Распространенность высокого уровня 3-ОМетилдофа в плазме крови в определенной популяции пациентов с симптоматикой, совместимой с дефицитом AADC (DOPADEF)
Распространенность высокого уровня 3-O-метилдопы в плазме крови в определенной популяции пациентов с симптоматикой, совместимой с дефицитом AADC (декарбоксилазы ароматических L-аминокислот)
О-МетиДопа (3-OMD) представляет собой метаболит дофаминергического пути, который накапливается в случае нарушения биосинтеза нейротрансмиттера из-за дефицита ключевого фермента: дефицита декарбоксилазы ароматических L-аминокислот (AADC). 3-OMD является проверенным биомаркером, специфичным для этого дефекта фермента AADC.
Целью этого исследования является оценка распространенности повышения уровня 3-OMD в целевой популяции преимущественно детей с симптомами, совместимыми с дефицитом AADC; что позволит уточнить показания к данному скрининговому тесту в соответствии с клиническими симптомами пациентов с целью, в конечном счете, оптимизации диагностики дефицита AADC.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
-O-MethyDopa (3-OMD) представляет собой метаболит дофаминергического пути, который накапливается в случае нарушения биосинтеза нейротрансмиттера из-за дефицита ключевого фермента: дефицита декарбоксилазы ароматических L-аминокислот (AADC). 3-OMD является проверенным биомаркером, специфичным для этого дефекта фермента AADC. (Чен и др., 2014 г., Чиен и др., 2016 г., Бренненштуль и др., 2019 г.).
На сегодняшний день распространенность повышения 3-OMD изучалась при неонатальном скрининге здоровых новорожденных и у пациентов с ранее доказанным дефицитом AADC, но не в целевой популяции. (Чен и др., 2014 г., Чиен и др., 2016 г., Бренненштуль и др., 2019 г., Кубаски и др., 2021 г.). Распространенность повышенного уровня 3-OMD в плазме, биомаркера дефицита церебральных моноаминовых нейротрансмиттеров, никогда не оценивалась в целевой популяции.
Фермент AADC кодируется геном DDC (дофа-декарбоксилаза). Патогенные биаллельные вариации гена DDC ответственны за дисфункцию фермента AADC, приводящую к снижению синтеза биогенных аминовых нейротрансмиттеров (допамина, серотонина).
Дефицит AADC является редким рецессивным генетическим заболеванием, о котором в литературе опубликовано менее 200 случаев. Клинические признаки, начинающиеся в детстве, разнообразны, с широким фенотипическим спектром, отражающим дефицит биогенных аминных нейротрансмиттеров: двигательные нарушения, аномалии развития нервной системы (задержка в приобретении, когнитивные расстройства и/или расстройства социальных взаимодействий), дизавтономия, эпилептические припадки. Однако специфических клинических симптомов нет, и поставить этот диагноз сложно (Pearson et al., 2020).
Для подтверждения диагноза требуется не менее 2 положительных тестов среди: (i) анализ профиля нейротрансмиттеров спинномозговой жидкости (ЦСЖ) с помощью люмбальной пункции (ii) ферментативное исследование AADC (iii) генетическое исследование гена DDC (Wassenberg et al. и др., 2017). Анализ спинномозговой жидкости (ЦСЖ) является инвазивным исследованием, а ферментативное исследование проводится лишь в нескольких лабораториях. Поэтому широко признано, что эта патология недооценивается (Brun et al., 2010, Brennenstuhl et al., 2019, Hyland et al., 2019).
Целью этого исследования является оценка распространенности повышения уровня 3-OMD в целевой популяции преимущественно детей с симптомами, совместимыми с дефицитом AADC; это позволит исследователям уточнить показания для этого скринингового теста в соответствии с клиническими симптомами пациентов с целью, в конечном счете, оптимизации диагностики дефицита AADC.
Целевой скрининг заболевания посредством измерения уровня 3-OMD позволит:
- ранний диагноз
- адекватная и уместная терапевтическая стратегия, избегая при этом неподходящего лечения из-за отсутствия диагноза, что может доходить до целевого лечения с помощью генной терапии.
- генетическое консультирование семей, так как риск рецидива составляет 25%
Хотя уровень 3-OMD является проверенным и специфическим биомаркером дефицита AADC, анализ крови проводится в очень немногих лабораториях Европы. Этот анализ был недавно разработан в лаборатории биохимии университетской больницы Монпелье (проф. Кристол, доктор Бадью).
