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Une étude multi-cohorte sur l'innocuité, l'efficacité, la PK et la PD du GNR-055 chez des patients atteints de mucopolysaccharidose de type II

28 juillet 2025 mis à jour par: AO GENERIUM

Étude multicentrique, ouverte et multicohorte pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité du produit médicamenteux GNR 055 (JSC "GENERIUM", Russie) chez des patients atteints de mucopolysaccharidose de type II

Il s'agit d'une étude de phase 2/3 visant à évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité du produit expérimental GNR-055 chez des patients atteints de MPS II (syndrome de Hunter) de différents groupes d'âge.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

GNR-055 est destiné à l'ERT chez les patients atteints de mucopolysaccharidose de type II (MPS II) ou syndrome de Hunter. La MPS II est une maladie lysosomale récessive liée à l'X, caractérisée par un déficit de l'enzyme lysosomale iduronate-2-sulfatase (ID2S), causé par une mutation du gène ID2S. Une carence enzymatique conduit à l'accumulation de glycosaminoglycanes (GAG) (principalement des sulfates d'héparane et de dermatane) dans les lysosomes de presque tous les types de cellules de divers tissus et organes. La maladie se manifeste par un retard de croissance, des lésions de nombreux organes et systèmes, de graves déformations des os et des articulations, des traits grossiers du visage, une pathologie des systèmes respiratoire et cardiovasculaire, des lésions des organes parenchymateux (hépatosplénomégalie) et une déficience auditive. Une forme grave de la maladie survient avec l'implication du système nerveux dans le processus pathologique, notamment un retard mental, des anomalies du comportement et une fonction motrice altérée.

GNR-055 est un ID2S modifié recombinant capable de pénétrer la barrière hémato-encéphalique et donc censé prévenir les conséquences neurodégénératives et le déficit cognitif et atteindre une amélioration significative de la qualité de vie et de l'espérance de vie des patients atteints de MPS II.

L'étude IDB-MPS-II-III est une étude multicentrique, ouverte et multicohorte visant à évaluer l'innocuité, la PK et la PD, et l'efficacité du GNR-055 chez des patients de différents groupes d'âge atteints de MPS II (syndrome de Hunter).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

32

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Svetlana B. Korotkova, MD, PhD
  • Numéro de téléphone: 7096 +7(495) 988 47 94
  • E-mail: sbkorotkova@generium.ru

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Oksana A. Markova, MD, MSc
  • Numéro de téléphone: 7077 +7(495) 988 47 94
  • E-mail: oamarkova@generium.ru

Lieux d'étude

  • Fédération Russe
      • Ekaterinburg, Fédération Russe, 620149
        • Recrutement
        • State Autonomous Healthcare Institution of the Sverdlovsk Region Regional Children's Clinical Hospital
      • Moscow, Fédération Russe, 119333
        • Pas encore de recrutement
        • Federal State-Funded Healthcare Institution Central Clinical Hospital of the Russian Academy of Sciences (Research Institute of Pediatrics and Child Health Protection of the Central Clinical Hospital of the Russian Academy of Sciences)
      • Simferopol, Fédération Russe, 295007
        • Recrutement
        • V.I. Vernadsky Crimean Federal University
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 194100
        • Pas encore de recrutement
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "St. Petersburg State Pediatric Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Ufa, Fédération Russe, 450076
        • Recrutement
        • State Budgetary Healthcare Institution Republican Medical Genetic Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé signé ;
  • Diagnostic vérifié de MPS II (syndrome de Hunter);
  • Patients naïfs ou patients ayant reçu une ERT standard avec des produits à base d'idursulfase ;
  • Aucune contre-indication à la ponction lombaire selon le jugement de l'enquêteur ;
  • Volonté et capacité à suivre les procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

  • Hypersensibilité cliniquement prononcée à ID2S ou à tout autre composant du produit médicamenteux ;
  • Antécédents de greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ou de greffe de moelle osseuse ;
  • Dispositifs métalliques implantés ou externes non amovibles, un stimulateur cardiaque ou d'autres objets sensibles au champ magnétique pouvant présenter un danger à la fois pour le porteur et pour le bon fonctionnement de l'équipement d'imagerie par résonance magnétique (IRM) ;
  • Maladies et conditions concomitantes qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent mettre en danger la sécurité du patient lors de sa participation à l'étude, ou qui influenceront l'analyse des données de sécurité en cas d'exacerbation de la maladie/condition au cours de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Adulte : GNR-055
GNR-055 : 1,0-2,0-3,0 mg/kg
Médicament: GNR-055 1,0-2,0-3,0 mg/kg
Perfusion IV hebdomadaire (poudre lyophilisée) 1,0-2,0-3,0 mg/kg
Autres noms:
  • GNR-055
Expérimental: Pédiatrique : GNR-055 2,0 mg/kg
GNR-055 2,0 mg/kg
Médicament: GNR-055 2,0 mg/kg
Perfusion IV hebdomadaire (poudre lyophilisée) 2,0 mg/kg
Autres noms:
  • GNR-055
Expérimental: Pédiatrique : GNR-055 3,0 mg/kg
GNR-055 3,0 mg/kg
Médicament: GNR-055 3,0 mg/kg
Perfusion IV hebdomadaire (poudre lyophilisée) 3,0 mg/kg
Autres noms:
  • GNR-055

