週目
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血清神経マーカー
時間枠：ベースラインから 24 週目、52 週目まで
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GNR-055の反復投与後の血清神経マーカーのレベルの変化
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ベースラインから 24 週目、52 週目まで
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CSF神経マーカー
時間枠：ベースラインから 24 週目、52 週目まで
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GNR-055の反復投与後のCSFニューロマーカーのレベルの変化
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ベースラインから 24 週目、52 週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Oksana A. Markova, MD, MSc、AO GENERIUM
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年11月30日
一次修了 (推定)
2026年6月1日
研究の完了 (推定)
2028年3月1日
試験登録日
最初に提出
2021年10月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年1月13日
最初の投稿 (実際)
2022年1月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年7月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年7月28日
最終確認日
2025年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IDB-MPS-II-III
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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