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Agathe ROUBERTIE, PH
- Номер телефона: 0467336343
- Электронная почта: a-roubertie@chu-montpellier.fr
Места учебы
-
-
-
Angers, Франция, 49933
- Рекрутинг
- Angers University Hospital
-
Контакт:
- Magalie BARTH, MD
-
Toulouse, Франция, 31059
- Рекрутинг
- CHU de Toulouse
-
Контакт:
- Claude CANCES, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Пациент с нарушением развития нервной системы, имеющий один из следующих критериев:
- Задержка моторного развития
- ДЦП
- Гипотония/гипертония
- Двигательные расстройства: окулогирные кризы, дистония, гипокинезия/брадикинезия.
- Кататония
- Дизавтономия: птоз, чрезмерное потоотделение, перемежающаяся гипотермия, заложенность носа, колебания артериального давления.
- Эпилептическая энцефалопатия
- Расстройство аутистического спектра
- Отсутствие структурных аномалий головного мозга на МРТ, кроме аномалии мозолистого тела, неспецифической аномалии белого вещества или церебральной атрофии
- Сбор информированного согласия, подписанного обоими родителями или законными опекунами и ребенком, если это возможно, или сформированного согласия, подписанного взрослым
- Пациент, пользующийся программой социального обеспечения
критерий исключения
- Пациент, у которого уже было профилирование нейротрансмиттеров или измерение ферментативной активности AADC.
- Пациент с четко выраженным аноксоишемическим анамнезом
- Пациент с проблемами при сборе крови
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Плазматический уровень 3-O-метилдопы
Распространенность высокого уровня 3-O-метилдопы в плазме крови в определенной популяции пациентов с симптоматикой, совместимой с дефицитом AADC (декарбоксилазы ароматических L-аминокислот)
|
Плазменная доза 3-O-метилдопы
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
изменение уровня 3-OMD в плазме выше 25% от референтного значения в зависимости от возрастной группы (0–30 дней, 31–365 дней, 1–10 лет, > 10 лет)
Временное ограничение: День 0
|
Распространенность высокого уровня 3-OMD с доверительным интервалом 95% будет оцениваться в конкретной популяции с частотой пациентов с высоким уровнем 3-OMD в плазме, превышающим 25% нормальных уровней, определяемых возрастом.
дней, 31–365 дней, 1–10 лет, > 10 лет)
|
День 0
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнение частоты высокого уровня 3-OMD среди фенотипов симптоматики больных с задержкой моторного развития
Временное ограничение: День 0
|
Сравнение частоты высокого уровня 3-OMD среди фенотипа симптоматики пациентов с задержкой моторного развития Распространенность аномально высокого уровня 3-OMD будет сравниваться между различными фенотипическими группами с помощью теста Chi2. Каждая фенотипическая группа будет сравниваться с пулом других групп. Будут представлены отношение шансов и 95% доверительный интервал. Распространенность дефицита AADC будет оцениваться в популяции, для которой диагноз дефицита AADC, реализованный при текущем уходе за больным, будет доступен в истории болезни. |
День 0
|
|
Сравнение частоты высокого уровня 3-OMD среди фенотипов симптоматики больных ДЦП
Временное ограничение: День 0
|
Сравнение частоты высокого уровня 3-OMD среди фенотипа симптоматики у пациентов с церебральным параличом Распространенность аномально высокого уровня 3-OMD будет сравниваться между различными фенотипическими группами с помощью теста Chi2. Каждая фенотипическая группа будет сравниваться с пулом других групп. Будут представлены отношение шансов и 95% доверительный интервал. Распространенность дефицита AADC будет оцениваться в популяции, для которой диагноз дефицита AADC, реализованный при текущем уходе за больным, будет доступен в истории болезни. |
День 0
|
|
Сравнение частоты высокого 3-ОМД УРОВНЯ среди фенотипа симптоматики больных гипертонией/гипотонией
Временное ограничение: День 0
|
Сравнение частоты высокого уровня 3-OMD среди фенотипов симптоматики у пациентов с гипертонией/гипотонией Распространенность аномально высокого уровня 3-OMD будет сравниваться между различными фенотипическими группами с помощью теста Chi2. Каждая фенотипическая группа будет сравниваться с пулом других групп. Будут представлены отношение шансов и 95% доверительный интервал. Распространенность дефицита AADC будет оцениваться в популяции, для которой диагноз дефицита AADC, реализованный при текущем уходе за больным, будет доступен в истории болезни. |
День 0
|
|
Сравнение частоты высокого 3-ОМД УРОВНЯ среди фенотипа симптоматики больных двигательным расстройством
