GNR-055 在 II 型粘多糖贮积症患者中的安全性、有效性、PK 和 PD 的多队列研究
2025年7月28日 更新者：AO GENERIUM
评估药物产品 GNR 055（JSC“GENERIUM”，俄罗斯）在 II 型粘多糖贮积症患者中的安全性、药代动力学、药效学和疗效的多中心、开放标签、多队列研究
这是一项 2/3 期研究，旨在评估研究产品 GNR-055 在不同年龄组的 MPS II（亨特综合征）患者中的安全性、药代动力学、药效学和疗效。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
GNR-055 用于 II 型粘多糖贮积症 (MPS II) 或亨特综合征患者的 ERT。 MPS II 是一种隐性 X 连锁遗传性溶酶体贮积病，其特征是 ID2S 基因突变引起的溶酶体酶艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶 (ID2S) 缺陷。 酶缺乏导致糖胺聚糖（GAG）（主要是乙酰肝素和硫酸皮肤素）在各种组织和器官的几乎所有类型细胞的溶酶体中积累。 该疾病表现为生长迟缓、许多器官和系统的损伤、骨骼和关节的严重变形、粗大的面部特征、呼吸系统和心血管系统的病变、实质器官的损伤（肝脾肿大）和听力损伤。 随着神经系统参与病理过程，包括精神发育迟滞、行为异常和运动功能受损，该疾病的严重形式发生。
GNR-055是一种重组修饰的 ID2S，能够穿透血脑屏障，因此有望预防神经退行性后果和认知缺陷，并显着改善 MPS II 患者的生活质量和预期。
IDB-MPS-II-III 研究是一项多中心、开放标签、多队列研究，旨在评估 GNR-055 在不同年龄组 MPS II（亨特综合征）患者中的安全性、PK 和 PD 以及疗效。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
32
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Svetlana B. Korotkova, MD, PhD
- 电话号码：7096 +7(495) 988 47 94
- 邮箱：sbkorotkova@generium.ru
研究联系人备份
- 姓名：Oksana A. Markova, MD, MSc
- 电话号码：7077 +7(495) 988 47 94
- 邮箱：oamarkova@generium.ru
学习地点
-
-
-
Ekaterinburg、俄罗斯联邦、620149
- 招聘中
- State Autonomous Healthcare Institution of the Sverdlovsk Region Regional Children's Clinical Hospital
-
Moscow、俄罗斯联邦、119333
- 尚未招聘
- Federal State-Funded Healthcare Institution Central Clinical Hospital of the Russian Academy of Sciences (Research Institute of Pediatrics and Child Health Protection of the Central Clinical Hospital of the Russian Academy of Sciences)
-
Simferopol、俄罗斯联邦、295007
- 招聘中
- V.I. Vernadsky Crimean Federal University
-
St. Petersburg、俄罗斯联邦、194100
- 尚未招聘
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "St. Petersburg State Pediatric Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
Ufa、俄罗斯联邦、450076
- 招聘中
- State Budgetary Healthcare Institution Republican Medical Genetic Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书；
- MPS II（亨特综合征）的确诊；
- 未接受过标准 ERT 和艾杜硫酶产品治疗的患者；
- 研究者判断无腰椎穿刺禁忌症；
- 愿意并有能力遵守学习程序。
排除标准：
- 临床上对 ID2S 或药物产品的任何其他成分过敏；
- 造血干细胞移植（HSCT）或骨髓移植史；
- 植入或外部不可移动的金属装置、心脏起搏器或其他对磁场敏感的物体，可能对佩戴者和磁共振成像 (MRI) 设备的正确操作构成危险；
- 研究者认为在患者参与研究期间可能危及患者安全的伴随疾病和病症，或者在研究期间疾病/病症恶化的情况下会影响安全性数据分析的疾病和病症。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：成人：GNR-055
GNR-055：1.0-2.0-3.0 毫克/千克
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每周静脉滴注（冻干粉）1.0-2.0-3.0 mg/kg
其他名称：
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实验性的：儿科：GNR-055 2.0 mg/kg
GNR-055 2.0 毫克/千克
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每周静脉滴注（冻干粉）2.0 mg/kg
其他名称：
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实验性的：儿科：GNR-055 3.0 mg/kg
GNR-055 3.0 毫克/千克
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每周静脉滴注（冻干粉）3.0 mg/kg
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率
大体时间：第 56 周的基线
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安全性评估将根据主观诉求、体格检查、生命体征评估、实验室检查和12导联心电图进行；过敏和输液相关反应的发生率；针对 GNR-055 的抗药抗体 (ADA) 的发生率及其中和活性。
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第 56 周的基线
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尿GAG排泄
大体时间：第 4、8、10、26 和 52 周的基线
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GNR-055 多次给药后尿液 GAG 排泄水平的变化
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第 4、8、10、26 和 52 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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GNR-055 的血清浓度
大体时间：第 52 周
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多剂量给药后GNR-055血清浓度的评估及Cmax、AUC、T1/2、Cl等参数的计算
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第 52 周
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脑脊液 (CSF) 中的 GAG 水平
大体时间：第 6、10、26 和 52 周的基线
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GNR-055 多次给药后 CSF GAG 水平的变化
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第 6、10、26 和 52 周的基线
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血清 GAG 水平
大体时间：第 4、8、10、26 和 52 周的基线
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多次给药 GNR-055 后血清 GAG 水平的变化
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第 4、8、10、26 和 52 周的基线
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关节活动范围大
大体时间：第 8、10、26 和 52 周
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多次给药 GNR-055 后大关节运动范围随时间的变化
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第 8、10、26 和 52 周
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肝脏和脾脏体积 (MRI)
大体时间：第 8、10、26 和 52 周的基线
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多次给药 GNR-055 后，根据超声/MRI，肝脏和脾脏体积随时间的变化
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第 8、10、26 和 52 周的基线
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6分钟步行测试
大体时间：第 8、10、26 和 52 周的基线
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GNR-055 多次给药后 6 分钟步行试验结果随时间的变化
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第 8、10、26 和 52 周的基线
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EchoCG 左心室质量
大体时间：第 8、10、26 和 52 周的基线
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根据超声心动图 (Echo-CG) 多次给药 GNR-055 后左心室质量随时间的变化
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第 8、10、26 和 52 周的基线
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肺用力肺活量 (FVC)
大体时间：第 8 周、第 26 周和第 52 周的基线
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多次给药 GNR-055 后，根据肺活量测定法，FVC 随时间的变化
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第 8 周、第 26 周和第 52 周的基线
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神经认知功能评估
大体时间：第 12、26 和 52 周的基线
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多次给药 GNR-055 后神经认知功能随时间的变化
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第 12、26 和 52 周的基线
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大脑白质/灰质结构 (MRI)
大体时间：第 26 周和第 52 周的基线
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GNR-055 多次给药后定量 MRI 脑结构参数随时间的变化
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第 26 周和第 52 周的基线
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血清神经标志物
大体时间：第 24 周和第 52 周的基线
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多次给药 GNR-055 后血清神经标志物水平的变化
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第 24 周和第 52 周的基线
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脑脊液神经标志物
大体时间：第 24 周和第 52 周的基线
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多次给药 GNR-055 后 CSF 神经标志物水平的变化
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第 24 周和第 52 周的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Oksana A. Markova, MD, MSc、AO GENERIUM
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年11月30日
初级完成 (估计的)
2026年6月1日
研究完成 (估计的)
2028年3月1日
研究注册日期
首次提交
2021年10月14日
首先提交符合 QC 标准的
2022年1月13日
首次发布 (实际的)
2022年1月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年7月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年7月28日
最后验证
2025年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IDB-MPS-II-III
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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