Venetoclax, Ibrutinib, Prednison, Obinutuzumab og Revlimid med Nivolumab (VIPOR-Nivo) for diffust storcellet B-celle lymfom som involverer sentralnervesystemet

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet primært diffust storcellet B-celle lymfom i CNS (PCNSL) eller ikke-GCB diffust stort B-celle lymfom med sekundær involvering av CNS (SCNSL). MERK: Deltakere med B-celle lymfomer som tidligere var indolente, men som nå involverer CNS (dvs. transformert fra tidligere follikulær lymfom, kronisk lymfatisk leukemi, marginal sone lymfom og mantelcellelymfom) er kvalifisert.

• Deltakerne må ha en sykdom som er residiverende eller refraktær etter innledende systemisk behandling eller anses som ikke kvalifisert for standard frontlinjebehandling med høydose metotreksat på grunn av ett av følgende kriterier:

  • Alder>= 70 år
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 60 ml/min/1,73m^2
  • Tilstedeværelse av ascites eller pleural effusjon
• Deltakerne må ha evaluerbar sykdom ved klinisk undersøkelse (dvs. palpabel lymfadenopati, målbare hudlesjoner, etc.) og/eller bildediagnostikk (målbare lymfeknuter eller masser på CT eller MR og/eller evaluerbare FDG-avid lesjoner på PET).
• Deltakere med andre maligniteter som ikke krever aktiv systemisk terapi eller premaligne tilstander som monoklonal B-celle lymfocytose (MBL) eller monoklonal gammopati av ubestemt betydning (MGUS) er kvalifisert.
• Deltakere som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb), hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), eller hepatitt C-antistoff, må ha negativ hepatitt B- og/eller C-virusbelastning ved polymerasekjedereaksjon (PCR).
• Alder >=18 år
• ECOG-ytelsesstatus

• Deltakere må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • absolutt nøytrofiltall >= 1000 celler/mcL (1 X 10^9/L)
  • blodplateantall >= 50 000 celler/mcL (50 X 10^9/L)
  • hemoglobin > 8,0 g/dL (transfusjoner tillatt)
  • totalt bilirubin
  • Aspartataminotransferase eller serumglutamikosaloeddikesyretransaminase/alaninaminotransferase eller serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase AST(SGOT)/ALT(SGPT)
  • Serumkreatinin ELLER kreatininclearance (Cr Cl) 40 ml/min/1,73m^2

MERK: Cr Cl vil bli beregnet ved bruk av 24-timers kreatininclearance eller eGRF i det kliniske laboratoriet

Laboratorievurderinger for å bestemme kvalifisering kan utføres ved CLIA (eller tilsvarende) sertifiserte laboratorier utenfor NIH, og resultatene sendes til studieteamet for gjennomgang og administrasjon. Gitt at metodene som brukes er like på tvers av alle laboratorier, forventes ingen signifikant variasjon, og det er ingen forventning om at studiedata vil bli påvirket. Men siden forskjellige laboratorier bruker litt forskjellige typer utstyr, må hvert laboratorium bestemme/validere sine egne referanseområder. Derfor, på denne protokollen, vil normale områder fra hvert laboratorium bli brukt i referanse til termer som ULN, bortsett fra i tilfeller der absolutte verdier er passende og er spesifisert som sådan.

• Protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) må være < 1,5 x ULN; unntatt hvis aPTT er forlenget på grunn av en positiv lupus antikoagulant.

• Mannlige og kvinnelige deltakere må godta å bruke visse prevensjonsmetoder. En svært effektiv prevensjonsmetode for kvinnelige deltakere er definert som en metode som har en lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig og inkluderer implantater, injiserbare midler, p-piller med to hormoner, noen intrauterine enheter (IUDs). Mannlige deltakere kan ikke bruke svært effektive metoder og er pålagt å bruke barriere. De spesifikke retningslinjene er som følger:

  • Kvinner: Kvinner i fertil alder (FOCBP), definert som en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fertilitet) i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt menstruasjon på noe tidspunkt i de foregående 24 påfølgende månedene), må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller begynn TO akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før hun begynner å ta Revlimid (R), samt for varigheten etter siste dose av studien stoffet som er oppført nedenfor.
  • Menn: Menn må godta å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke prevensjonstiltak for å forhindre graviditet hos partneren og bør også samtykke i å ikke donere sæd mens de tar studiebehandlingen og i varighetene som er oppført nedenfor.

Prevensjonskrav

Tidsramme/Studiemiddel/Kvinner/Menn

Forbehandling/under behandling: Tidsramme før/under dosering:

Alle legemidler: Begynner 28 dager før behandling/begynner på dag 1

Etterbehandling: Tidsramme etter siste dose:

Venetoclax: 90 dager/90 dager

Ibrutinib: 3 måneder/3 måneder

Obinutuzumab: 18 måneder/6 måneder

Revlimid (R): 28 dager/28 dager

• Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske Revlimid REMS(TM)-programmet og være villige og i stand til å overholde kravene i Revlimid REMS(TM).
• Ammende deltakere må være villige til å avbryte amming fra studiebehandlingsstart til angitte tidspunkter etter seponering av studiemedikamenter (som nødvendig for prevensjon for kvinner i tabellen ovenfor)

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Deltakere med plasmablastisk lymfom og B-celle lymfom, uklassifiserbare, med egenskaper mellom DLBCL og klassisk Hodgkin lymfom er ikke kvalifisert.
• Kjemoterapi (unntatt kortikosteroider), strålebehandling og/eller monoklonalt antistoff
• Tidligere behandling med mer enn én av følgende klasser av medisiner: (1) BTK-hemmere, (2) BCL2-hemmere, (3) immunmodulerende imidmedisiner (IMID) (inkludert lenalidomid og pomalidomid).

• Deltakere som trenger kontinuerlig behandling med en sterk CYP3A-hemmer/induktor (dvs. med unntak av medisiner som skal studeres spesifikt i denne protokollen).

  --MERK: En omfattende liste over inhibitorer, induktorer og substrater kan finnes på: https://drug-interactions.medicine.iu.edu/MainTable.aspx

• HIV-positive deltakere
• Gravide kvinner - en graviditetstest (urin eller serum) med en følsomhet på 25 mIU/ml må gjøres ved screening.
• Deltakere med andre maligniteter som krever aktiv systemisk terapi er ekskludert.
• Klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt som definert av New York Heart Association Functional Classification
• Historie om enhver ventrikulær arytmi
• Ute av stand til å svelge kapsler, eller sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm, eller symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller ulcerøs kolitt, eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon.
• Ukontrollert pågående eller aktiv infeksjon
• Samtidig bruk av warfarin eller andre vitamin K-antagonister
• Kjente blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom) eller hemofili.
• For tiden aktiv, klinisk signifikant nedsatt leverfunksjon (>= moderat nedsatt leverfunksjon i henhold til NCI/Child Pugh-klassifiseringen)
• Ukontrollert sammenfallende sykdom eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.