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Du départ à la semaine 56
L'évaluation de la sécurité sera effectuée sur la base des plaintes subjectives, de l'examen physique, de l'évaluation des signes vitaux, des tests de laboratoire et de l'ECG à 12 dérivations ; Incidence des réactions allergiques et liées à la perfusion ; Incidence des anticorps anti-médicaments (ADA) contre le GNR-055 et leur activité neutralisante.
Du départ à la semaine 56
Excrétion urinaire de GAG
Délai: Du départ aux semaines 4, 8, 10, 26 et 52
Modifications des niveaux d'excrétion urinaire de GAG ​​après administration de doses multiples de GNR-055
Du départ aux semaines 4, 8, 10, 26 et 52

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration sérique du GNR-055
Délai: Semaine 52
Évaluation de la concentration sérique de GNR-055 et calcul de Cmax, AUC, T1/2, Cl et autres paramètres après administration de doses multiples
Semaine 52
Niveau de GAG ​​dans le liquide céphalo-rachidien (LCR)
Délai: Du départ aux semaines 6, 10, 26 et 52
Modifications des taux de GAG ​​dans le LCR après administration de doses multiples de GNR-055
Du départ aux semaines 6, 10, 26 et 52
Niveau de GAG ​​sérique
Délai: Du départ aux semaines 4, 8, 10, 26 et 52
Modifications des taux de GAG ​​sériques après administration de doses multiples de GNR-055
Du départ aux semaines 4, 8, 10, 26 et 52
Grande amplitude de mouvement articulaire
Délai: Semaines 8, 10, 26 et 52
Modifications au fil du temps de la grande amplitude de mouvement articulaire après administration de doses multiples de GNR-055
Semaines 8, 10, 26 et 52
Volumes du foie et de la rate (IRM)
Délai: Du départ aux semaines 8, 10, 26 et 52
Modifications au fil du temps du volume du foie et de la rate selon l'échographie/l'IRM après l'administration de doses multiples de GNR-055
Du départ aux semaines 8, 10, 26 et 52
Test de marche de 6 minutes
Délai: Du départ aux semaines 8, 10, 26 et 52
Évolution dans le temps des résultats du test de marche de 6 minutes après administration de doses multiples de GNR-055
Du départ aux semaines 8, 10, 26 et 52
Masse ventriculaire gauche par EchoCG
Délai: Du départ aux semaines 8, 10, 26 et 52
Évolution dans le temps de la masse ventriculaire gauche selon l'échocardiographie (Echo-CG) après administration de doses multiples de GNR-055
Du départ aux semaines 8, 10, 26 et 52
Capacité vitale forcée pulmonaire (CVF)
Délai: Du départ à la semaine 8, à la semaine 26 et à la semaine 52
Évolution dans le temps de la CVF selon la spirométrie après administration de doses multiples de GNR-055
Du départ à la semaine 8, à la semaine 26 et à la semaine 52
Évaluation des fonctions neurocognitives
Délai: Du départ aux semaines 12, 26 et 52
Modifications au fil du temps des fonctions neurocognitives après administration de doses multiples de GNR-055
Du départ aux semaines 12, 26 et 52
Structures de matière blanche/grise du cerveau (IRM)
Délai: De la ligne de base aux semaines 26 et 52
Modifications au fil du temps des paramètres quantitatifs de la structure cérébrale de l'IRM après administration de doses multiples de GNR-055
De la ligne de base aux semaines 26 et 52
Neuromarqueurs sériques
Délai: De la ligne de base aux semaines 24 et 52
Modifications des taux de neuromarqueurs sériques après administration de doses multiples de GNR-055
De la ligne de base aux semaines 24 et 52
Neuromarqueurs du LCR
Délai: De la ligne de base aux semaines 24 et 52
Modifications des niveaux de neuromarqueurs du LCR après administration de doses multiples de GNR-055
De la ligne de base aux semaines 24 et 52

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AO GENERIUM

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Oksana A. Markova, MD, MSc, AO GENERIUM

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 novembre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 octobre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 janvier 2022

Première publication (Réel)

26 janvier 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 juillet 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 juillet 2025

Dernière vérification

1 juillet 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IDB-MPS-II-III

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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