Временное ограничение: День 0
|
Сравнение частоты высокого уровня 3-OMD среди фенотипа симптоматики пациентов Двигательное расстройство Распространенность аномально высокого уровня 3-OMD будет сравниваться между различными фенотипическими группами с помощью теста Chi2. Каждая фенотипическая группа будет сравниваться с пулом других групп. Будут представлены отношение шансов и 95% доверительный интервал. Распространенность дефицита AADC будет оцениваться в популяции, для которой диагноз дефицита AADC, реализованный при текущем уходе за больным, будет доступен в истории болезни. |
День 0
|
|
Сравнение частоты высокого уровня 3-OMD среди фенотипов симптоматики больных кататонией
Временное ограничение: День 0
|
Сравнение частоты высокого уровня 3-OMD среди фенотипа симптоматики пациентов с кататонией Распространенность аномально высокого уровня 3-OMD будет сравниваться между различными фенотипическими группами с помощью теста Chi2. Каждая фенотипическая группа будет сравниваться с пулом других групп. Будут представлены отношение шансов и 95% доверительный интервал. Распространенность дефицита AADC будет оцениваться в популяции, для которой диагноз дефицита AADC, реализованный при текущем уходе за больным, будет доступен в истории болезни. |
День 0
|
|
Сравнение частоты высокого 3-OMD LEVEL среди фенотипа симптоматики больных с дизавтономией
Временное ограничение: День 0
|
Сравнение частоты высокого уровня 3-OMD среди фенотипа симптоматики пациентов с дизавтономией Распространенность аномально высокого уровня 3-OMD будет сравниваться между различными фенотипическими группами с помощью теста Chi2. Каждая фенотипическая группа будет сравниваться с пулом других групп. Будут представлены отношение шансов и 95% доверительный интервал. Распространенность дефицита AADC будет оцениваться в популяции, для которой диагноз дефицита AADC, реализованный при текущем уходе за больным, будет доступен в истории болезни. |
День 0
|
|
Сравнение частоты высокого уровня 3-OMD среди фенотипов симптоматики больных эпилептической энцефалопатией
Временное ограничение: День 0
|
Сравнение частоты высокого уровня 3-OMD среди фенотипов симптоматики пациентов с эпилептической энцефалопатией Распространенность аномально высокого уровня 3-OMD будет сравниваться между различными фенотипическими группами с помощью теста Chi2. Каждая фенотипическая группа будет сравниваться с пулом других групп. Будут представлены отношение шансов и 95% доверительный интервал. Распространенность дефицита AADC будет оцениваться в популяции, для которой диагноз дефицита AADC, реализованный при текущем уходе за больным, будет доступен в истории болезни. |
День 0
|
|
Сравнение частоты высокого уровня 3-OMD среди фенотипов симптоматики у пациентов с расстройствами аутистического спектра
Временное ограничение: День 0
|
Сравнение частоты высокого уровня 3-OMD среди фенотипов симптоматики пациентов с расстройством аутистического спектра Распространенность аномально высокого уровня 3-OMD будет сравниваться между различными фенотипическими группами с помощью теста Chi2. Каждая фенотипическая группа будет сравниваться с пулом других групп. Будут представлены отношение шансов и 95% доверительный интервал. Распространенность дефицита AADC будет оцениваться в популяции, для которой диагноз дефицита AADC, реализованный при текущем уходе за больным, будет доступен в истории болезни. |
День 0
|
|
Учитывая потенциальный диагноз дефицита AADC, полученный при текущем уходе за пациентами, доступный помимо этого исследования.
Временное ограничение: День 0
|
Учитывая потенциальный диагноз дефицита AADC, полученный при текущем уходе за пациентами, доступный помимо этого исследования. Распространенность аномально высокого уровня 3-OMD будет сравниваться между различными фенотипическими группами с помощью теста Chi2. Каждая фенотипическая группа будет сравниваться с пулом других групп. Будут представлены отношение шансов и 95% доверительный интервал. Распространенность дефицита AADC будет оцениваться в популяции, для которой диагноз дефицита AADC, реализованный при текущем уходе за больным, будет доступен в истории болезни. |
День 0
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Agathe ROUBERTIE, PH, a-roubertie@chu-montpellier.fr
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Агонисты адренергических альфа-2 рецепторов
- Адренергические альфа-агонисты
- Адренергические агонисты
- Симпатолитики
- Метилдопа
Другие идентификационные номера исследования
- 7953 R21_0521
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .