AADC欠乏症と一致する症状を有する患者の特定の集団における高血漿3Oメチルドーパレベルの有病率 (DOPADEF)
AADC欠損症（芳香族L-アミノ酸デカルボキシラーゼ）に適合する症状を有する患者の特定の集団における高血漿3-O-メチルドーパレベルの有病率
O-MethyDopa (3-OMD) はドーパミン作動性経路の代謝産物であり、重要な酵素欠乏による神経伝達物質の生合成の失敗の場合に蓄積します: 芳香族 L-アミノ酸脱炭酸酵素 (AADC) 欠乏。 3-OMD は、この AADC 酵素欠損に特異的な検証済みのバイオマーカーです。
この研究の目的は、AADC欠乏症と互換性のある症状を持つ主に小児を対象とした集団における3-OMDの上昇の有病率を評価することです。これにより、最終的に AADC 欠損症の診断を最適化することを目的として、患者の臨床症状に応じてこのスクリーニング検査の適応を特定することができます。
調査の概要
詳細な説明
-O-MethyDopa (3-OMD) はドーパミン作動性経路の代謝産物であり、重要な酵素欠乏による神経伝達物質生合成の失敗の場合に蓄積します: 芳香族 L-アミノ酸脱炭酸酵素 (AADC) 欠乏。 3-OMD は、この AADC 酵素欠損に特異的な検証済みのバイオマーカーです。 (Chen et al., 2014, Chien et al., 2016, Brennenstuhl et al., 2019)。
現在までに、3-OMD の上昇の有病率は、健康な新生児の新生児スクリーニングと、以前に証明された AADC 欠乏症の患者では研究されていますが、対象集団では研究されていません。 (Chen et al., 2014, Chien et al., 2016, Brennenstuhl et al., 2019, Kubaski et al., 2021)。 脳のモノアミン神経伝達物質欠乏症のバイオマーカーである血漿 3-OMD の上昇の有病率は、対象集団で評価されたことはありません。
AADC 酵素は、DDC (Dopa-Decarboxylase) 遺伝子によってコードされています。 DDC 遺伝子の病原性両対立遺伝子変異は、AADC 酵素の機能不全の原因であり、生体アミン神経伝達物質 (ドーパミン、セロトニン) の合成が減少します。
AADC 欠損症はまれな劣性遺伝病であり、文献に掲載されている症例は 200 未満です。 小児期に始まる臨床徴候は、運動障害、神経発達異常（獲得の遅延、認知障害および/または社会的相互作用の障害）、自律神経失調症、てんかん発作など、生体アミン神経伝達物質の欠乏を反映して、幅広い表現型スペクトルでさまざまです。 ただし、特定の臨床症状はなく、この診断を呼び起こすのは難しい (Pearson et al., 2020)。
診断の確認には、以下のうち少なくとも 2 つの陽性検査が必要です: (i) 腰椎穿刺による脳脊髄液 (CSF) 神経伝達物質のプロファイルの分析 (ii) AADC の酵素研究 (iii) DDC 遺伝子の遺伝子研究 (Wassenberg et al . al., 2017)。 脳脊髄液 (CSF) 分析は侵襲的な検査であり、酵素研究は少数の研究所でのみ行われています。 したがって、この病状が過小診断されていることは広く認められています (Brun et al., 2010, Brennenstuhl et al., 2019, Hyland et al. 2019)。
この研究の目的は、AADC欠乏症と互換性のある症状を持つ主に小児を対象とした集団における3-OMDの上昇の有病率を評価することです。これにより、研究者は、最終的に AADC 欠損症の診断を最適化することを目的として、患者の臨床症状に従ってこのスクリーニング検査の適応を特定できるようになります。
3-OMD のレベルの測定による疾患の標的スクリーニングにより、次のことが可能になります。
- 早期診断
- 遺伝子治療による標的治療に至るまで、診断の欠如による不適切な治療を回避しながら、適切かつ適切な治療戦略
- 再発のリスクが 25% あるため、家族への遺伝カウンセリング
3-OMD のレベルは AADC 欠乏症の検証済みの特定のバイオマーカーですが、ヨーロッパでは血液検査が実施されている研究所はほとんどありません。 このアッセイは、モンペリエ大学病院 (Pr Cristol、Dr Badiou) の生化学研究室で最近開発されました。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Agathe ROUBERTIE, PH
- 電話番号：0467336343
- メール：a-roubertie@chu-montpellier.fr
研究場所
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Angers、フランス、49933
- 募集
- Angers University Hospital
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コンタクト：
- Magalie BARTH, MD
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Toulouse、フランス、31059
- 募集
- CHU de Toulouse
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コンタクト：
- Claude CANCES, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
-神経発達障害を持ち、次の基準のいずれかを示す患者：
- 運動発達遅延
- 脳性麻痺
- 筋緊張低下/筋緊張亢進
- 運動障害：眼科学的危機、ジストニア、運動低下/運動緩慢
- カタトニア
- 自律神経失調症：眼瞼下垂、過度の発汗、断続的な低体温症、鼻づまり、血圧の変動
- てんかん性脳症
- 自閉症スペクトラム障害
- 脳梁異常、白質非特異的異常または脳萎縮以外のMRIでの脳構造異常の欠如
- 両親または法的保護者の両方、および可能であれば子供が署名したインフォームドコンセントの収集、または大人が署名した同意書
- 社会保障制度の恩恵を受ける患者
除外基準
- -神経伝達物質のプロファイリングまたはAADC酵素活性の測定がすでに行われている患者
- -明確に定義された無酸素虚血歴のある患者
- 採血に問題のある患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：血漿 3-O-メチルドーパ濃度
AADC欠損症（芳香族L-アミノ酸デカルボキシラーゼ）に適合する症状を有する患者の特定の集団における高血漿3-O-メチルドーパレベルの有病率
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血漿 3-O-メチルドーパ投与量
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
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基準値の 25% を超える血漿 3-OMD レベルの変化、年齢別 (生後 0 ～ 30 日、生後 31 ～ 365 日、生後 1 ～ 10 歳、> 10 歳)
時間枠：0日目
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95％信頼区間での高3-OMDレベルの有病率は、年齢によって定義される正常レベルの25％を超える高血漿3-OMDレベルの患者の頻度で特定の集団で推定されます。
日齢、31 ～ 365 日齢、1 ～ 10 歳、> 10 歳)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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運動発達遅延患者の症状の表現型における3-OMD LEVEL高頻度の比較
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運動発達遅延患者の症候学の表現型における高 3-OMD レベルの頻度の比較 異常な高 3-OMD レベルの有病率は、異なる表現型グループ間で Chi2 テストで比較されます。 各表現型グループは、他のグループのプールと比較されます。 オッズ比と 95% 信頼区間が表示されます。 AADC欠乏症の有病率は、現在の患者ケアで実現されているAADC欠乏症の診断が医療記録で利用可能になる集団で推定されます。 |
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脳性麻痺患者の症状の表現型における3-OMD LEVEL高頻度の比較
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脳性麻痺患者の症状の表現型における高3-OMDレベルの頻度の比較 異常な高3-OMDレベルの有病率は、異なる表現型グループ間でChi2テストで比較されます。 各表現型グループは、他のグループのプールと比較されます。 オッズ比と 95% 信頼区間が表示されます。 AADC欠乏症の有病率は、現在の患者ケアで実現されているAADC欠乏症の診断が医療記録で利用可能になる集団で推定されます。 |
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筋緊張亢進/筋緊張低下患者の症状の表現型における 3-OMD LEVEL 高値の頻度の比較
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筋緊張亢進/筋緊張低下患者の症状の表現型における 3-OMD レベルの高い頻度の比較 各表現型グループは、他のグループのプールと比較されます。 オッズ比と 95% 信頼区間が表示されます。 AADC欠乏症の有病率は、現在の患者ケアで実現されているAADC欠乏症の診断が医療記録で利用可能になる集団で推定されます。 |
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運動障害患者の症候学の表現型における高3-OMD LEVELの頻度の比較
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患者の症状の表現型における高3-OMDレベルの頻度の比較 運動障害 異常な高3-OMDレベルの有病率は、異なる表現型グループ間でChi2テストで比較されます。 各表現型グループは、他のグループのプールと比較されます。 オッズ比と 95% 信頼区間が表示されます。 AADC欠乏症の有病率は、現在の患者ケアで実現されているAADC欠乏症の診断が医療記録で利用可能になる集団で推定されます。 |
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カタトニア患者の症状の表現型における 3-OMD LEVEL 高値の頻度の比較
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カタトニア患者の症状の表現型における高 3-OMD レベルの頻度の比較 異常な高 3-OMD レベルの有病率は、異なる表現型グループ間で Chi2 テストで比較されます。 各表現型グループは、他のグループのプールと比較されます。 オッズ比と 95% 信頼区間が表示されます。 AADC欠乏症の有病率は、現在の患者ケアで実現されているAADC欠乏症の診断が医療記録で利用可能になる集団で推定されます。 |
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自律神経失調症患者の症状の表現型における3-OMD LEVEL高頻度の比較
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自律神経失調症患者の症状の表現型における高3-OMDレベルの頻度の比較 異常な高3-OMDレベルの有病率は、異なる表現型グループ間でChi2テストで比較されます。 各表現型グループは、他のグループのプールと比較されます。 オッズ比と 95% 信頼区間が表示されます。 AADC欠乏症の有病率は、現在の患者ケアで実現されているAADC欠乏症の診断が医療記録で利用可能になる集団で推定されます。 |
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てんかん性脳症患者の症状の表現型における3-OMD LEVEL高頻度の比較
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てんかん性脳症患者の症状の表現型における高3-OMDレベルの頻度の比較 異常な高3-OMDレベルの有病率は、異なる表現型グループ間でChi2テストで比較されます。 各表現型グループは、他のグループのプールと比較されます。 オッズ比と 95% 信頼区間が表示されます。 AADC欠乏症の有病率は、現在の患者ケアで実現されているAADC欠乏症の診断が医療記録で利用可能になる集団で推定されます。 |
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自閉症スペクトラム障害患者の症状の表現型における3-OMD LEVEL高頻度の比較
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自閉症スペクトラム障害患者の症状の表現型における高 3-OMD レベルの頻度の比較 異常な高 3-OMD レベルの有病率は、異なる表現型グループ間で Chi2 テストで比較されます。 各表現型グループは、他のグループのプールと比較されます。 オッズ比と 95% 信頼区間が表示されます。 AADC欠乏症の有病率は、現在の患者ケアで実現されているAADC欠乏症の診断が医療記録で利用可能になる集団で推定されます。 |
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現在の患者ケアで得られた AADC 欠乏症の潜在的な診断を考慮し、この研究以外にも利用可能
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現在の患者ケアで得られた AADC 欠乏症の潜在的な診断を考慮して、この研究以外にも利用可能です 各表現型グループは、他のグループのプールと比較されます。 オッズ比と 95% 信頼区間が表示されます。 AADC欠乏症の有病率は、現在の患者ケアで実現されているAADC欠乏症の診断が医療記録で利用可能になる集団で推定されます。 |
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Agathe ROUBERTIE, PH、a-roubertie@chu-montpellier.fr
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 7953 R21_0521
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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