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Um estudo multicoorte de segurança, eficácia, PK e PD de GNR-055 em pacientes com mucopolissacaridose tipo II

28 de julho de 2025 atualizado por: AO GENERIUM

Estudo multicêntrico, aberto e multicoorte para avaliar segurança, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia do medicamento GNR 055 (JSC "GENERIUM", Rússia) em pacientes com mucopolissacaridose tipo II

Este é um estudo de fase 2/3 para avaliar a segurança, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia do produto experimental GNR-055 em pacientes com MPS II (síndrome de Hunter) de diferentes faixas etárias.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O GNR-055 destina-se a TRE em pacientes com Mucopolissacaridose tipo II (MPS II) ou síndrome de Hunter. A MPS II é uma doença de depósito lisossômico de herança ligada ao cromossomo X recessiva, caracterizada pela deficiência da enzima lisossômica iduronato-2-sulfatase (ID2S), causada por uma mutação no gene ID2S. A deficiência enzimática leva ao acúmulo de glicosaminoglicanos (GAG) (principalmente de heparan e dermatan sulfatos) nos lisossomos de quase todos os tipos de células de vários tecidos e órgãos. A doença se manifesta por retardo de crescimento, danos a muitos órgãos e sistemas, deformações graves de ossos e articulações, características faciais grosseiras, patologia dos sistemas respiratório e cardiovascular, danos aos órgãos parenquimatosos (hepatoesplenomegalia) e deficiência auditiva. Uma forma grave da doença ocorre com o envolvimento do sistema nervoso no processo patológico, incluindo retardo mental, anomalias de comportamento e função motora prejudicada.

O GNR-055 é um ID2S recombinante modificado capaz de penetrar na barreira hematoencefálica e, portanto, prevenir as consequências neurodegenerativas e o déficit cognitivo e obter uma melhora significativa na qualidade e expectativa de vida dos pacientes com MPS II.

O estudo IDB-MPS-II-III é um estudo multicêntrico, aberto e multicoorte para avaliar segurança, farmacocinética e DP e eficácia de GNR-055 em pacientes de diferentes faixas etárias com MPS II (síndrome de Hunter).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

32

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: Oksana A. Markova, MD, MSc
  • Número de telefone: 7077 +7(495) 988 47 94
  • E-mail: oamarkova@generium.ru

Locais de estudo

  • Federação Russa
      • Ekaterinburg, Federação Russa, 620149
        • Recrutamento
        • State Autonomous Healthcare Institution of the Sverdlovsk Region Regional Children's Clinical Hospital
      • Moscow, Federação Russa, 119333
        • Ainda não está recrutando
        • Federal State-Funded Healthcare Institution Central Clinical Hospital of the Russian Academy of Sciences (Research Institute of Pediatrics and Child Health Protection of the Central Clinical Hospital of the Russian Academy of Sciences)
      • Simferopol, Federação Russa, 295007
        • Recrutamento
        • V.I. Vernadsky Crimean Federal University
      • St. Petersburg, Federação Russa, 194100
        • Ainda não está recrutando
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "St. Petersburg State Pediatric Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Ufa, Federação Russa, 450076
        • Recrutamento
        • State Budgetary Healthcare Institution Republican Medical Genetic Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Consentimento informado assinado;
  • Diagnóstico verificado de MPS II (síndrome de Hunter);
  • Pacientes virgens ou pacientes que receberam TRE padrão com produtos idursulfase;
  • Sem contra-indicações para punção lombar conforme julgado pelo Investigador;
  • Vontade e capacidade de seguir os procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

  • Hipersensibilidade clinicamente pronunciada ao ID2S ou a qualquer outro componente do medicamento;
  • História de transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) ou transplante de medula óssea;
  • Dispositivos metálicos implantados ou externos não removíveis, marca-passo cardíaco ou outros objetos sensíveis ao campo magnético que possam representar um perigo tanto para o usuário quanto para o correto funcionamento do equipamento de ressonância magnética (MRI);
  • Doenças e condições concomitantes que, na opinião do Investigador, possam colocar em risco a segurança do paciente durante sua participação no estudo, ou que venham a influenciar a análise dos dados de segurança em caso de exacerbação da doença/doença durante o estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Adulto: GNR-055
GNR-055: 1,0-2,0-3,0 mg/kg
Medicamento: GNR-055 1,0-2,0-3,0 mg/kg
Infusão IV semanal (pó liofilizado) 1,0-2,0-3,0 mg/kg
Outros nomes:
  • GNR-055
Experimental: Pediátrico: GNR-055 2,0 mg/kg
GNR-055 2,0 mg/kg
Medicamento: GNR-055 2,0 mg/kg
Infusão IV semanal (pó liofilizado) 2,0 mg/kg
Outros nomes:
  • GNR-055
Experimental: Pediátrico: GNR-055 3,0 mg/kg
GNR-055 3,0 mg/kg
Medicamento: GNR-055 3,0 mg/kg
Infusão IV semanal (pó liofilizado) 3,0 mg/kg
Outros nomes:
  • GNR-055

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Linha de base até a semana 56
A avaliação de segurança será realizada com base nas queixas subjetivas, exame físico, avaliação dos sinais vitais, exames laboratoriais e ECG de 12 derivações; Incidência de reações alérgicas e relacionadas à infusão; Incidência de Anticorpos Antidrogas (ADAs) contra GNR-055 e sua atividade neutralizante.
Linha de base até a semana 56
Excreção de GAG ​​na urina
Prazo: Linha de base para a semana 4, 8, 10, 26 e 52
Alterações nos níveis de excreção urinária de GAG ​​após administração de doses múltiplas de GNR-055
Linha de base para a semana 4, 8, 10, 26 e 52

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração sérica do GNR-055
Prazo: Semana 52
Avaliação da concentração sérica de GNR-055 e cálculo de Cmax, AUC, T1/2, Cl e outros parâmetros após administração de doses múltiplas
Semana 52
Nível de GAG ​​no líquido cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: Linha de base para a Semana 6, 10, 26 e 52
Alterações nos níveis de GAG ​​no LCR após administração de doses múltiplas de GNR-055
Linha de base para a Semana 6, 10, 26 e 52
Nível sérico de GAG
Prazo: Linha de base para a semana 4, 8, 10, 26 e 52
Alterações nos níveis de GAG ​​sérico após administração de doses múltiplas de GNR-055
Linha de base para a semana 4, 8, 10, 26 e 52
Grande amplitude de movimento articular
Prazo: Semana 8, 10, 26 e 52
Alterações ao longo do tempo na grande amplitude de movimento articular após a administração de doses múltiplas de GNR-055
Semana 8, 10, 26 e 52
Volumes do fígado e baço (MRI)
Prazo: Linha de base para a semana 8, 10, 26 e 52
Alterações ao longo do tempo no volume do fígado e do baço de acordo com ultrassonografia/RM após administração de doses múltiplas de GNR-055
Linha de base para a semana 8, 10, 26 e 52
Teste de caminhada de 6 minutos
Prazo: Linha de base para a semana 8, 10, 26 e 52
Alterações ao longo do tempo nos resultados do teste de caminhada de 6 minutos após administração de múltiplas doses de GNR-055
Linha de base para a semana 8, 10, 26 e 52
Massa ventricular esquerda por EchoCG
Prazo: Linha de base para a semana 8, 10, 26 e 52
Alterações ao longo do tempo na massa ventricular esquerda de acordo com a ecocardiografia (Echo-CG) após a administração de doses múltiplas de GNR-055
Linha de base para a semana 8, 10, 26 e 52
Capacidade Vital Forçada Pulmonar (CVF)
Prazo: Linha de base para a semana 8, semana 26 e semana 52
Alterações ao longo do tempo na CVF de acordo com a espirometria após administração de doses múltiplas de GNR-055
Linha de base para a semana 8, semana 26 e semana 52
Avaliação das funções neurocognitivas
Prazo: Linha de base para as semanas 12, 26 e 52
Alterações ao longo do tempo nas funções neurocognitivas após a administração de doses múltiplas de GNR-055
Linha de base para as semanas 12, 26 e 52
Estruturas da substância branca/cinzenta do cérebro (MRI)
Prazo: Linha de base para a semana 26 e 52
Alterações ao longo do tempo nos parâmetros quantitativos da estrutura cerebral da ressonância magnética após a administração de doses múltiplas de GNR-055
Linha de base para a semana 26 e 52
Neuromarcadores séricos
Prazo: Linha de base para a semana 24 e 52
Alterações nos níveis de neuromarcadores séricos após administração de doses múltiplas de GNR-055
Linha de base para a semana 24 e 52
Neuromarcadores do LCR
Prazo: Linha de base para a semana 24 e 52
Alterações nos níveis de neuromarcadores do LCR após administração de doses múltiplas de GNR-055
Linha de base para a semana 24 e 52

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

AO GENERIUM

Investigadores

  • Diretor de estudo: Oksana A. Markova, MD, MSc, AO GENERIUM

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de novembro de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de outubro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de janeiro de 2022

Primeira postagem (Real)

26 de janeiro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de julho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de julho de 2025

Última verificação

1 de julho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IDB-MPS-II-III

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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