中枢神経系に関与するびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫に対するベネトクラクス、イブルチニブ、プレドニゾン、オビヌツズマブ、レブリミドとニボルマブ (VIPOR-Nivo)

• 包含基準:
• 参加者は、組織学的または細胞学的に確認されたCNSの原発性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（PCNSL）またはCNSの二次的関与を伴う非GCBびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（SCNSL）を持っている必要があります。 注: 以前は無痛性であったが、現在は CNS に関与している B 細胞リンパ腫の参加者 (つまり、以前の濾胞性リンパ腫、慢性リンパ性白血病、辺縁帯リンパ腫、およびマントル細胞リンパ腫から変換された) は適格です。

• 参加者は、最初の全身治療後に再発または難治性の疾患を患っているか、次の基準のいずれかにより、高用量メトトレキサートによる標準的なフロントライン治療に不適格と見なされている必要があります。

  • 年齢>= 70歳
  • 推定糸球体濾過率 < 60 ml/分/1.73m^2
  • 腹水または胸水の存在
• -参加者は、臨床検査（すなわち、触知可能なリンパ節腫脹、測定可能な皮膚病変など）および/または画像検査（CTまたはMRIで測定可能なリンパ節または腫瘤、および/またはPETで評価可能なFDG-avid病変）によって評価可能な疾患を持っている必要があります。
• アクティブな全身療法を必要としない二次悪性腫瘍の参加者、またはモノクローナルB細胞リンパ球増加症（MBL）または意義不明のモノクローナル免疫グロブリン血症（MGUS）などの前悪性状態の参加者は適格です。
• B型肝炎コア抗体（HBcAb）、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはC型肝炎抗体が陽性の参加者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によるB型および/またはC型肝炎ウイルス負荷が陰性でなければなりません。
• 年齢>=18歳
• ECOGのパフォーマンスステータス

• 参加者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

  • 絶対好中球数 >= 1000 細胞/mcL (1 X 10^9/L)
  • 血小板数 >= 50,000 細胞/mcL (50 X 10^9/L)
  • ヘモグロビン > 8.0 g/dL (輸血可)
  • 総ビリルビン
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼまたは血清グルタミコキサロ酢酸トランスアミナーゼ/アラニンアミノトランスフェラーゼまたは血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼAST(SGOT)/ALT(SGPT)
  • 血清クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス (Cr Cl) 40 ml/分/1.73m^2

注: Cr Cl は、臨床検査室で 24 時間クレアチニン クリアランスまたは eGRF を使用して計算されます。

適格性を判断するための検査室評価は、NIH 外の CLIA (または同等の) 認定検査室で実施され、その結果はレビューと管理のために研究チームに転送されます。 利用される方法論がすべての研究所で類似していることを考えると、大きな変動は予想されず、研究データが影響を受けるという予想はありません。 ただし、異なる検査室ではわずかに異なる種類の機器を使用しているため、各検査室は独自の参照範囲を決定/検証する必要があります。 したがって、このプロトコルでは、絶対値が適切であり、そのように指定されている場合を除き、ULN などの用語を参照して各ラボの正常範囲が使用されます。

• プロトロンビン時間 (PT) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) は、ULN の 1.5 倍未満でなければなりません。ただし、Lupus Anticoagulant が陽性であるために aPTT が延長される場合を除きます。

• 男性と女性の参加者は、特定の避妊方法を使用することに同意する必要があります。 女性の参加者にとって非常に効果的な避妊方法とは、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低く (つまり、年間 1% 未満)、インプラント、注射剤、2 つのホルモンを含む経口避妊薬などを含む方法として定義されます。子宮内器具 (IUD)。 男性参加者は効果の高い方法を使用できず、バリアを使用する必要があります。 具体的なガイドラインは次のとおりです。

  • 女性: 出産の可能性がある女性 (FOCBP) は、以下の性的に成熟した女性として定義されます。1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 自然に閉経後 (がん治療後の無月経は、出産の可能性を排除しない) を少なくとも連続 24 か月間受けていない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)、またはレブラミド (R) の服用を開始する少なくとも 28 日前、および研究の最後の投与後の期間、同時に、1 つの非常に効果的な方法と 1 つの追加の効果的な方法の 2 つの許容される避妊方法を開始します。下記の薬。
  • 男性：男性は禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、パートナーの妊娠を防ぐために避妊手段を使用することに同意する必要があり、また、研究治療を受けている間および以下にリストされている期間中は精子を提供しないことに同意する必要があります。

避妊要件

時間枠/治験薬/女性/男性

治療前/治療中: 投与前/投与中の時間枠:

すべての薬剤: 治療の 28 日前から開始/1 日目から開始

治療後: 最後の投与後の時間枠:

ベネトクラクス：90日/90日

イブルチニブ：3ヶ月/3ヶ月

オビヌツズマブ：18ヶ月/6ヶ月

レブラミド(R)：28日/28日

• すべての研究参加者は、必須の Revlimid REMS(TM) プログラムに登録され、Revlimid REMS(TM) の要件を順守する意思と能力を備えている必要があります。
• -授乳中の参加者は、治験薬中止後の指定された時点まで、治験治療の開始から母乳育児を喜んで中止する必要があります（上記の表の女性の避妊に必要な場合）。

除外基準:

• 形質芽細胞性リンパ腫および B 細胞性リンパ腫の参加者は、分類不能で、特徴が DLBCL と古典的ホジキン リンパ腫の中間にある場合は適格ではありません。
• 化学療法（コルチコステロイドを除く）、放射線療法、および/またはモノクローナル抗体
• -次のクラスの薬物療法の2つ以上による以前の治療：（1）BTK阻害剤、（2）BCL2阻害剤、（3）免疫調節イミド薬（IMID）（レナリドミドおよびポマリドミドを含む）。

• -強力なCYP3A阻害剤/誘導剤による継続的な治療が必要な参加者（つまり、このプロトコルで具体的に研究される薬物を除く）。

  --注: 阻害剤、誘導剤、および基質の包括的なリストは、https://drug-interactions.medicine.iu.edu/MainTable.aspx にあります。

• HIV陽性の参加者
• 妊娠中の女性 - スクリーニング時に感度 25 mIU/mL の妊娠検査 (尿または血清) を行う必要があります。
• アクティブな全身療法を必要とする二次悪性腫瘍の参加者は除外されます。
• -ニューヨーク心臓協会機能分類によって定義されたクラス3または4のうっ血性心不全
• -心室性不整脈の病歴
• カプセルを飲み込むことができない、または胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸の切除、または症候性炎症性腸疾患または潰瘍性大腸炎、または部分的または完全な腸閉塞。
• 制御不能な進行中または活動中の感染
• ワルファリンまたは他のビタミンK拮抗薬の併用
• -既知の出血性疾患（フォン・ヴィレブランド病など）または血友病。
• -現在活動的で臨床的に重大な肝障害（>= NCI / Child Pugh分類による中等度の肝障害）
• -制御されていない併発疾患または精神疾患/社会的状況により、研究要件の順守が制限されます。