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Uno studio multi-coorte su sicurezza, efficacia, PK e PD di GNR-055 in pazienti con mucopolisaccaridosi di tipo II

5 marzo 2024 aggiornato da: AO GENERIUM

Studio multicentrico, in aperto, multi-coorte per valutare la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'efficacia del prodotto farmaceutico GNR 055 (JSC "GENERIUM", Russia) in pazienti con mucopolisaccaridosi di tipo II

Questo è uno studio di fase 2/3 per valutare la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'efficacia del prodotto sperimentale GNR-055 nei pazienti con MPS II (sindrome di Hunter) di diverse fasce di età.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

GNR-055 è destinato all'ERT in pazienti con mucopolisaccaridosi di tipo II (MPS II) o sindrome di Hunter. La MPS II è una malattia da accumulo lisosomiale ereditaria legata all'X recessiva, caratterizzata da un deficit dell'enzima lisosomiale iduronato-2-solfatasi (ID2S), causato da una mutazione nel gene ID2S. La carenza di enzimi porta all'accumulo di glicosaminoglicani (GAG) (principalmente di eparan e dermatan solfati) nei lisosomi di quasi tutti i tipi di cellule di vari tessuti e organi. La malattia si manifesta con ritardo della crescita, danno di molti organi e sistemi, gravi deformazioni delle ossa e delle articolazioni, caratteristiche facciali grossolane, patologia dei sistemi respiratorio e cardiovascolare, danno agli organi parenchimali (epatosplenomegalia) e compromissione dell'udito. Una forma grave della malattia si verifica con il coinvolgimento del sistema nervoso nel processo patologico, inclusi ritardo mentale, anomalie comportamentali e compromissione della funzione motoria.

GNR-055 è un ID2S ricombinante modificato in grado di penetrare la barriera emato-encefalica e quindi dovrebbe prevenire le conseguenze neurodegenerative e il deficit cognitivo e ottenere un miglioramento significativo della qualità e dell'aspettativa di vita dei pazienti con MPS II.

Lo studio IDB-MPS-II-III è uno studio multicentrico, in aperto, multi-coorte per valutare la sicurezza, PK e PD e l'efficacia di GNR-055 in pazienti di diversi gruppi di età con MPS II (sindrome di Hunter).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Oksana A. Markova, MD, MSc
  • Numero di telefono: 7077 +7(495) 988 47 94
  • Email: oamarkova@generium.ru

Luoghi di studio

  • Federazione Russa
      • Ekaterinburg, Federazione Russa, 620149
        • Reclutamento
        • State Autonomous Healthcare Institution of the Sverdlovsk Region Regional Children's Clinical Hospital
      • Moscow, Federazione Russa, 119333
        • Non ancora reclutamento
        • Federal State-Funded Healthcare Institution Central Clinical Hospital of the Russian Academy of Sciences (Research Institute of Pediatrics and Child Health Protection of the Central Clinical Hospital of the Russian Academy of Sciences)
      • Simferopol, Federazione Russa, 295007
        • Reclutamento
        • V.I. Vernadsky Crimean Federal University
      • St. Petersburg, Federazione Russa, 194100
        • Non ancora reclutamento
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "St. Petersburg State Pediatric Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Ufa, Federazione Russa, 450076
        • Reclutamento
        • State Budgetary Healthcare Institution Republican Medical Genetic Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato firmato;
  • Diagnosi verificata di MPS II (sindrome di Hunter);
  • Pazienti naïve o pazienti che hanno ricevuto ERT standard con prodotti a base di idursulfasi;
  • Nessuna controindicazione per la puntura lombare secondo il giudizio dello sperimentatore;
  • Disponibilità e capacità di seguire le procedure di studio.

Criteri di esclusione:

  • Ipersensibilità clinicamente pronunciata a ID2S o qualsiasi altro componente del prodotto farmaceutico;
  • Storia di trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) o trapianto di midollo osseo;
  • Dispositivi metallici impiantati o esterni non rimovibili, un pacemaker cardiaco o altri oggetti sensibili al campo magnetico che possono rappresentare un pericolo sia per chi li indossa che per il corretto funzionamento delle apparecchiature di risonanza magnetica (MRI);
  • Malattie e condizioni concomitanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono mettere a rischio la sicurezza del paziente durante la sua partecipazione allo studio, o che influenzeranno l'analisi dei dati di sicurezza in caso di esacerbazione della malattia/condizione durante lo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Adulto: GNR-055
GNR-055: 1,0-2,0-3,0 mg/kg
Droga: GNR-055 1,0-2,0-3,0 mg/kg
Infusione EV settimanale (polvere liofilizzata) 1,0-2,0-3,0 mg/kg
Altri nomi:
  • GNR-055
Sperimentale: Pediatrico: GNR-055 2,0 mg/kg
GNR-055 2,0 mg/kg
Droga: GNR-055 2,0 mg/kg
Infusione EV settimanale (polvere liofilizzata) 2,0 mg/kg
Altri nomi:
  • GNR-055
Sperimentale: Pediatrico: GNR-055 3,0 mg/kg
GNR-055 3,0 mg/kg
Droga: GNR-055 3,0 mg/kg
Infusione EV settimanale (polvere liofilizzata) 3,0 mg/kg
Altri nomi:
  • GNR-055

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi (AE) e di eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 56
La valutazione della sicurezza verrà eseguita sulla base dei reclami soggettivi, dell'esame fisico, della valutazione dei segni vitali, dei test di laboratorio e dell'ECG a 12 derivazioni; Incidenza di reazioni allergiche e correlate all'infusione; Incidenza di anticorpi antidroga (ADA) contro GNR-055 e loro attività neutralizzante.
Dal basale alla settimana 56
Escrezione urinaria di GAG
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 4, 8, 10, 26 e 52
Cambiamenti nei livelli di escrezione di GAG nelle urine dopo la somministrazione di dosi multiple di GNR-055
Dal basale alla settimana 4, 8, 10, 26 e 52

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione sierica del GNR-055
Lasso di tempo: Settimana 52
Valutazione della concentrazione sierica di GNR-055 e calcolo di Cmax, AUC, T1/2, Cl e altri parametri dopo somministrazione di dosi multiple
Settimana 52
Livello GAG nel liquido cerebrospinale (CSF)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 6, 10, 26 e 52
Cambiamenti nei livelli di CSF GAG dopo la somministrazione di dosi multiple di GNR-055
Dal basale alla settimana 6, 10, 26 e 52
Livello sierico GAG
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 4, 8, 10, 26 e 52
Cambiamenti nei livelli di GAG nel siero dopo la somministrazione di dosi multiple di GNR-055
Dal basale alla settimana 4, 8, 10, 26 e 52
Ampio raggio di movimento articolare
Lasso di tempo: Settimana 8, 10, 26 e 52
Cambiamenti nel tempo nell'ampio raggio di movimento articolare dopo la somministrazione di dosi multiple di GNR-055
Settimana 8, 10, 26 e 52
Volumi di fegato e milza (MRI)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 8, 10, 26 e 52
Cambiamenti nel tempo nel volume del fegato e della milza secondo l'ecografia/MRI dopo la somministrazione di dosi multiple di GNR-055
Dal basale alla settimana 8, 10, 26 e 52
Test del cammino di 6 minuti
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 8, 10, 26 e 52
Cambiamenti nel tempo nei risultati del test del cammino di 6 minuti dopo la somministrazione di dosi multiple di GNR-055
Dal basale alla settimana 8, 10, 26 e 52
Massa ventricolare sinistra mediante EchoCG
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 8, 10, 26 e 52
Cambiamenti nel tempo nella massa ventricolare sinistra secondo l'ecocardiografia (Echo-CG) dopo la somministrazione di dosi multiple di GNR-055
Dal basale alla settimana 8, 10, 26 e 52
Capacità vitale forzata polmonare (FVC)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 8, alla settimana 26 e alla settimana 52
Cambiamenti nel tempo in FVC in base alla spirometria dopo somministrazione di dosi multiple di GNR-055
Dal basale alla settimana 8, alla settimana 26 e alla settimana 52
Valutazione delle funzioni neurocognitive
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12, 26 e 52
Cambiamenti nel tempo nelle funzioni neurocognitive dopo la somministrazione di dosi multiple di GNR-055
Dal basale alla settimana 12, 26 e 52
Strutture della materia bianca/grigia del cervello (MRI)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 26 e 52
Cambiamenti nel tempo nei parametri della struttura cerebrale della risonanza magnetica quantitativa dopo la somministrazione di dosi multiple di GNR-055
Dal basale alla settimana 26 e 52
Neuromarcatori sierici
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24 e 52
Cambiamenti nei livelli di neuromarcatori sierici dopo la somministrazione di dosi multiple di GNR-055
Dal basale alla settimana 24 e 52
Neuromarcatori liquorali
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24 e 52
Cambiamenti nei livelli dei neuromarcatori CSF dopo la somministrazione di dosi multiple di GNR-055
Dal basale alla settimana 24 e 52

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AO GENERIUM

Investigatori

  • Direttore dello studio: Oksana A. Markova, MD, MSc, AO GENERIUM

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 novembre 2021

Completamento primario (Stimato)

1 febbraio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 ottobre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 gennaio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

26 gennaio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

6 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IDB-MPS-II-III

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su GNR-055 1,0-2,0-3,0 mg/kg

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