Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een multicohortonderzoek naar veiligheid, werkzaamheid, PK en PD van GNR-055 bij patiënten met mucopolysaccharidose type II

28 juli 2025 bijgewerkt door: AO GENERIUM

Multicenter, open-label, multi-cohortonderzoek om de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en werkzaamheid van geneesmiddel GNR 055 (JSC "GENERIUM", Rusland) te evalueren bij patiënten met mucopolysaccharidose type II

Dit is een fase 2/3-studie om de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en werkzaamheid van het onderzoeksproduct GNR-055 te evalueren bij MPS II-patiënten (Hunter-syndroom) van verschillende leeftijdsgroepen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

GNR-055 is bedoeld voor ERT bij patiënten met Mucopolysaccharidose type II (MPS II) of het syndroom van Hunter. MPS II is een recessieve X-gebonden erfelijke lysosomale stapelingsziekte, die wordt gekenmerkt door een deficiëntie van het lysosomale enzym iduronaat-2-sulfatase (ID2S), veroorzaakt door een mutatie in het ID2S-gen. Enzymdeficiëntie leidt tot de accumulatie van glycosaminoglycanen (GAG) (voornamelijk van heparan- en dermataansulfaten) in lysosomen van bijna alle soorten cellen van verschillende weefsels en organen. De ziekte manifesteert zich door groeivertraging, schade aan veel organen en systemen, ernstige vervormingen van botten en gewrichten, grove gelaatstrekken, pathologie van de ademhalings- en cardiovasculaire systemen, schade aan parenchymale organen (hepatosplenomegalie) en gehoorverlies. Een ernstige vorm van de ziekte treedt op met de betrokkenheid van het zenuwstelsel bij het pathologische proces, waaronder mentale retardatie, gedragsafwijkingen en verminderde motorische functie.

GNR-055 is een recombinant gemodificeerd ID2S dat in staat is om de bloed-hersenbarrière te penetreren en dus naar verwachting neurodegeneratieve gevolgen en het cognitieve tekort zal voorkomen en een significante verbetering in de levenskwaliteit en levensverwachting van patiënten met MPS II zal bereiken.

Studie IDB-MPS-II-III is een multicenter, open-label, multi-cohortstudie om de veiligheid, PK en PD, en werkzaamheid van GNR-055 te beoordelen bij patiënten van verschillende leeftijdsgroepen met MPS II (Hunter-syndroom).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Russische Federatie
      • Ekaterinburg, Russische Federatie, 620149
        • Werving
        • State Autonomous Healthcare Institution of the Sverdlovsk Region Regional Children's Clinical Hospital
      • Moscow, Russische Federatie, 119333
        • Nog niet aan het werven
        • Federal State-Funded Healthcare Institution Central Clinical Hospital of the Russian Academy of Sciences (Research Institute of Pediatrics and Child Health Protection of the Central Clinical Hospital of the Russian Academy of Sciences)
      • Simferopol, Russische Federatie, 295007
        • Werving
        • V.I. Vernadsky Crimean Federal University
      • St. Petersburg, Russische Federatie, 194100
        • Nog niet aan het werven
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "St. Petersburg State Pediatric Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Ufa, Russische Federatie, 450076
        • Werving
        • State Budgetary Healthcare Institution Republican Medical Genetic Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Getekende geïnformeerde toestemming;
  • Geverifieerde diagnose van MPS II (Hunter-syndroom);
  • Naïeve patiënten of patiënten die standaard ERT met idursulfase-producten hebben gekregen;
  • Geen contra-indicaties voor lumbaalpunctie naar het oordeel van de Onderzoeker;
  • Bereidheid en bekwaamheid om studieprocedures te volgen.

Uitsluitingscriteria:

  • Klinisch uitgesproken overgevoeligheid voor ID2S of een ander bestanddeel van het geneesmiddel;
  • Geschiedenis van hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) of beenmergtransplantatie;
  • geïmplanteerde of externe niet-verwijderbare metalen apparaten, een pacemaker of andere objecten die gevoelig zijn voor het magnetische veld en die een gevaar kunnen vormen voor zowel de drager als de correcte werking van apparatuur voor magnetische resonantiebeeldvorming (MRI);
  • Bijkomende ziekten en aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt tijdens zijn/haar deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen, of die de analyse van de veiligheidsgegevens zullen beïnvloeden in geval van exacerbatie van de ziekte/aandoening tijdens het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Volwassene: GNR-055
GNR-055: 1,0-2,0-3,0 mg/kg
Geneesmiddel: GNR-055 1,0-2,0-3,0 mg/kg
Wekelijkse IV-infusie (gevriesdroogd poeder) 1,0-2,0-3,0 mg/kg
Andere namen:
  • GNR-055
Experimenteel: Pediatrisch: GNR-055 2,0 mg/kg
GNR-055 2,0 mg/kg
Geneesmiddel: GNR-055 2,0 mg/kg
Wekelijkse IV-infusie (gevriesdroogd poeder) 2,0 mg/kg
Andere namen:
  • GNR-055
Experimenteel: Pediatrisch: GNR-055 3,0 mg/kg
GNR-055 3,0 mg/kg
Geneesmiddel: GNR-055 3,0 mg/kg
Wekelijkse IV-infusie (gevriesdroogd poeder) 3,0 mg/kg
Andere namen:
  • GNR-055

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van ongewenste voorvallen (AE's) en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 56
De veiligheidsbeoordeling zal worden uitgevoerd op basis van de subjectieve klachten, lichamelijk onderzoek, beoordeling van vitale functies, laboratoriumtests en 12-afleidingen ECG; Incidentie van allergische en infusiegerelateerde reacties; Incidentie van Anti-Drug Antibodies (ADA's) tegen GNR-055 en hun neutraliserende activiteit.
Basislijn tot week 56
Urine GAG-uitscheiding
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4, 8, 10, 26 en 52
Veranderingen in GAG-uitscheidingsniveaus in de urine na toediening van meerdere doses GNR-055
Basislijn tot week 4, 8, 10, 26 en 52

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Serumconcentratie van de GNR-055
Tijdsspanne: Week 52
Beoordeling van de serumconcentratie van GNR-055 en berekening van Cmax, AUC, T1/2, Cl et andere parameters na toediening van meerdere doses
Week 52
GAG-niveau in cerebrospinale vloeistof (CSF)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 6, 10, 26 en 52
Veranderingen in niveaus van CSF GAG na toediening van meerdere doses GNR-055
Basislijn tot week 6, 10, 26 en 52
Serum GAG-niveau
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4, 8, 10, 26 en 52
Veranderingen in serum-GAG-spiegels na toediening van meerdere doses GNR-055
Basislijn tot week 4, 8, 10, 26 en 52
Grote gezamenlijke bewegingsvrijheid
Tijdsspanne: Week 8, 10, 26 en 52
Veranderingen in de loop van de tijd in het bewegingsbereik van het grote gewricht na toediening van meerdere doses GNR-055
Week 8, 10, 26 en 52
Lever- en miltvolumes (MRI)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 8, 10, 26 en 52
Veranderingen in de tijd in lever- en miltvolume volgens echografie/MRI na toediening van meerdere doses GNR-055
Basislijn tot week 8, 10, 26 en 52
6 minuten looptest
Tijdsspanne: Basislijn tot week 8, 10, 26 en 52
Veranderingen in de loop van de tijd in de resultaten van de looptest van 6 minuten na toediening van meerdere doses GNR-055
Basislijn tot week 8, 10, 26 en 52
Linkerventrikelmassa door EchoCG
Tijdsspanne: Basislijn tot week 8, 10, 26 en 52
Veranderingen in de linkerventrikelmassa in de loop van de tijd volgens echocardiografie (Echo-CG) na toediening van meerdere doses GNR-055
Basislijn tot week 8, 10, 26 en 52
Longgeforceerde vitale capaciteit (FVC)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 8, week 26 en week 52
Veranderingen in de tijd in FVC volgens spirometrie na toediening van meerdere doses GNR-055
Basislijn tot week 8, week 26 en week 52
Beoordeling van neurocognitieve functies
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12, 26 en 52
Veranderingen in de loop van de tijd in neurocognitieve functies na toediening van meerdere doses GNR-055
Basislijn tot week 12, 26 en 52
Witte/grijze stofstructuren in de hersenen (MRI)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 26 en 52
Veranderingen in de loop van de tijd in de kwantitatieve MRI-hersenstructuurparameters na toediening van meerdere doses GNR-055
Basislijn tot week 26 en 52
Serum-neuromarkers
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24 en 52
Veranderingen in niveaus van serumneuromarkers na toediening van meerdere doses GNR-055
Basislijn tot week 24 en 52
CSF-neuromarkers
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24 en 52
Veranderingen in niveaus van CSF-neuromarkers na toediening van meerdere doses GNR-055
Basislijn tot week 24 en 52

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AO GENERIUM

Onderzoekers

  • Studie directeur: Oksana A. Markova, MD, MSc, AO GENERIUM

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 november 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 oktober 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 januari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 januari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 juli 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IDB-MPS-II-III

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren