Многогрупповое исследование безопасности, эффективности, ФК и ФД GNR-055 у пациентов с мукополисахаридозом II типа
5 марта 2024 г. обновлено: AO GENERIUM
Многоцентровое открытое многогрупповое исследование по оценке безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и эффективности лекарственного препарата ГНР 055 (ОАО «ГЕНЕРИУМ», Россия) у больных мукополисахаридозом II типа
Это исследование фазы 2/3 для оценки безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и эффективности исследуемого продукта GNR-055 у пациентов с МПС II (синдром Хантера) разных возрастных групп.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
GNR-055 предназначен для ФЗТ у пациентов с мукополисахаридозом II типа (MPS II) или синдромом Хантера. МПС II представляет собой лизосомную болезнь накопления с рецессивным Х-сцепленным типом наследования, которая характеризуется дефицитом лизосомального фермента идуронат-2-сульфатазы (ID2S), вызванным мутацией в гене ID2S. Дефицит фермента приводит к накоплению гликозаминогликанов (ГАГ) (преимущественно гепаран- и дерматансульфатов) в лизосомах практически всех типов клеток различных тканей и органов. Заболевание проявляется задержкой роста, поражением многих органов и систем, выраженными деформациями костей и суставов, грубыми чертами лица, патологией дыхательной и сердечно-сосудистой систем, поражением паренхиматозных органов (гепатоспленомегалия), нарушением слуха. Тяжелая форма заболевания протекает с вовлечением в патологический процесс нервной системы, включая умственную отсталость, аномалии поведения, нарушение двигательной функции.
GNR-055 представляет собой рекомбинантный модифицированный ID2S, способный проникать через гематоэнцефалический барьер и, таким образом, ожидается, что он будет предотвращать нейродегенеративные последствия и когнитивный дефицит, а также достигать значительного улучшения качества жизни и продолжительности жизни пациентов с МПС II.
Исследование IDB-MPS-II-III — многоцентровое открытое многогрупповое исследование для оценки безопасности, ФК и ФД и эффективности GNR-055 у пациентов разных возрастных групп с МПС II (синдром Хантера).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
32
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Svetlana B. Korotkova, MD, PhD
- Номер телефона: 7096 +7(495) 988 47 94
- Электронная почта: sbkorotkova@generium.ru
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Oksana A. Markova, MD, MSc
- Номер телефона: 7077 +7(495) 988 47 94
- Электронная почта: oamarkova@generium.ru
Места учебы
-
-
-
Ekaterinburg, Российская Федерация, 620149
- Рекрутинг
- State Autonomous Healthcare Institution of the Sverdlovsk Region Regional Children's Clinical Hospital
-
Moscow, Российская Федерация, 119333
- Еще не набирают
- Federal State-Funded Healthcare Institution Central Clinical Hospital of the Russian Academy of Sciences (Research Institute of Pediatrics and Child Health Protection of the Central Clinical Hospital of the Russian Academy of Sciences)
-
Simferopol, Российская Федерация, 295007
- Рекрутинг
- V.I. Vernadsky Crimean Federal University
-
St. Petersburg, Российская Федерация, 194100
- Еще не набирают
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "St. Petersburg State Pediatric Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
Ufa, Российская Федерация, 450076
- Рекрутинг
- State Budgetary Healthcare Institution Republican Medical Genetic Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие;
- Верифицированный диагноз МПС II (синдром Хантера);
- Наивные пациенты или пациенты, получавшие стандартную ФЗТ с препаратами идурсульфазы;
- Отсутствие противопоказаний для люмбальной пункции по мнению исследователя;
- Готовность и способность следовать процедурам обучения.
Критерий исключения:
- Клинически выраженная гиперчувствительность к ID2S или любому другому компоненту лекарственного препарата;
- История трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) или трансплантации костного мозга;
- Имплантированные или внешние несъемные металлические устройства, кардиостимулятор или другие предметы, чувствительные к магнитному полю, которые могут представлять опасность как для пользователя, так и для правильной работы оборудования магнитно-резонансной томографии (МРТ);
- Сопутствующие заболевания и состояния, которые, по мнению Исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента во время его/ее участия в исследовании или которые повлияют на анализ данных по безопасности в случае обострения заболевания/состояния в ходе исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Взрослый: GNR-055
ГНР-055: 1,0-2,0-3,0 мг/кг
|
Еженедельные в/в инфузии (лиофилизированный порошок) 1,0-2,0-3,0 мг/кг
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Педиатрический: GNR-055 2,0 мг/кг
ГНР-055 2,0 мг/кг
|
Еженедельная внутривенная инфузия (лиофилизированный порошок) 2,0 мг/кг
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Педиатрический: GNR-055 3,0 мг/кг
ГНР-055 3,0 мг/кг
|
Еженедельная внутривенная инфузия (лиофилизированный порошок) 3,0 мг/кг
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 56 недели
|
Оценка безопасности будет проводиться на основе субъективных жалоб, физического осмотра, оценки основных показателей жизнедеятельности, лабораторных тестов и ЭКГ в 12 отведениях; Частота аллергических и инфузионных реакций; Встречаемость антилекарственных антител (ADA) против GNR-055 и их нейтрализующая активность.
