Venetoclax, ibrutinibi, prednisoni, obinututsumabi ja Revlimid nivolumabilla (VIPOR-Nivo) keskushermostoon liittyvään diffuusiin suuriin B-solulymfoomaan

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
• Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu keskushermoston primaarinen diffuusi suuri B-solulymfooma (PCNSL) tai ei-GCB-diffuusi suuri B-solulymfooma, johon liittyy keskushermoston toissijainen vaikutus (SCNSL). HUOMAA: Osallistujat, joilla on B-solulymfooma, jotka olivat aiemmin laittomia, mutta joihin nyt liittyy keskushermosto (eli jotka ovat transformoituneet aikaisemmasta follikulaarisesta lymfoomasta, kroonisesta lymfosyyttisestä leukemiasta, marginaalivyöhykkeen lymfoomasta ja vaippasolulymfoomasta), ovat kelvollisia.

• Osallistujilla on oltava sairaus, joka uusiutuu tai on refraktaarinen alkuperäisen systeemisen hoidon jälkeen, tai heidän on katsottava olevan kelpaamattomia tavalliseen etulinjan hoitoon suuriannoksisella metotreksaattilla jonkin seuraavista kriteereistä johtuen:

  • Ikä> = 70 vuotta
  • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus < 60 ml/min/1,73 m^2
  • Läsnäolo askites tai pleuraeffuusio
• Osallistujilla on oltava kliinisen tutkimuksen (eli palpoitava lymfadenopatia, mitattavissa olevat ihovauriot jne.) ja/tai kuvantamisen (mitattavissa olevat imusolmukkeet tai massat TT:ssä tai MRI:ssä ja/tai arvioitavissa olevia FDG-avid-leesioita PET:ssä) perusteella.
• Osallistujat, joilla on toinen pahanlaatuinen kasvain, jotka eivät vaadi aktiivista systeemistä hoitoa, tai pahanlaatuisia sairauksia, kuten monoklonaalinen B-solulymfosytoosi (MBL) tai määrittelemättömän merkityksen monoklonaalinen gammopatia (MGUS), ovat kelvollisia.
• Osallistujilla, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBcAb), hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aineelle, on oltava negatiivinen hepatiitti B- ja/tai C-viruskuorma polymeraasiketjureaktion (PCR) perusteella.
• Ikä >=18 vuotta
• ECOG-suorituskykytila

• Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000 solua/mcL (1 x 10^9/l)
  • verihiutaleiden määrä >= 50 000 solua/mcL (50 x 10^9/l)
  • hemoglobiini > 8,0 g/dl (siirrot sallittu)
  • kokonaisbilirubiini
  • Aspartaattiaminotransferaasi tai seerumin glutamikoksaloetikkatransaminaasi/alaniiniaminotransferaasi tai seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi AST(SGOT)/ALT(SGPT)
  • Seerumin kreatiniini TAI kreatiniinipuhdistuma (Cr Cl) 40 ml/min/1,73 m^2

HUOMAA: Cr Cl lasketaan käyttämällä 24 tunnin kreatiniinipuhdistumaa tai eGRF:ää kliinisessä laboratoriossa

Laboratorioarvioinnit kelpoisuuden määrittämiseksi voidaan suorittaa CLIA:n (tai vastaavan) sertifioiduissa laboratorioissa NIH:n ulkopuolella, ja tulokset lähetetään tutkimusryhmälle tarkastettavaksi ja hallinnoitavaksi. Koska käytetyt menetelmät ovat samanlaisia ​​kaikissa laboratorioissa, merkittävää vaihtelua ei ole odotettavissa eikä ole odotettavissa, että tutkimustietoihin vaikutetaan. Koska eri laboratoriot käyttävät kuitenkin hieman erilaisia ​​laitteita, jokaisen laboratorion on määritettävä/validoitava omat vertailualueet. Siksi tässä protokollassa käytetään kunkin laboratorion normaaleja alueita viitattaessa sellaisiin termeihin kuin ULN, paitsi tapauksissa, joissa absoluuttiset arvot ovat sopivia ja ne on määritelty sellaisiksi.

• Protrombiiniajan (PT) ja aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (aPTT) on oltava < 1,5 x ULN; paitsi jos aPTT on pidentynyt positiivisen lupus-antikoagulantin vuoksi.

• Miesten ja naisten on suostuttava käyttämään tiettyjä ehkäisymenetelmiä. Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä naispuolisille osallistujille määritellään menetelmäksi, jolla on alhainen epäonnistumisprosentti (eli alle 1 % vuodessa), kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein ja joka sisältää implantteja, ruiskeita, ehkäisypillereitä, joissa on kaksi hormonia, jotkut kohdunsisäiset laitteet (IUD). Miesosallistuja ei voi käyttää erittäin tehokkaita menetelmiä ja hänen on käytettävä estettä. Tarkat ohjeet ovat seuraavat:

  • Naiset: Hedelmällisessä iässä olevat naiset (FOCBP), jotka määritellään sukukypsiksi naisiksi, joille: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalinen (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois hedelmällisyyttä) vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen (eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana), hänen on joko sitouduttava jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalinen yhdyntä tai aloita KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 28 päivää ennen kuin hän aloittaa Revlimidin (R) käytön, sekä viimeisen tutkimusannoksen jälkeisen ajan alla lueteltua lääkettä.
  • Miehet: Miesten on suostuttava pysymään pidättyväisyydestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä kumppaninsa raskauden estämiseksi, ja heidän tulee myös suostua olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimushoidon aikana ja alla lueteltujen kestojen ajan.

Ehkäisyvaatimukset

Aikataulu/Opiskeluhuume/Naiset/miehet

Esihoito/hoidon aikana: Aikaväli ennen annostelua/annostuksen aikana:

Kaikki lääkkeet: Alkaa 28 päivää ennen hoitoa / Alkaa päivänä 1

Hoidon jälkeinen aikajakso viimeisen annoksen jälkeen:

Venetoclax: 90 päivää/90 päivää

Ibrutinibi: 3 kuukautta / 3 kuukautta

Obinututsumabi: 18 kuukautta / 6 kuukautta

Revlimid (R): 28 päivää/28 päivää

• Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden on rekisteröidyttävä pakolliseen Revlimid REMS(TM) -ohjelmaan ja oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan Revlimid REMS(TM) vaatimuksia.
• Imettävien osallistujien on oltava valmiita lopettamaan imetys tutkimushoidon aloittamisesta tiettyyn ajankohdaan tutkimuslääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen (kuten yllä olevassa taulukossa vaaditaan naisten ehkäisyä varten)

POISTAMISKRITEERIT:

• Osallistujat, joilla on plasmablastinen lymfooma ja B-solulymfooma, joita ei voida luokitella ja joiden piirteet ovat DLBCL:n ja klassisen Hodgkin-lymfooman välissä, eivät ole kelvollisia.
• Kemoterapia (paitsi kortikosteroidit), sädehoito ja/tai monoklonaalinen vasta-aine
• Aikaisempi hoito useammalla kuin yhdellä seuraavista lääkeryhmistä: (1) BTK-estäjät, (2) BCL2-estäjät, (3) immunomoduloivat imidilääkkeet (IMID:t) (mukaan lukien lenalidomidi ja pomalidomidi).

• Osallistujat, jotka tarvitsevat jatkuvaa hoitoa vahvalla CYP3A:n estäjällä/indusoijalla (toisin sanoen lukuun ottamatta kaikkia tässä protokollassa erityisesti tutkittavia lääkkeitä).

  --HUOMAA: Kattava luettelo estäjistä, indusoijista ja substraateista löytyy osoitteesta: https://drug-interactions.medicine.iu.edu/MainTable.aspx

• HIV-positiiviset osallistujat
• Raskaana olevat naiset - seulonnassa tulee tehdä raskaustesti (virtsa tai seerumi), jonka herkkyys on 25 mIU/ml.
• Osallistujat, joilla on toinen pahanlaatuinen kasvain, jotka vaativat aktiivista systeemistä hoitoa, suljetaan pois.
• Luokka 3 tai 4 sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan
• Anamneesi mikä tahansa kammiorytmihäiriö
• Ei pysty nielemään kapseleita tai sairaus, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan tai mahalaukun tai ohutsuolen resektioon, tai oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai haavainen paksusuolitulehdus tai osittainen tai täydellinen suolen tukos.
• Hallitsematon jatkuva tai aktiivinen infektio
• Varfariinin tai muiden K-vitamiiniantagonistien samanaikainen käyttö
• Tunnetut verenvuotohäiriöt (esim. von Willebrandin tauti) tai hemofilia.
• Tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkittävä maksan vajaatoiminta (>= kohtalainen maksan vajaatoiminta NCI/Child Pugh -luokituksen mukaan)
• Hallitsematon väliaikainen sairaus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.