Wenetoklaks, Ibrutynib, Prednizon, Obinutuzumab i Revlimid z Niwolumabem (VIPOR-Nivo) w leczeniu rozlanego chłoniaka z dużych komórek B obejmującego ośrodkowy układ nerwowy

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Uczestnicy muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie pierwotnego rozlanego chłoniaka z dużych komórek B OUN (PCNSL) lub chłoniaka rozlanego z dużych komórek B innego niż GCB z wtórnym zajęciem OUN (SCNSL). UWAGA: Kwalifikują się uczestnicy z chłoniakami z komórek B, które wcześniej były łagodne, ale teraz obejmują OUN (tj. transformowane z wcześniejszego chłoniaka grudkowego, przewlekłej białaczki limfatycznej, chłoniaka strefy brzeżnej i chłoniaka z komórek płaszcza).

• Uczestnicy muszą mieć nawrót lub oporność choroby po początkowym leczeniu ogólnoustrojowym lub zostać uznani za niekwalifikujących się do standardowej pierwszej linii leczenia metotreksatem w dużych dawkach z powodu jednego z następujących kryteriów:

  • Wiek>= 70 lat
  • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego < 60 ml/min/1,73 m^2
  • Obecność wodobrzusza lub wysięku opłucnowego
• Uczestnicy muszą mieć możliwą do oceny chorobę na podstawie badania klinicznego (tj. wyczuwalna limfadenopatia, mierzalne zmiany skórne itp.) i/lub obrazowania (mierzalne węzły chłonne lub guzy na tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym i/lub możliwe do oceny zmiany z tendencją do FDG na PET).
• Kwalifikują się uczestnicy z drugimi nowotworami złośliwymi nie wymagającymi aktywnej terapii systemowej lub stanami przednowotworowymi, takimi jak limfocytoza monoklonalna z komórek B (MBL) lub gammopatia monoklonalna o nieokreślonym znaczeniu (MGUS).
• Uczestnicy z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C muszą mieć ujemny wynik miana wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub C metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).
• Wiek >=18 lat
• Stan wydajności ECOG

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • bezwzględna liczba neutrofilów >= 1000 komórek/mcL (1 X 10^9/L)
  • liczba płytek >= 50 000 komórek/mcL (50 X 10^9/L)
  • hemoglobina > 8,0 g/dl (dozwolone transfuzje)
  • bilirubina całkowita
  • Aminotransferaza asparaginianowa lub aminotransferaza glutaminokosalooctowa w surowicy/aminotransferaza alaninowa lub aminotransferaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy AST(SGOT)/ALT(SGPT)
  • Kreatynina w surowicy LUB klirens kreatyniny (Cr Cl) 40 ml/min/1,73 m^2

UWAGA: Cr Cl zostanie obliczony na podstawie 24-godzinnego klirensu kreatyniny lub eGRF w laboratorium klinicznym

Oceny laboratoryjne w celu ustalenia kwalifikowalności mogą być przeprowadzane w laboratoriach certyfikowanych przez CLIA (lub równoważne) poza NIH, a wyniki przekazywane zespołowi badawczemu do przeglądu i zarządzania. Biorąc pod uwagę, że stosowane metodologie są podobne we wszystkich laboratoriach, nie oczekuje się znaczącej zmienności i nie przewiduje się, że wpłynie to na dane z badań. Ponieważ jednak różne laboratoria używają nieco różnych rodzajów sprzętu, każde laboratorium musi określić/zatwierdzić własne zakresy referencyjne. Dlatego w niniejszym protokole normalne zakresy z każdego laboratorium będą używane w odniesieniu do terminów takich jak ULN, z wyjątkiem przypadków, w których odpowiednie są wartości bezwzględne i są one określone jako takie

• Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) muszą być < 1,5 x GGN; z wyjątkiem jeśli, aPTT jest przedłużony z powodu pozytywnego antykoagulantu tocznia.

• Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie określonych metod kontroli urodzeń. Wysoce skuteczna metoda antykoncepcji dla uczestniczek to metoda, która ma niski wskaźnik niepowodzeń (tj. mniej niż 1% rocznie), jeśli jest stosowana konsekwentnie i prawidłowo i obejmuje implanty, zastrzyki, pigułki antykoncepcyjne zawierające dwa hormony, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne (IUD). Uczestnicy płci męskiej nie mogą stosować wysoce skutecznych metod i są zobowiązani do stosowania bariery. Szczegółowe wytyczne są następujące:

  • Kobiety: kobiety w wieku rozrodczym (FOCBP), definiowane jako dojrzała płciowo kobieta, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie (brak miesiączki po leczeniu przeciwnowotworowym nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę) przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. współżycia heteroseksualnego lub rozpocząć DWIE akceptowalne metody kontroli urodzeń, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania leku Revlimid (R), a także przez okres po ostatniej dawce badania lek podany poniżej.
  • Mężczyźni: Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie środków antykoncepcyjnych w celu zapobieżenia ciąży ich partnerki, a także powinni wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia podczas przyjmowania badanego leku i przez okresy wymienione poniżej.

Wymagania dotyczące antykoncepcji

Ramy czasowe/badany lek/kobiety/mężczyźni

Przed leczeniem/w trakcie leczenia: Ramy czasowe przed/podczas dawkowania:

Wszystkie leki: Rozpoczyna się 28 dni przed zabiegiem/Rozpoczyna się w dniu 1

Post-leczenie: Ramy czasowe po ostatniej dawce:

Wenetoklaks: 90 dni/90 dni

Ibrutynib: 3 miesiące/3 miesiące

Obinutuzumab: 18 miesięcy/6 miesięcy

Revlimid (R): 28 dni/28 dni

• Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie Revlimid REMS(TM) oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań Revlimid REMS(TM).
• Uczestniczki karmiące piersią muszą być gotowe przerwać karmienie piersią od rozpoczęcia leczenia badanego leku do wyznaczonych punktów czasowych po odstawieniu badanego leku (zgodnie z wymaganiami dotyczącymi antykoncepcji dla kobiet w powyższej tabeli)

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Uczestnicy z chłoniakiem plazmablastycznym i chłoniakiem z komórek B, niesklasyfikowanymi, z cechami pośrednimi między DLBCL a klasycznym chłoniakiem Hodgkina, nie kwalifikują się.
• Chemioterapia (z wyłączeniem kortykosteroidów), radioterapia i/lub przeciwciała monoklonalne
• Wcześniejsze leczenie więcej niż jedną z następujących klas leków: (1) inhibitory BTK, (2) inhibitory BCL2, (3) imidowe leki immunomodulujące (IMID) (w tym lenalidomid i pomalidomid).

• Uczestnicy, którzy wymagają ciągłego leczenia silnym inhibitorem/induktorem CYP3A (tj. z wyjątkiem jakiegokolwiek leku, który ma być szczegółowo przeanalizowany w tym protokole).

  --UWAGA: Pełną listę inhibitorów, induktorów i substratów można znaleźć na stronie: https://drug-interactions.medicine.iu.edu/MainTable.aspx

• Uczestnicy HIV-pozytywni
• Kobiety w ciąży – podczas badania przesiewowego należy wykonać test ciążowy (z moczu lub surowicy) o czułości 25 mIU/ml.
• Wykluczeni są uczestnicy z drugimi nowotworami wymagającymi aktywnego leczenia systemowego.
• Zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją funkcjonalną Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego
• Historia jakiejkolwiek arytmii komorowej
• Niemożność połykania kapsułek lub choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego, resekcja żołądka lub jelita cienkiego, objawowe zapalenie jelit lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub częściowa lub całkowita niedrożność jelit.
• Niekontrolowana trwająca lub aktywna infekcja
• Jednoczesne stosowanie warfaryny lub innych antagonistów witaminy K
• Znane skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda) lub hemofilia.
• Obecnie czynna, klinicznie istotna niewydolność wątroby (>= umiarkowana niewydolność wątroby według klasyfikacji NCI/Child-Pugh)
• Niekontrolowana współistniejąca choroba lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.