Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wielokohortowe badanie bezpieczeństwa, skuteczności, PK i PD GNR-055 u pacjentów z mukopolisacharydozą typu II

28 lipca 2025 zaktualizowane przez: AO GENERIUM

Wieloośrodkowe, otwarte, wielokohortowe badanie oceniające bezpieczeństwo, farmakokinetykę, farmakodynamikę i skuteczność produktu leczniczego GNR 055 (JSC „GENERIUM”, Rosja) u pacjentów z mukopolisacharydozą typu II

Jest to badanie fazy 2/3 mające na celu ocenę bezpieczeństwa, farmakokinetyki, farmakodynamiki i skuteczności badanego produktu GNR-055 u pacjentów z MPS II (zespół Huntera) w różnych grupach wiekowych.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

GNR-055 jest przeznaczony do ERT u pacjenta z mukopolisacharydozą typu II (MPS II) lub zespołem Huntera. MPS II jest recesywną, sprzężoną z chromosomem X, lizosomalną chorobą spichrzeniową, która charakteryzuje się niedoborem lizosomalnego enzymu 2-sulfatazy iduronianu (ID2S), spowodowanym mutacją w genie ID2S. Niedobór enzymu prowadzi do gromadzenia się glikozaminoglikanów (GAG) (głównie siarczanów heparanu i dermatanu) w lizosomach niemal wszystkich typów komórek różnych tkanek i narządów. Choroba objawia się opóźnieniem wzrostu, uszkodzeniem wielu narządów i układów, znacznymi deformacjami kości i stawów, masywnymi rysami twarzy, patologią układu oddechowego i sercowo-naczyniowego, uszkodzeniem narządów miąższowych (hepatosplenomegalia) oraz upośledzeniem słuchu. Ciężka postać choroby występuje z udziałem układu nerwowego w procesie patologicznym, w tym upośledzeniem umysłowym, anomaliami zachowania i zaburzeniami funkcji motorycznych.

GNR-055 jest rekombinowanym zmodyfikowanym ID2S zdolnym do penetracji bariery krew-mózg, a zatem oczekuje się, że zapobiegnie konsekwencjom neurodegeneracyjnym i deficytowi poznawczemu oraz uzyska znaczącą poprawę jakości i długości życia pacjentów z MPS II.

Badanie IDB-MPS-II-III to wieloośrodkowe, otwarte, wielokohortowe badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakokinetyki oraz skuteczności GNR-055 u pacjentów w różnych grupach wiekowych z MPS II (zespół Huntera).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

32

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Federacja Rosyjska
      • Ekaterinburg, Federacja Rosyjska, 620149
        • Rekrutacyjny
        • State Autonomous Healthcare Institution of the Sverdlovsk Region Regional Children's Clinical Hospital
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 119333
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Federal State-Funded Healthcare Institution Central Clinical Hospital of the Russian Academy of Sciences (Research Institute of Pediatrics and Child Health Protection of the Central Clinical Hospital of the Russian Academy of Sciences)
      • Simferopol, Federacja Rosyjska, 295007
        • Rekrutacyjny
        • V.I. Vernadsky Crimean Federal University
      • St. Petersburg, Federacja Rosyjska, 194100
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "St. Petersburg State Pediatric Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Ufa, Federacja Rosyjska, 450076
        • Rekrutacyjny
        • State Budgetary Healthcare Institution Republican Medical Genetic Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podpisana świadoma zgoda;
  • Potwierdzona diagnoza MPS II (zespół Huntera);
  • Pacjenci wcześniej nieleczeni lub pacjenci, którzy otrzymywali standardową ERT z produktami zawierającymi sulfatazę iduronianu;
  • Brak przeciwwskazań do nakłucia lędźwiowego w ocenie Badacza;
  • Chęć i zdolność do przestrzegania procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

  • Klinicznie wyraźna nadwrażliwość na ID2S lub jakikolwiek inny składnik produktu leczniczego;
  • Historia przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) lub przeszczepu szpiku kostnego;
  • Wszczepione lub zewnętrzne nieusuwalne metalowe urządzenia, rozrusznik serca lub inne przedmioty wrażliwe na pole magnetyczne, które mogą stanowić zagrożenie zarówno dla użytkownika, jak i prawidłowego działania sprzętu do obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI);
  • Współistniejące choroby i stany, które zdaniem Badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta podczas jego udziału w badaniu lub które będą miały wpływ na analizę danych dotyczących bezpieczeństwa w przypadku zaostrzenia choroby/stanu w trakcie badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dorosły: GNR-055
GNR-055: 1,0-2,0-3,0 mg/kg
Lek: GNR-055 1,0-2,0-3,0 mg/kg
Cotygodniowy wlew dożylny (liofilizowany proszek) 1,0-2,0-3,0 mg/kg
Inne nazwy:
  • GNR-055
Eksperymentalny: Pediatria: GNR-055 2,0 mg/kg
GNR-055 2,0 mg/kg
Lek: GNR-055 2,0 mg/kg
Cotygodniowy wlew dożylny (liofilizowany proszek) 2,0 mg/kg
Inne nazwy:
  • GNR-055
Eksperymentalny: Pediatria: GNR-055 3,0 mg/kg
GNR-055 3,0 mg/kg
Lek: GNR-055 3,0 mg/kg
Cotygodniowy wlew dożylny (liofilizowany proszek) 3,0 mg/kg
Inne nazwy:
  • GNR-055

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 56
Ocena bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona na podstawie subiektywnych skarg, badania fizykalnego, oceny parametrów życiowych, badań laboratoryjnych i 12-odprowadzeniowego EKG; Częstość występowania reakcji alergicznych i związanych z infuzją; Występowanie przeciwciał przeciw lekom (ADA) przeciwko GNR-055 i ich aktywność neutralizująca.
Wartość wyjściowa do tygodnia 56
Wydalanie GAG ​​z moczem
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 4, 8, 10, 26 i 52
Zmiany poziomów wydalania GAG z moczem po wielokrotnym podaniu GNR-055
Wartość wyjściowa do tygodnia 4, 8, 10, 26 i 52

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie GNR-055 w surowicy
Ramy czasowe: Tydzień 52
Ocena stężenia GNR-055 w surowicy i obliczenie Cmax, AUC, T1/2, Cl i innych parametrów po podaniu wielokrotnym
Tydzień 52
Poziom GAG w płynie mózgowo-rdzeniowym (PMR)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 6, 10, 26 i 52
Zmiany poziomów GAG w płynie mózgowo-rdzeniowym po wielokrotnym podaniu GNR-055
Wartość wyjściowa do tygodnia 6, 10, 26 i 52
Poziom GAG w surowicy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 4, 8, 10, 26 i 52
Zmiany poziomów GAG w surowicy po wielokrotnym podaniu GNR-055
Wartość wyjściowa do tygodnia 4, 8, 10, 26 i 52
Duży wspólny zakres ruchu
Ramy czasowe: Tydzień 8, 10, 26 i 52
Zmiany w czasie w dużym zakresie ruchu stawów po wielokrotnym podaniu dawki GNR-055
Tydzień 8, 10, 26 i 52
Objętości wątroby i śledziony (MRI)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 8, 10, 26 i 52
Zmiany w czasie w objętości wątroby i śledziony według USG/MRI po wielokrotnym podaniu GNR-055
Wartość wyjściowa do tygodnia 8, 10, 26 i 52
6-minutowy test marszu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 8, 10, 26 i 52
Zmiany w czasie wyników testu 6-minutowego marszu po wielokrotnym podaniu GNR-055
Wartość wyjściowa do tygodnia 8, 10, 26 i 52
Guz lewej komory przez EchoCG
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 8, 10, 26 i 52
Zmiany w czasie masy lewej komory według echokardiografii (Echo-CG) po wielokrotnym podaniu GNR-055
Wartość wyjściowa do tygodnia 8, 10, 26 i 52
Natężona pojemność życiowa płuc (FVC)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do tygodnia 8, tygodnia 26 i tygodnia 52
Zmiany w czasie w FVC według spirometrii po wielokrotnym podaniu dawki GNR-055
Od wartości początkowej do tygodnia 8, tygodnia 26 i tygodnia 52
Ocena funkcji neuropoznawczych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 12, 26 i 52
Zmiany w czasie funkcji neurokognitywnych po wielokrotnym podaniu dawki GNR-055
Wartość wyjściowa do tygodnia 12, 26 i 52
Struktury istoty białej/szarej mózgu (MRI)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 26. i 52. tygodnia
Zmiany w czasie w ilościowych parametrach struktury mózgu MRI po wielokrotnym podaniu GNR-055
Wartość wyjściowa do 26. i 52. tygodnia
Neuromarkery surowicy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 24 i 52
Zmiany w poziomach neuromarkerów w surowicy po wielokrotnym podaniu dawki GNR-055
Wartość wyjściowa do tygodnia 24 i 52
Neuromarkery płynu mózgowo-rdzeniowego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 24 i 52
Zmiany poziomów neuromarkerów płynu mózgowo-rdzeniowego po wielokrotnym podaniu GNR-055
Wartość wyjściowa do tygodnia 24 i 52

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AO GENERIUM

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Oksana A. Markova, MD, MSc, AO GENERIUM

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 listopada 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 marca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 października 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 stycznia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 stycznia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 lipca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 lipca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IDB-MPS-II-III

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj