중추신경계를 침범한 미만성 거대 B세포 림프종에 대한 베네토클락스, 이브루티닙, 프레드니손, 오비누투주맙 및 레블리미드와 니볼루맙(VIPOR-Nivo)

• 포함 기준:
• 참가자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 CNS의 원발성 미만성 거대 B 세포 림프종(PCNSL) 또는 이차적으로 CNS를 침범하는 비-GCB 미만성 거대 B 세포 림프종(SCNSL)이 있어야 합니다. 참고: 이전에 나태했지만 이제 CNS(즉, 이전 여포성 림프종, 만성 림프구성 백혈병, 변연부 림프종 및 맨틀 세포 림프종에서 변형됨)를 포함하는 B 세포 림프종을 가진 참가자가 자격이 있습니다.

• 참가자는 초기 전신 치료 후 재발 또는 불응성인 질병이 있거나 다음 기준 중 하나로 인해 고용량 메토트렉세이트를 사용한 표준 최전선 요법에 부적격한 것으로 간주되어야 합니다.

  • 나이>= 70세
  • 예상 사구체 여과율 < 60 ml/min/1.73m^2
  • 복수 또는 흉막 삼출액의 존재
• 참가자는 임상 검사(즉, 만져질 수 있는 림프절병증, 측정 가능한 피부 병변 등) 및/또는 영상(CT 또는 MRI에서 측정 가능한 림프절 또는 종괴 및/또는 PET에서 평가 가능한 FDG-avid 병변)에 의해 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 활성 전신 요법이 필요하지 않은 2차 악성 종양 또는 단클론성 B 세포 림프구증가증(MBL) 또는 의미 미확인 단클론성 감마병증(MGUS)과 같은 전암성 상태를 가진 참가자가 자격이 있습니다.
• B형 간염 핵심 항체(HBcAb), B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 항체에 대해 양성인 참여자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 B형 간염 및/또는 C형 간염 바이러스 부하가 음성이어야 합니다.
• 연령 >=18세
• ECOG 성능 상태

• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대 호중구 수 >= 1000 cells/mcL (1 X 10^9/L)
  • 혈소판 수 >= 50,000개 세포/mcL(50 X 10^9/L)
  • 헤모글로빈 > 8.0g/dL(수혈 허용됨)
  • 총 빌리루빈
  • 아스파테이트 아미노전이효소 또는 혈청 글루타미콕살로아세트산 전이효소/ 알라닌 아미노전이효소 또는 혈청 글루타민 피루브산 전이효소 AST(SGOT)/ALT(SGPT)
  • 혈청 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율(Cr Cl) 40 ml/min/1.73m^2

참고: Cr Cl은 임상 실험실에서 24시간 크레아티닌 청소율 또는 eGRF를 사용하여 계산됩니다.

적격성을 결정하기 위한 실험실 평가는 NIH 외부의 CLIA(또는 이와 동등한) 인증 실험실에서 수행할 수 있으며 결과는 검토 및 관리를 위해 연구 팀에 전달됩니다. 사용된 방법론이 모든 실험실에서 유사하다는 점을 감안할 때 상당한 변동성이 예상되지 않으며 연구 데이터가 영향을 받을 것으로 예상되지 않습니다. 그러나 실험실마다 약간 다른 종류의 장비를 사용하므로 각 실험실은 자체 참조 범위를 결정/검증해야 합니다. 따라서 이 프로토콜에서는 절대값이 적절하고 이와 같이 지정된 경우를 제외하고 ULN과 같은 용어를 참조하여 각 실험실의 정상 범위를 사용합니다.

• 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)은 < 1.5 x ULN이어야 합니다. 양성 Lupus Anticoagulant로 인해 aPTT가 연장되는 경우를 제외하고.

• 남성 및 여성 참가자는 특정 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 참가자를 위한 매우 효과적인 피임 방법은 일관되고 올바르게 사용될 때 실패율이 낮은 방법(즉, 연간 1% 미만)으로 정의되며 임플란트, 주사제, 두 가지 호르몬이 포함된 피임약, 일부 자궁 내 장치(IUD). 남성 참가자는 매우 효과적인 방법을 사용할 수 없으며 장벽을 사용해야 합니다. 구체적인 지침은 다음과 같습니다.

  • 여성: 가임 여성(FOCBP), 다음과 같은 성적으로 성숙한 여성으로 정의됨: 1) 자궁적출술 또는 양측 난소절제술을 받지 않았음; 또는 2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후(암 치료 후 무월경이 가임 가능성을 배제하지 않음)가 아니거나(즉, 지난 연속 24개월 동안 월경이 있었던 경우), 레블리미드(R) 복용을 시작하기 최소 28일 전과 마지막 연구 투여 후 기간 동안 이성애 성교를 하거나 두 가지 허용 가능한 피임 방법, 하나의 매우 효과적인 방법 및 하나의 추가 효과적인 방법을 동시에 시작 아래에 나열된 약물.
  • 남성: 남성은 파트너의 임신을 방지하기 위해 금욕(이성애 성교 자제)을 유지하거나 피임 조치를 사용하는 데 동의해야 하며 또한 연구 치료제를 복용하는 동안 및 아래에 나열된 기간 동안 정자를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다.

피임 요건

기간/연구 약물/여성/남성

치료 전/치료 중: 투약 전/도중 기간:

모든 약물: 치료 28일 전 시작/1일째 시작

후처리: 마지막 투여 후 시간 프레임:

베네토클락스: 90일/90일

이브루티닙: 3개월/3개월

오비누투주맙: 18개월/6개월

레블리미드(R) : 28일/28일

• 모든 연구 참가자는 필수 Revlimid REMS(TM) 프로그램에 등록해야 하며 Revlimid REMS(TM)의 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
• 모유 수유 참가자는 연구 약물 중단 후 지정된 시점까지 연구 치료 시작부터 모유 수유를 기꺼이 중단해야 합니다(위 표의 여성 피임에 대해 요구됨).

제외 기준:

• DLBCL과 고전적 Hodgkin 림프종 사이의 중간 기능을 가진 분류할 수 없는 형질모세포 림프종 및 B 세포 림프종을 가진 참가자는 자격이 없습니다.
• 화학 요법(코르티코스테로이드 제외), 방사선 요법 및/또는 단클론 항체
• 이전에 다음 약물 계열 중 하나 이상을 사용한 치료: (1) BTK 억제제, (2) BCL2 억제제, (3) 면역조절 이미드 약물(IMID)(레날리도마이드 및 포말리도마이드 포함).

• 강력한 CYP3A 억제제/유도제로 지속적인 치료가 필요한 참가자(즉, 이 프로토콜에서 구체적으로 연구할 약물은 제외).

  --참고: 억제제, 유도제 및 기질의 포괄적인 목록은 https://drug-interactions.medicine.iu.edu/MainTable.aspx에서 찾을 수 있습니다.

• HIV 양성 참가자
• 임산부 - 스크리닝 시 민감도 25mIU/mL의 임신 테스트(소변 또는 혈청)를 실시해야 합니다.
• 활성 전신 요법이 필요한 이차 악성 종양이 있는 참가자는 제외됩니다.
• New York Heart Association Functional Classification에서 정의한 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전
• 모든 심실성 부정맥의 병력
• 캡슐을 삼킬 수 없거나 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 질병, 위 또는 소장의 절제, 증상이 있는 염증성 장 질환 또는 궤양성 대장염, 부분 또는 전체 장 폐쇄.
• 통제되지 않은 진행 중이거나 활성 감염
• 와파린 또는 기타 비타민 K 길항제의 병용
• 알려진 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병) 또는 혈우병.
• 현재 활동적이고 임상적으로 유의한 간 장애(>= NCI/Child Pugh 분류에 따른 중등도 간 장애)
• 연구 요건 준수를 제한하는 제어되지 않는 병발성 질환 또는 정신 질환/사회적 상황.