Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En multi-kohorte undersøgelse af sikkerhed, effektivitet, PK og PD af GNR-055 hos patienter med mucopolysaccharidosis type II

5. marts 2024 opdateret af: AO GENERIUM

Multicenter, open-label, multikohorteundersøgelse til evaluering af sikkerhed, farmakokinetik, farmakodynamik og effektivitet af lægemiddelprodukt GNR 055 (JSC "GENERIUM", Rusland) hos patienter med mucopolysaccharidosis type II

Dette er fase 2/3-studie for at evaluere sikkerheden, farmakokinetik, farmakodynamik og effektivitet af forsøgsproduktet GNR-055 i MPS II (Hunters syndrom) patienter i forskellige aldersgrupper.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

GNR-055 er beregnet til ERT hos patienter med Mucopolysaccharidosis type II (MPS II) eller Hunters syndrom. MPS II er en recessiv X-bundet arvelig lysosomal lagringssygdom, som er karakteriseret ved en mangel på det lysosomale enzym iduronat-2-sulfatase (ID2S), forårsaget af en mutation i ID2S-genet. Enzymmangel fører til akkumulering af glycosaminoglycaner (GAG) (hovedsageligt af heparan- og dermatansulfater) i lysosomer af næsten alle typer celler i forskellige væv og organer. Sygdommen viser sig ved væksthæmning, beskadigelse af mange organer og systemer, alvorlige deformationer af knogler og led, grove ansigtstræk, patologi af de respiratoriske og kardiovaskulære systemer, skader på parenkymale organer (hepatosplenomegali) og hørenedsættelse. En alvorlig form for sygdommen opstår med involvering af nervesystemet i den patologiske proces, herunder mental retardering, adfærdsanomalier og nedsat motorisk funktion.

GNR-055 er et rekombinant modificeret ID2S, der er i stand til at trænge ind i blod-hjerne-barrieren og forventes således at forhindre neurodegenerative konsekvenser og det kognitive underskud og opnå en væsentlig forbedring i livskvaliteten og forventet levetid for patienter med MPS II.

Undersøgelse IDB-MPS-II-III er et multicenter, åbent, multikohortstudie til vurdering af sikkerhed, PK og PD og effektiviteten af ​​GNR-055 hos patienter i forskellige aldersgrupper med MPS II (Hunters syndrom).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Den Russiske Føderation
      • Ekaterinburg, Den Russiske Føderation, 620149
        • Rekruttering
        • State Autonomous Healthcare Institution of the Sverdlovsk Region Regional Children's Clinical Hospital
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 119333
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Federal State-Funded Healthcare Institution Central Clinical Hospital of the Russian Academy of Sciences (Research Institute of Pediatrics and Child Health Protection of the Central Clinical Hospital of the Russian Academy of Sciences)
      • Simferopol, Den Russiske Føderation, 295007
        • Rekruttering
        • V.I. Vernadsky Crimean Federal University
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 194100
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "St. Petersburg State Pediatric Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Ufa, Den Russiske Føderation, 450076
        • Rekruttering
        • State Budgetary Healthcare Institution Republican Medical Genetic Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet informere samtykke;
  • Verificeret diagnose af MPS II (Hunters syndrom);
  • Naive patienter eller patienter, der har modtaget standard ERT med idursulfase-produkter;
  • Ingen kontraindikationer for lumbalpunktur som vurderet af investigator;
  • Vilje og evne til at følge studieprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk udtalt overfølsomhed over for ID2S eller enhver anden komponent i lægemidlet;
  • Anamnese med hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) eller knoglemarvstransplantation;
  • Implanterede eller eksterne ikke-aftagelige metalanordninger, en pacemaker eller andre genstande, der er følsomme over for magnetfeltet, og som kan udgøre en fare for både bæreren og den korrekte funktion af udstyr til magnetisk resonansbilleddannelse (MRI);
  • Samtidige sygdomme og tilstande, der efter Investigators vurdering kan bringe patientens sikkerhed i fare under hans/hendes deltagelse i undersøgelsen, eller som vil påvirke sikkerhedsdataanalysen i tilfælde af sygdommens/tilstandens forværring under undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Voksen: GNR-055
GNR-055: 1,0-2,0-3,0 mg/kg
Medicin: GNR-055 1,0-2,0-3,0 mg/kg
Ugentlig IV-infusion (lyofiliseret pulver) 1,0-2,0-3,0 mg/kg
Andre navne:
  • GNR-055
Eksperimentel: Pædiatrisk: GNR-055 2,0 mg/kg
GNR-055 2,0 mg/kg
Medicin: GNR-055 2,0 mg/kg
Ugentlig IV-infusion (lyofiliseret pulver) 2,0 mg/kg
Andre navne:
  • GNR-055
Eksperimentel: Pædiatrisk: GNR-055 3,0 mg/kg
GNR-055 3,0 mg/kg
Medicin: GNR-055 3,0 mg/kg
Ugentlig IV-infusion (lyofiliseret pulver) 3,0 mg/kg
Andre navne:
  • GNR-055

