Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En flerkohortstudie av sikkerhet, effekt, PK og PD av GNR-055 hos pasienter med mukopolysakkaridose type II

28. juli 2025 oppdatert av: AO GENERIUM

Multisenter, åpen etikett, multikohortstudie for å evaluere sikkerhet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og effektivitet av legemiddelprodukt GNR 055 (JSC "GENERIUM", Russland) hos pasienter med mukopolysakkaridose type II

Dette er en fase 2/3-studie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og effekten av undersøkelsesproduktet GNR-055 hos MPS II (Hunters syndrom) pasienter i forskjellige aldersgrupper.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

GNR-055 er beregnet på ERT hos pasienter med Mucopolysaccharidosis type II (MPS II), eller Hunter syndrom. MPS II er en recessiv X-bundet arvelig lysosomal lagringssykdom, som er karakterisert ved en mangel på det lysosomale enzymet iduronat-2-sulfatase (ID2S), forårsaket av en mutasjon i ID2S-genet. Enzymmangel fører til akkumulering av glykosaminoglykaner (GAG) (hovedsakelig av heparan- og dermatansulfater) i lysosomer av nesten alle typer celler i forskjellige vev og organer. Sykdommen manifesteres av vekstretardasjon, skade på mange organer og systemer, alvorlige deformasjoner av bein og ledd, grove ansiktstrekk, patologi i respiratoriske og kardiovaskulære systemer, skade på parenkymale organer (hepatosplenomegali) og hørselshemming. En alvorlig form for sykdommen oppstår med involvering av nervesystemet i den patologiske prosessen, inkludert mental retardasjon, atferdsavvik og nedsatt motorisk funksjon.

GNR-055 er en rekombinant modifisert ID2S som er i stand til å penetrere blod-hjerne-barrieren og forventes dermed å forhindre nevrodegenerative konsekvenser og kognitiv underskudd og oppnå en betydelig forbedring i livskvaliteten og forventet forventet levetid for pasienter med MPS II.

Studie IDB-MPS-II-III er en multisenter, åpen, multikohortstudie for å vurdere sikkerhet, PK og PD, og ​​effekt av GNR-055 hos pasienter i forskjellige aldersgrupper med MPS II (Hunter syndrom).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Den russiske føderasjonen
      • Ekaterinburg, Den russiske føderasjonen, 620149
        • Rekruttering
        • State Autonomous Healthcare Institution of the Sverdlovsk Region Regional Children's Clinical Hospital
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 119333
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Federal State-Funded Healthcare Institution Central Clinical Hospital of the Russian Academy of Sciences (Research Institute of Pediatrics and Child Health Protection of the Central Clinical Hospital of the Russian Academy of Sciences)
      • Simferopol, Den russiske føderasjonen, 295007
        • Rekruttering
        • V.I. Vernadsky Crimean Federal University
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194100
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "St. Petersburg State Pediatric Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Ufa, Den russiske føderasjonen, 450076
        • Rekruttering
        • State Budgetary Healthcare Institution Republican Medical Genetic Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert informere samtykke;
  • Verifisert diagnose av MPS II (Hunters syndrom);
  • Naive pasienter eller pasienter som har mottatt standard ERT med idursulfaseprodukter;
  • Ingen kontraindikasjoner for lumbalpunksjon vurdert av etterforskeren;
  • Vilje og evne til å følge studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk uttalt overfølsomhet overfor ID2S eller en hvilken som helst annen komponent i legemidlet;
  • Anamnese med hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) eller benmargstransplantasjon;
  • Implanterte eller eksterne ikke-avtakbare metallenheter, en pacemaker eller andre gjenstander som er følsomme for magnetfeltet som kan utgjøre en fare for både brukeren og korrekt drift av utstyr for magnetisk resonansavbildning (MRI);
  • Samtidige sykdommer og tilstander som etter Utforskerens mening kan sette pasientens sikkerhet i fare under hans/hennes deltakelse i studien, eller som vil påvirke sikkerhetsdataanalysen i tilfelle sykdom/tilstandsforverring underveis i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Voksen: GNR-055
GNR-055: 1,0-2,0-3,0 mg/kg
Legemiddel: GNR-055 1,0-2,0-3,0 mg/kg
Ukentlig IV-infusjon (lyofilisert pulver) 1,0-2,0-3,0 mg/kg
Andre navn:
  • GNR-055
Eksperimentell: Pediatrisk: GNR-055 2,0 mg/kg
GNR-055 2,0 mg/kg
Legemiddel: GNR-055 2,0 mg/kg
Ukentlig IV-infusjon (lyofilisert pulver) 2,0 mg/kg
Andre navn:
  • GNR-055
Eksperimentell: Pediatrisk: GNR-055 3,0 mg/kg
GNR-055 3,0 mg/kg
Legemiddel: GNR-055 3,0 mg/kg
Ukentlig IV infusjon (lyofilisert pulver) 3,0 mg/kg
Andre navn:
  • GNR-055