|
Исходный уровень до 56 недели
|
|
Экскреция ГАГ с мочой
Временное ограничение: От исходного уровня до 4, 8, 10, 26 и 52 недель
|
Изменения уровня экскреции ГАГ с мочой после многократного введения ГНР-055
|
От исходного уровня до 4, 8, 10, 26 и 52 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сывороточная концентрация GNR-055
Временное ограничение: Неделя 52
|
Оценка концентрации GNR-055 в сыворотке крови и расчет Cmax, AUC, T1/2, Cl и других параметров после многократного введения.
|
Неделя 52
|
|
Уровень ГАГ в спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 6, 10, 26 и 52 недель
|
Изменения уровня ГАГ в спинномозговой жидкости после многократного введения ГНР-055
|
Исходный уровень до 6, 10, 26 и 52 недель
|
|
Уровень ГАГ в сыворотке
Временное ограничение: От исходного уровня до 4, 8, 10, 26 и 52 недель
|
Изменения уровня ГАГ в сыворотке после многократного введения GNR-055
|
От исходного уровня до 4, 8, 10, 26 и 52 недель
|
|
Большой диапазон движений в суставах
Временное ограничение: Неделя 8, 10, 26 и 52
|
Изменения во времени в диапазоне движений больших суставов после многократного введения GNR-055
|
Неделя 8, 10, 26 и 52
|
|
Объемы печени и селезенки (МРТ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 8, 10, 26 и 52 недель
|
Изменение во времени объема печени и селезенки по данным УЗИ/МРТ после многократного введения GNR-055
|
Исходный уровень до 8, 10, 26 и 52 недель
|
|
Тест 6-минутной ходьбы
Временное ограничение: Исходный уровень до 8, 10, 26 и 52 недель
|
Изменение во времени результатов теста 6-минутной ходьбы после многократного введения ГНР-055
|
Исходный уровень до 8, 10, 26 и 52 недель
|
|
Масса левого желудочка по ЭхоКГ
Временное ограничение: Исходный уровень до 8, 10, 26 и 52 недель
|
Изменения во времени массы левого желудочка по данным эхокардиографии (Эхо-КГ) после многократного введения ГНР-055
|
Исходный уровень до 8, 10, 26 и 52 недель
|
|
Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ)
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 8, недели 26 и недели 52
|
Изменение во времени ФЖЕЛ по данным спирометрии после многократного введения ГНР-055
|
Исходный уровень до недели 8, недели 26 и недели 52
|
|
Оценка нейрокогнитивных функций
Временное ограничение: Исходный уровень до 12, 26 и 52 недель
|
Изменения во времени нейрокогнитивных функций после многократного введения GNR-055
|
Исходный уровень до 12, 26 и 52 недель
|
|
Структуры белого/серого вещества головного мозга (МРТ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 и 52 недель
|
Изменение во времени количественных МРТ-структурных параметров головного мозга после многократного введения ГНР-055
|
Исходный уровень до 26 и 52 недель
|
|
Сывороточные нейромаркеры
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 и 52 недель
|
Изменения уровней сывороточных нейромаркеров после многократного введения GNR-055
|
Исходный уровень до 24 и 52 недель
|
|
Нейромаркеры ЦСЖ
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 и 52 недель
|
Изменения уровней нейромаркеров спинномозговой жидкости после многократного введения GNR-055
|
Исходный уровень до 24 и 52 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Oksana A. Markova, MD, MSc, AO GENERIUM
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 ноября 2021 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 февраля 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 марта 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 октября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 января 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
26 января 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
6 марта 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 марта 2024 г.
Последняя проверка
1 марта 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- Заболевания нервной системы
- Заболевания соединительной ткани
- Генетические заболевания, врожденные
- Интеллектуальная недееспособность
- Неврологические проявления
- Психические расстройства
- Когнитивная дисфункция
- Когнитивные расстройства
- Метаболические заболевания
- Нейрокогнитивные расстройства
- Синдром Хантера
- Нейроповеденческие проявления
- Лизосомальные болезни накопления
- Наследственные дегенеративные заболевания, нервная система
- Генетические заболевания, сцепленные с Х-хромосомой
- Мукополисахаридоз II типа
- Метаболизм, врожденный
- Идуронат-2-сульфатаза
- Модифицированный белок I2S
- Умственная отсталость, Х-сцепленный
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Неврологические проявления
- Нейроповеденческие проявления
- Генетические заболевания, врожденные
- Генетические заболевания, сцепленные с Х-хромосомой
- Заболевания соединительной ткани
- Углеводный обмен, врожденные ошибки
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Лизосомальные болезни накопления
- Муцинозы
- Умственная отсталость, Х-сцепленный
- Интеллектуальная недееспособность
- Наследственные дегенеративные заболевания, нервная система
- Мукополисахаридоз II
- Мукополисахаридозы
- Метаболические заболевания
Другие идентификационные номера исследования
- IDB-MPS-II-III
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования ГНР-055 1,0-2,0-3,0 мг/кг
-
Celtic Pharma Development ServicesЗавершенныйОтекСоединенные Штаты