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Baseline til uge 56
Sikkerhedsvurdering vil blive udført baseret på de subjektive klager, fysisk undersøgelse, vurdering af vitale tegn, laboratorietests og 12-aflednings EKG; Forekomst af allergiske og infusionsrelaterede reaktioner; Forekomst af anti-lægemiddelantistoffer (ADA'er) mod GNR-055 og deres neutraliserende aktivitet.
Baseline til uge 56
Urin GAG udskillelse
Tidsramme: Baseline til uge 4, 8, 10, 26 og 52
Ændringer i niveauer af urin-GAG-udskillelse efter multiple-dosis-administration af GNR-055
Baseline til uge 4, 8, 10, 26 og 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Serumkoncentration af GNR-055
Tidsramme: Uge 52
Vurdering af serumkoncentrationen af ​​GNR-055 og beregning af Cmax, AUC, T1/2, Cl og andre parametre efter administration af flere doser
Uge 52
GAG-niveau i CerebroSpinal Fluid (CSF)
Tidsramme: Baseline til uge 6, 10, 26 og 52
Ændringer i niveauer af CSF GAG efter flere doser administration af GNR-055
Baseline til uge 6, 10, 26 og 52
Serum GAG niveau
Tidsramme: Baseline til uge 4, 8, 10, 26 og 52
Ændringer i niveauer af serum-GAG efter administration af flere doser af GNR-055
Baseline til uge 4, 8, 10, 26 og 52
Stort ledbevægelsesområde
Tidsramme: Uge 8, 10, 26 og 52
Ændringer over tid i det store leds bevægelsesområde efter administration af flere doser af GNR-055
Uge 8, 10, 26 og 52
Lever- og miltvolumener (MRI)
Tidsramme: Baseline til uge 8, 10, 26 og 52
Ændringer over tid i lever- og miltvolumen ifølge ultralyd/MRI efter administration af GNR-055 med flere doser
Baseline til uge 8, 10, 26 og 52
6 minutters gangtest
Tidsramme: Baseline til uge 8, 10, 26 og 52
Ændringer over tid i resultaterne af 6-minutters gangtesten efter administration af flere doser af GNR-055
Baseline til uge 8, 10, 26 og 52
Venstre ventrikelmasse ved EchoCG
Tidsramme: Baseline til uge 8, 10, 26 og 52
Ændringer over tid i venstre ventrikelmasse ifølge ekkokardiografi (Echo-CG) efter administration af GNR-055 med flere doser
Baseline til uge 8, 10, 26 og 52
Lung Forced Vital Capacity (FVC)
Tidsramme: Baseline til uge 8, uge ​​26 og uge 52
Ændringer over tid i FVC i henhold til spirometri efter flere doser administration af GNR-055
Baseline til uge 8, uge ​​26 og uge 52
Vurdering af neurokognitive funktioner
Tidsramme: Baseline til uge 12, 26 og 52
Ændringer over tid i neurokognitive funktioner efter administration af flere doser af GNR-055
Baseline til uge 12, 26 og 52
Hvide/grå stof strukturer i hjernen (MRI)
Tidsramme: Baseline til uge 26 og 52
Ændringer over tid i de kvantitative MR-hjernestrukturparametre efter multiple-dosis administration af GNR-055
Baseline til uge 26 og 52
Serum neuromarkører
Tidsramme: Baseline til uge 24 og 52
Ændringer i niveauer af serum neuromarkører efter flere doser administration af GNR-055
Baseline til uge 24 og 52
CSF neuromarkører
Tidsramme: Baseline til uge 24 og 52
Ændringer i niveauer af CSF neuromarkører efter flere doser administration af GNR-055
Baseline til uge 24 og 52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AO GENERIUM

Efterforskere

  • Studieleder: Oksana A. Markova, MD, MSc, AO GENERIUM

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. november 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. februar 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. oktober 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. januar 2022

Først opslået (Faktiske)

26. januar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

6. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IDB-MPS-II-III

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metaboliske sygdomme

Kliniske forsøg med GNR-055 1,0-2,0-3,0 mg/kg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner