Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En multikohortstudie av säkerhet, effekt, PK och PD av GNR-055 hos patienter med mukopolysackaridos typ II

5 mars 2024 uppdaterad av: AO GENERIUM

Multicenter, öppen etikett, multikohortstudie för att utvärdera säkerhet, farmakokinetik, farmakodynamik och effektivitet av läkemedelsprodukt GNR 055 (JSC "GENERIUM", Ryssland) hos patienter med mukopolysackaridos typ II

Detta är en fas 2/3-studie för att utvärdera säkerhet, farmakokinetik, farmakodynamik och effekt av prövningsprodukten GNR-055 hos MPS II (Hunters syndrom) patienter i olika åldersgrupper.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

GNR-055 är avsedd för ERT hos patienter med mukopolysackaridos typ II (MPS II), eller Hunters syndrom. MPS II är en recessiv X-kopplad nedärvd lysosomal lagringssjukdom, som kännetecknas av en brist på det lysosomala enzymet iduronat-2-sulfatas (ID2S), orsakad av en mutation i ID2S-genen. Enzymbrist leder till ackumulering av glykosaminoglykaner (GAG) (främst av heparan- och dermatansulfater) i lysosomer av nästan alla typer av celler i olika vävnader och organ. Sjukdomen manifesteras av tillväxthämning, skador på många organ och system, allvarliga deformationer av ben och leder, grova ansiktsdrag, patologi i andnings- och kardiovaskulära system, skador på parenkymala organ (hepatosplenomegali) och hörselnedsättning. En allvarlig form av sjukdomen uppstår med inblandning av nervsystemet i den patologiska processen, inklusive mental retardation, beteendeavvikelser och nedsatt motorisk funktion.

GNR-055 är en rekombinant modifierad ID2S som kan penetrera blod-hjärnbarriären och förväntas därför förhindra neurodegenerativa konsekvenser och kognitiva underskott och uppnå en betydande förbättring av livskvaliteten och förväntad förväntad livslängd för patienter med MPS II.

Studie IDB-MPS-II-III är en multicenter, öppen, multikohortstudie för att bedöma säkerhet, PK och PD och effektivitet av GNR-055 hos patienter i olika åldersgrupper med MPS II (Hunters syndrom).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

32

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Ryska Federationen
      • Ekaterinburg, Ryska Federationen, 620149
        • Rekrytering
        • State Autonomous Healthcare Institution of the Sverdlovsk Region Regional Children's Clinical Hospital
      • Moscow, Ryska Federationen, 119333
        • Har inte rekryterat ännu
        • Federal State-Funded Healthcare Institution Central Clinical Hospital of the Russian Academy of Sciences (Research Institute of Pediatrics and Child Health Protection of the Central Clinical Hospital of the Russian Academy of Sciences)
      • Simferopol, Ryska Federationen, 295007
        • Rekrytering
        • V.I. Vernadsky Crimean Federal University
      • St. Petersburg, Ryska Federationen, 194100
        • Har inte rekryterat ännu
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "St. Petersburg State Pediatric Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Ufa, Ryska Federationen, 450076
        • Rekrytering
        • State Budgetary Healthcare Institution Republican Medical Genetic Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Undertecknat informera samtycke;
  • Verifierad diagnos av MPS II (Hunters syndrom);
  • Naiva patienter eller patienter som har fått standard ERT med idursulfasprodukter;
  • Inga kontraindikationer för lumbalpunktion enligt bedömningen av utredaren;
  • Vilja och förmåga att följa studierutiner.

Exklusions kriterier:

  • Kliniskt uttalad överkänslighet mot ID2S eller någon annan komponent i läkemedelsprodukten;
  • Historik av hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) eller benmärgstransplantation;
  • Implanterade eller externa icke-borttagbara metallenheter, en pacemaker eller andra föremål som är känsliga för magnetfältet som kan utgöra en fara för både bäraren och korrekt funktion av utrustning för magnetisk resonanstomografi (MRT);
  • Samtidiga sjukdomar och tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan äventyra patientens säkerhet under hans/hennes deltagande i studien, eller som kommer att påverka säkerhetsdataanalysen i händelse av att sjukdomen/tillståndet förvärras under studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Vuxen: GNR-055
GNR-055: 1,0-2,0-3,0 mg/kg
Läkemedel: GNR-055 1,0-2,0-3,0 mg/kg
Veckovis IV-infusion (lyofiliserat pulver) 1,0-2,0-3,0 mg/kg
Andra namn:
  • GNR-055
Experimentell: Pediatrisk: GNR-055 2,0 mg/kg
GNR-055 2,0 mg/kg
Läkemedel: GNR-055 2,0 mg/kg
Veckovis IV-infusion (lyofiliserat pulver) 2,0 mg/kg
Andra namn:
  • GNR-055
Experimentell: Pediatrisk: GNR-055 3,0 mg/kg
GNR-055 3,0 mg/kg
Läkemedel: GNR-055 3,0 mg/kg
Veckovis IV-infusion (lyofiliserat pulver) 3,0 mg/kg
Andra namn:
  • GNR-055

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Baslinje till vecka 56
Säkerhetsbedömning kommer att utföras baserat på subjektiva klagomål, fysisk undersökning, bedömning av vitala tecken, laboratorietester och 12-avlednings-EKG; Förekomst av allergiska och infusionsrelaterade reaktioner; Förekomst av anti-läkemedelsantikroppar (ADA) mot GNR-055 och deras neutraliserande aktivitet.
Baslinje till vecka 56
Urin GAG utsöndring
Tidsram: Baslinje till vecka 4, 8, 10, 26 och 52
Förändringar i nivåer av urin-GAG-utsöndring efter multipeldosadministrering av GNR-055
Baslinje till vecka 4, 8, 10, 26 och 52

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Serumkoncentration av GNR-055
Tidsram: Vecka 52
Bedömning av serumkoncentrationen av GNR-055 och beräkning av Cmax, AUC, T1/2, Cl et andra parametrar efter administrering av flera doser
Vecka 52
GAG-nivå i CerebroSpinal Fluid (CSF)
Tidsram: Baslinje till vecka 6, 10, 26 och 52
Förändringar i nivåer av CSF GAG efter administrering av flera doser av GNR-055
Baslinje till vecka 6, 10, 26 och 52
Serum GAG nivå
Tidsram: Baslinje till vecka 4, 8, 10, 26 och 52
Förändringar i nivåer av serum-GAG efter administrering av flera doser av GNR-055
Baslinje till vecka 4, 8, 10, 26 och 52
Stort ledrörelseomfång
Tidsram: Vecka 8, 10, 26 och 52
Förändringar över tid i det stora rörelseomfånget i lederna efter administrering av flera doser av GNR-055
Vecka 8, 10, 26 och 52
Lever- och mjältvolymer (MRT)
Tidsram: Baslinje till vecka 8, 10, 26 och 52
Förändringar över tid i lever- och mjältvolym enligt ultraljud/MRT efter administrering av flera doser av GNR-055
Baslinje till vecka 8, 10, 26 och 52
6 minuters promenadtest
Tidsram: Baslinje till vecka 8, 10, 26 och 52
Förändringar över tid i resultaten av 6-minuters gångtestet efter administrering av flera doser av GNR-055
Baslinje till vecka 8, 10, 26 och 52
Vänster ventrikulär massa med EchoCG
Tidsram: Baslinje till vecka 8, 10, 26 och 52
Förändringar över tid i den vänstra kammarens massa enligt ekokardiografi (Echo-CG) efter administrering av flera doser av GNR-055
Baslinje till vecka 8, 10, 26 och 52
Lung Forced Vital Capacity (FVC)
Tidsram: Baslinje till vecka 8, vecka 26 och vecka 52
Förändringar över tid i FVC enligt spirometri efter administrering av flera doser av GNR-055
Baslinje till vecka 8, vecka 26 och vecka 52
Utvärdering av neurokognitiva funktioner
Tidsram: Baslinje till vecka 12, 26 och 52
Förändringar över tiden i neurokognitiva funktioner efter administrering av flera doser av GNR-055
Baslinje till vecka 12, 26 och 52
Hjärnans vita/grå substans strukturer (MRT)
Tidsram: Baslinje till vecka 26 och 52
Förändringar över tid i de kvantitativa parametrarna för MRT-hjärnstrukturen efter administrering av flera doser av GNR-055
Baslinje till vecka 26 och 52
Serum neuromarkörer
Tidsram: Baslinje till vecka 24 och 52
Förändringar i nivåer av neuromarkörer i serum efter administrering av flera doser av GNR-055
Baslinje till vecka 24 och 52
CSF neuromarkörer
Tidsram: Baslinje till vecka 24 och 52
Förändringar i nivåer av CSF-neuromarkörer efter administrering av flera doser av GNR-055
Baslinje till vecka 24 och 52

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AO GENERIUM

Utredare

  • Studierektor: Oksana A. Markova, MD, MSc, AO GENERIUM

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 november 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 februari 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 mars 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 oktober 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 januari 2022

Första postat (Faktisk)

26 januari 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

6 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IDB-MPS-II-III

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metaboliska sjukdomar

Kliniska prövningar på GNR-055 1,0-2,0-3,0 mg/kg

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Malta

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera