Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Multikohortová studie bezpečnosti, účinnosti, PK a PD GNR-055 u pacientů s mukopolysacharidózou typu II

5. března 2024 aktualizováno: AO GENERIUM

Multicentrická, otevřená, multikohortní studie k hodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a účinnosti léčivého přípravku GNR 055 (JSC "GENERIUM", Rusko) u pacientů s mukopolysacharidózou typu II

Toto je studie fáze 2/3 k hodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a účinnosti hodnoceného produktu GNR-055 u pacientů s MPS II (Hunterův syndrom) různých věkových skupin.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

GNR-055 je určen pro ERT u pacientů s mukopolysacharidózou typu II (MPS II) nebo Hunterovým syndromem. MPS II je recesivní X-vázané dědičné lysozomální střádavé onemocnění, které je charakterizováno deficitem lysozomálního enzymu iduronát-2-sulfatázy (ID2S), způsobeným mutací v genu ID2S. Nedostatek enzymu vede k akumulaci glykosaminoglykanů (GAG) (především heparan a dermatansulfátů) v lysozomech téměř všech typů buněk různých tkání a orgánů. Onemocnění se projevuje zpomalením růstu, poškozením mnoha orgánů a systémů, těžkými deformacemi kostí a kloubů, hrubými rysy obličeje, patologií dýchacího a kardiovaskulárního systému, poškozením parenchymálních orgánů (hepatosplenomegalie), sluchovým postižením. Těžká forma onemocnění se vyskytuje při zapojení nervového systému do patologického procesu, včetně mentální retardace, anomálií chování a poruchy motorických funkcí.

GNR-055 je rekombinantně modifikovaný ID2S schopný proniknout hematoencefalickou bariérou, a proto se očekává, že zabrání neurodegenerativním následkům a kognitivnímu deficitu a dosáhne významného zlepšení kvality života a délky života pacientů s MPS II.

Studie IDB-MPS-II-III je multicentrická, otevřená, multikohortová studie k posouzení bezpečnosti, PK a PD a účinnosti GNR-055 u pacientů různých věkových skupin s MPS II (Hunterův syndrom).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

32

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Svetlana B. Korotkova, MD, PhD
  • Telefonní číslo: 7096 +7(495) 988 47 94
  • E-mail: sbkorotkova@generium.ru

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Oksana A. Markova, MD, MSc
  • Telefonní číslo: 7077 +7(495) 988 47 94
  • E-mail: oamarkova@generium.ru

Studijní místa

  • Ruská Federace
      • Ekaterinburg, Ruská Federace, 620149
        • Nábor
        • State Autonomous Healthcare Institution of the Sverdlovsk Region Regional Children's Clinical Hospital
      • Moscow, Ruská Federace, 119333
        • Zatím nenabíráme
        • Federal State-Funded Healthcare Institution Central Clinical Hospital of the Russian Academy of Sciences (Research Institute of Pediatrics and Child Health Protection of the Central Clinical Hospital of the Russian Academy of Sciences)
      • Simferopol, Ruská Federace, 295007
        • Nábor
        • V.I. Vernadsky Crimean Federal University
      • St. Petersburg, Ruská Federace, 194100
        • Zatím nenabíráme
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "St. Petersburg State Pediatric Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Ufa, Ruská Federace, 450076
        • Nábor
        • State Budgetary Healthcare Institution Republican Medical Genetic Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný informativní souhlas;
  • Ověřená diagnóza MPS II (Hunterův syndrom);
  • Naivní pacienti nebo pacienti, kteří dostávali standardní ERT s produkty idursulfázy;
  • Žádné kontraindikace pro lumbální punkci podle posouzení zkoušejícího;
  • Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

  • Klinicky výrazná přecitlivělost na ID2S nebo jakoukoli jinou složku léčivého přípravku;
  • Historie transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) nebo transplantace kostní dřeně;
  • Implantované nebo externí neodnímatelné kovové přístroje, kardiostimulátor nebo jiné předměty citlivé na magnetické pole, které mohou představovat nebezpečí jak pro nositele, tak pro správnou funkci zařízení pro zobrazování magnetickou rezonancí (MRI);
  • Průběžná onemocnění a stavy, které podle názoru zkoušejícího mohou ohrozit bezpečnost pacienta během jeho účasti ve studii nebo které ovlivní analýzu bezpečnostních údajů v případě exacerbace onemocnění/stavu během studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dospělý: GNR-055
GNR-055: 1,0-2,0-3,0 mg/kg
Lék: GNR-055 1,0-2,0-3,0 mg/kg
Týdenní IV infuze (lyofilizovaný prášek) 1,0-2,0-3,0 mg/kg
Ostatní jména:
  • GNR-055
Experimentální: Pediatričtí: GNR-055 2,0 mg/kg
GNR-055 2,0 mg/kg
Lék: GNR-055 2,0 mg/kg
Týdenní IV infuze (lyofilizovaný prášek) 2,0 mg/kg
Ostatní jména:
  • GNR-055
Experimentální: Pediatričtí: GNR-055 3,0 mg/kg
GNR-055 3,0 mg/kg
Lék: GNR-055 3,0 mg/kg
Týdenní IV infuze (lyofilizovaný prášek) 3,0 mg/kg
Ostatní jména:
  • GNR-055

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 56
Hodnocení bezpečnosti bude provedeno na základě subjektivních potíží, fyzikálního vyšetření, posouzení vitálních funkcí, laboratorních testů a 12svodového EKG; Výskyt alergických reakcí a reakcí souvisejících s infuzí; Výskyt protilátek (ADA) proti GNR-055 a jejich neutralizační aktivita.
Výchozí stav do týdne 56
Vylučování moči GAG
Časové okno: Výchozí stav do týdne 4, 8, 10, 26 a 52
Změny v hladinách vylučování GAG močí po podání více dávek GNR-055
Výchozí stav do týdne 4, 8, 10, 26 a 52

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sérová koncentrace GNR-055
Časové okno: 52. týden
Stanovení sérové ​​koncentrace GNR-055 a výpočet Cmax, AUC, T1/2, Cl a dalších parametrů po podání více dávek
52. týden
Hladina GAG v mozkomíšním moku (CSF)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 6, 10, 26 a 52
Změny hladin CSF GAG po podání více dávek GNR-055
Výchozí stav do týdne 6, 10, 26 a 52
Hladina GAG v séru
Časové okno: Výchozí stav do týdne 4, 8, 10, 26 a 52
Změny hladin sérového GAG po vícedávkovém podání GNR-055
Výchozí stav do týdne 4, 8, 10, 26 a 52
Velký kloubní rozsah pohybu
Časové okno: 8., 10., 26. a 52. týden
Změny v průběhu času v rozsahu pohybu velkého kloubu po podání více dávek GNR-055
8., 10., 26. a 52. týden
Objemy jater a sleziny (MRI)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 8, 10, 26 a 52
Změny objemu jater a sleziny v průběhu času podle ultrazvuku/MRI po podání více dávek GNR-055
Výchozí stav do týdne 8, 10, 26 a 52
6minutový test chůze
Časové okno: Výchozí stav do týdne 8, 10, 26 a 52
Časové změny ve výsledcích testu 6minutové chůze po podání více dávek GNR-055
Výchozí stav do týdne 8, 10, 26 a 52
Hmotnost levé komory pomocí EchoCG
Časové okno: Výchozí stav do týdne 8, 10, 26 a 52
Změny hmoty levé komory v průběhu času podle echokardiografie (Echo-CG) po podání více dávek GNR-055
Výchozí stav do týdne 8, 10, 26 a 52
Plíce nucená vitální kapacita (FVC)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 8, týdne 26 a týdne 52
Změny FVC v průběhu času podle spirometrie po podání více dávek GNR-055
Výchozí stav do týdne 8, týdne 26 a týdne 52
Hodnocení neurokognitivních funkcí
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12, 26 a 52
Změny neurokognitivních funkcí v průběhu času po podání více dávek GNR-055
Výchozí stav do týdne 12, 26 a 52
Struktury bílé/šedé hmoty mozku (MRI)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 26 a 52
Změny v průběhu času v parametrech kvantitativní MRI struktury mozku po vícedávkovém podání GNR-055
Výchozí stav do týdne 26 a 52
Sérové ​​neuromarkery
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24 a 52
Změny hladin sérových neuromarkerů po podání více dávek GNR-055
Výchozí stav do týdne 24 a 52
Neuromarkery CSF
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24 a 52
Změny v hladinách neuromarkerů CSF po vícedávkovém podávání GNR-055
Výchozí stav do týdne 24 a 52

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AO GENERIUM

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Oksana A. Markova, MD, MSc, AO GENERIUM

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. listopadu 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. února 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. října 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. ledna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

26. ledna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

6. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IDB-MPS-II-III

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na GNR-055 1,0-2,0-3,0 mg/kg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Latvia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit