Un estudio de múltiples cohortes de seguridad, eficacia, PK y PD de GNR-055 en pacientes con mucopolisacaridosis tipo II
5 de marzo de 2024 actualizado por: AO GENERIUM
Estudio multicéntrico, abierto y de múltiples cohortes para evaluar la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la eficacia del producto farmacéutico GNR 055 (JSC "GENERIUM", Rusia) en pacientes con mucopolisacaridosis tipo II
Este es un estudio de fase 2/3 para evaluar la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la eficacia del producto en investigación GNR-055 en pacientes con MPS II (síndrome de Hunter) de diferentes grupos de edad.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
GNR-055 está diseñado para ERT en pacientes con mucopolisacaridosis tipo II (MPS II) o síndrome de Hunter. La MPS II es una enfermedad de almacenamiento lisosomal de herencia recesiva ligada al cromosoma X, que se caracteriza por una deficiencia de la enzima lisosomal iduronato-2-sulfatasa (ID2S), causada por una mutación en el gen ID2S. La deficiencia enzimática conduce a la acumulación de glucosaminoglucanos (GAG) (principalmente heparán y dermatán sulfatos) en los lisosomas de casi todos los tipos de células de varios tejidos y órganos. La enfermedad se manifiesta por retraso del crecimiento, daño de muchos órganos y sistemas, deformaciones graves de huesos y articulaciones, rasgos faciales macroscópicos, patología de los sistemas respiratorio y cardiovascular, daño a los órganos parenquimatosos (hepatoesplenomegalia) y deficiencia auditiva. Una forma grave de la enfermedad ocurre con la participación del sistema nervioso en el proceso patológico, que incluye retraso mental, anomalías del comportamiento y deterioro de la función motora.
GNR-055 es un ID2S modificado recombinante capaz de penetrar la barrera hematoencefálica y, por lo tanto, se espera que prevenga las consecuencias neurodegenerativas y el déficit cognitivo y logre una mejora significativa en la calidad de vida y la esperanza de vida de los pacientes con MPS II.
El estudio IDB-MPS-II-III es un estudio multicéntrico, abierto y de varias cohortes para evaluar la seguridad, PK y PD, y la eficacia de GNR-055 en pacientes de diferentes grupos de edad con MPS II (síndrome de Hunter).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
32
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Svetlana B. Korotkova, MD, PhD
- Número de teléfono: 7096 +7(495) 988 47 94
- Correo electrónico: sbkorotkova@generium.ru
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Oksana A. Markova, MD, MSc
- Número de teléfono: 7077 +7(495) 988 47 94
- Correo electrónico: oamarkova@generium.ru
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Ekaterinburg, Federación Rusa, 620149
- Reclutamiento
- State Autonomous Healthcare Institution of the Sverdlovsk Region Regional Children's Clinical Hospital
-
Moscow, Federación Rusa, 119333
- Aún no reclutando
- Federal State-Funded Healthcare Institution Central Clinical Hospital of the Russian Academy of Sciences (Research Institute of Pediatrics and Child Health Protection of the Central Clinical Hospital of the Russian Academy of Sciences)
-
Simferopol, Federación Rusa, 295007
- Reclutamiento
- V.I. Vernadsky Crimean Federal University
-
St. Petersburg, Federación Rusa, 194100
- Aún no reclutando
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "St. Petersburg State Pediatric Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
Ufa, Federación Rusa, 450076
- Reclutamiento
- State Budgetary Healthcare Institution Republican Medical Genetic Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado;
- Diagnóstico verificado de MPS II (síndrome de Hunter);
- Pacientes naïve o pacientes que han recibido ERT estándar con productos de idursulfasa;
- Sin contraindicaciones para la punción lumbar a juicio del investigador;
- Voluntad y capacidad para seguir los procedimientos de estudio.
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad clínicamente pronunciada a ID2S o cualquier otro componente del producto farmacéutico;
- Antecedentes de trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) o trasplante de médula ósea;
- Dispositivos metálicos implantados o externos no extraíbles, un marcapasos cardíaco u otros objetos sensibles al campo magnético que puedan representar un peligro tanto para el usuario como para el correcto funcionamiento del equipo de imágenes por resonancia magnética (IRM);
- Enfermedades y condiciones concomitantes que, a juicio del Investigador, puedan poner en riesgo la seguridad del paciente durante su participación en el estudio, o que influirán en el análisis de datos de seguridad en caso de exacerbación de la enfermedad/condición durante el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Adulto: GNR-055
GNR-055: 1,0-2,0-3,0 mg/kg
|
Infusión IV semanal (polvo liofilizado) 1,0-2,0-3,0 mg/kg
Otros nombres:
|
|
Experimental: Pediátrico: GNR-055 2,0 mg/kg
GNR-055 2,0 mg/kg
|
Infusión IV semanal (polvo liofilizado) 2,0 mg/kg
Otros nombres:
|
|
Experimental: Pediátrico: GNR-055 3,0 mg/kg
GNR-055 3,0 mg/kg
|
Infusión IV semanal (polvo liofilizado) 3,0 mg/kg
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidencia de eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 56
|
La evaluación de la seguridad se realizará con base en las quejas subjetivas, el examen físico, la evaluación de los signos vitales, las pruebas de laboratorio y el ECG de 12 derivaciones; Incidencia de reacciones alérgicas y relacionadas con la infusión; Incidencia de Anticuerpos Antidrogas (ADAs) contra GNR-055 y su actividad neutralizante.
|
Línea de base hasta la semana 56
|
|
Excreción de GAG en orina
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 4, 8, 10, 26 y 52
|
Cambios en los niveles de excreción de GAG en la orina después de la administración de dosis múltiples de GNR-055
|
Línea de base a la semana 4, 8, 10, 26 y 52
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Concentración sérica del GNR-055
Periodo de tiempo: Semana 52
|
Evaluación de la concentración sérica de GNR-055 y cálculo de Cmax, AUC, T1/2, Cl y otros parámetros después de la administración de dosis múltiples
|
Semana 52
|
|
Nivel de GAG en líquido cefalorraquídeo (LCR)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 6, 10, 26 y 52
|
Cambios en los niveles de GAG en LCR después de la administración de dosis múltiples de GNR-055
|
Línea de base a la semana 6, 10, 26 y 52
|
|
Nivel sérico de GAG
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 4, 8, 10, 26 y 52
|
Cambios en los niveles de GAG en suero después de la administración de dosis múltiples de GNR-055
|
Línea de base a la semana 4, 8, 10, 26 y 52
|
|
Amplio rango de movimiento articular
Periodo de tiempo: Semana 8, 10, 26 y 52
|
Cambios a lo largo del tiempo en el amplio rango de movimiento de las articulaciones después de la administración de dosis múltiples de GNR-055
|
Semana 8, 10, 26 y 52
|
|
Volúmenes de hígado y bazo (IRM)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 8, 10, 26 y 52
|
Cambios a lo largo del tiempo en el volumen del hígado y el bazo según ecografía/IRM después de la administración de dosis múltiples de GNR-055
|
Línea de base a la semana 8, 10, 26 y 52
|
|
Prueba de caminata de 6 minutos
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 8, 10, 26 y 52
|
Cambios en el tiempo en los resultados de la prueba de caminata de 6 minutos después de la administración de dosis múltiples de GNR-055
|
Línea de base a la semana 8, 10, 26 y 52
|
|
Masa ventricular izquierda por EchoCG
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 8, 10, 26 y 52
|
Cambios en el tiempo en la masa ventricular izquierda según Ecocardiografía (Echo-CG) después de la administración de dosis múltiples de GNR-055
|
Línea de base a la semana 8, 10, 26 y 52
|
|
Capacidad Vital Forzada Pulmonar (FVC)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 8, la semana 26 y la semana 52
|
Cambios en el tiempo en la FVC según la espirometría después de la administración de dosis múltiples de GNR-055
|
Línea de base hasta la semana 8, la semana 26 y la semana 52
|
|
Evaluación de funciones neurocognitivas
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12, 26 y 52
|
Cambios a lo largo del tiempo en las funciones neurocognitivas después de la administración de dosis múltiples de GNR-055
|
Línea de base a la semana 12, 26 y 52
|
|
Estructuras de la materia blanca/gris del cerebro (IRM)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 26 y 52
|
Cambios a lo largo del tiempo en los parámetros cuantitativos de la estructura del cerebro por resonancia magnética después de la administración de dosis múltiples de GNR-055
|
Línea de base a la semana 26 y 52
|
|
Neuromarcadores séricos
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24 y 52
|
Cambios en los niveles de neuromarcadores séricos después de la administración de dosis múltiples de GNR-055
|
Línea de base a la semana 24 y 52
|
|
Neuromarcadores del LCR
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24 y 52
|
Cambios en los niveles de neuromarcadores del LCR después de la administración de dosis múltiples de GNR-055
|
Línea de base a la semana 24 y 52
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Oksana A. Markova, MD, MSc, AO GENERIUM
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de noviembre de 2021
Finalización primaria (Estimado)
1 de febrero de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de marzo de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de octubre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de enero de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
26 de enero de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
6 de marzo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de marzo de 2024
Última verificación
1 de marzo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del tejido conectivo
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Discapacidad intelectual
- Manifestaciones neurológicas
- Desordenes mentales
- Disfunción congnitiva
- Trastornos cognitivos
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos neurocognitivos
- Síndrome de Hunter
- Manifestaciones neuroconductuales
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Mucopolisacaridosis tipo II
- Metabolismo Innato
- Iduronato-2-sulfatasa
- Proteína I2S modificada
- Retraso Mental, Ligado al X
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Manifestaciones neuroconductuales
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Enfermedades del tejido conectivo
- Metabolismo de carbohidratos, errores congénitos
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal
- Mucinosis
- Retraso Mental, Ligado al X
- Discapacidad intelectual
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Mucopolisacaridosis II
- Mucopolisacaridosis
- Enfermedades metabólicas
Otros números de identificación del estudio
- IDB-MPS-II-III
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre GNR-055 1,0-2,0-3,0 mg/kg
-
Celtic Pharma Development ServicesTerminadoEdemaEstados Unidos
-
Cara Therapeutics, Inc.ReclutamientoPrurito | Notalgia parestésicaEstados Unidos, Polonia, España, Canadá, Alemania