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 56
Sikkerhetsvurdering vil bli utført basert på subjektive klager, fysisk undersøkelse, vurdering av vitale tegn, laboratorietester og 12-avlednings-EKG; Forekomst av allergiske og infusjonsrelaterte reaksjoner; Forekomst av anti-medikamentantistoffer (ADA) mot GNR-055 og deres nøytraliserende aktivitet.
Grunnlinje til uke 56
Urin GAG utskillelse
Tidsramme: Grunnlinje til uke 4, 8, 10, 26 og 52
Endringer i nivåer av urin-GAG-utskillelse etter administrering av flere doser av GNR-055
Grunnlinje til uke 4, 8, 10, 26 og 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Serumkonsentrasjon av GNR-055
Tidsramme: Uke 52
Vurdering av serumkonsentrasjonen av GNR-055 og beregning av Cmax, AUC, T1/2, Cl og andre parametere etter administrering av flere doser
Uke 52
GAG-nivå i CerebroSpinal Fluid (CSF)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 6, 10, 26 og 52
Endringer i nivåer av CSF GAG etter administrering av flere doser av GNR-055
Grunnlinje til uke 6, 10, 26 og 52
Serum GAG nivå
Tidsramme: Grunnlinje til uke 4, 8, 10, 26 og 52
Endringer i nivåer av serum GAG etter administrering av flere doser av GNR-055
Grunnlinje til uke 4, 8, 10, 26 og 52
Stort leddbevegelsesområde
Tidsramme: Uke 8, 10, 26 og 52
Endringer over tid i det store leddbevegelsesområdet etter administrering av flere doser av GNR-055
Uke 8, 10, 26 og 52
Lever- og miltvolum (MR)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 8, 10, 26 og 52
Endringer over tid i lever- og miltvolum i henhold til ultralyd/MR etter administrering av flere doser av GNR-055
Grunnlinje til uke 8, 10, 26 og 52
6-minutters gåtest
Tidsramme: Grunnlinje til uke 8, 10, 26 og 52
Endringer over tid i resultatene av 6-minutters gåtesten etter administrering av flere doser av GNR-055
Grunnlinje til uke 8, 10, 26 og 52
Venstre ventrikkelmasse ved EchoCG
Tidsramme: Grunnlinje til uke 8, 10, 26 og 52
Endringer over tid i venstre ventrikkelmasse i henhold til ekkokardiografi (Echo-CG) etter administrering av flere doser av GNR-055
Grunnlinje til uke 8, 10, 26 og 52
Lung Forced Vital Capacity (FVC)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 8, uke 26 og uke 52
Endringer over tid i FVC i henhold til spirometri etter administrering av flere doser av GNR-055
Grunnlinje til uke 8, uke 26 og uke 52
Nevrokognitive funksjonsvurdering
Tidsramme: Grunnlinje til uke 12, 26 og 52
Endringer over tid i nevrokognitive funksjoner etter administrering av flere doser av GNR-055
Grunnlinje til uke 12, 26 og 52
Hvite/grå substans strukturer i hjernen (MR)
Tidsramme: Baseline til uke 26 og 52
Endringer over tid i de kvantitative MR-hjernestrukturparametrene etter administrering av flere doser av GNR-055
Baseline til uke 26 og 52
Serum nevromarkører
Tidsramme: Baseline til uke 24 og 52
Endringer i nivåer av serumnevromarkører etter administrering av flere doser av GNR-055
Baseline til uke 24 og 52
CSF-nevromarkører
Tidsramme: Baseline til uke 24 og 52
Endringer i nivåer av CSF-nevromarkører etter administrering av flere doser av GNR-055
Baseline til uke 24 og 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AO GENERIUM

Etterforskere

  • Studieleder: Oksana A. Markova, MD, MSc, AO GENERIUM

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. november 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. oktober 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. januar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

26. januar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. juli 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IDB-MPS-II-III

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere