Prevalencia de niveles elevados de 3OMetildopa plasmática en una población específica de pacientes con sintomatología compatible con déficit de AADC (DOPADEF)
Prevalencia de niveles elevados de 3-O-metildopa plasmática en una población específica de pacientes con sintomatología compatible con deficiencia de AADC (L-aminoácido descarboxilasa aromática)
La O-MethyDopa (3-OMD) es un metabolito de la vía dopaminérgica que se acumula en caso de falla en la biosíntesis del neurotransmisor debido a una deficiencia enzimática clave: la deficiencia de L-aminoácido descarboxilasa aromática (AADC). 3-OMD es un biomarcador validado específico para este defecto de la enzima AADC.
El propósito de este estudio es evaluar la prevalencia de la elevación de 3-OMD en una población objetivo predominantemente pediátrica con síntomas compatibles con la deficiencia de AADC; que nos permitirá especificar las indicaciones de esta prueba de cribado en función de la sintomatología clínica de los pacientes con el objetivo, en última instancia, de optimizar el diagnóstico del déficit de AADC.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
-O-MethyDopa (3-OMD) es un metabolito de la vía dopaminérgica que se acumula en caso de falla en la biosíntesis del neurotransmisor debido a una deficiencia enzimática clave: deficiencia de L-aminoácido descarboxilasa aromática (AADC). 3-OMD es un biomarcador validado específico para este defecto de la enzima AADC. (Chen et al., 2014, Chien et al., 2016, Brennenstuhl et al., 2019).
Hasta la fecha se ha estudiado la prevalencia de la elevación de 3-OMD en cribado neonatal de recién nacidos sanos y en pacientes con déficit de AADC previamente comprobado pero no en una población diana. (Chen et al., 2014, Chien et al., 2016, Brennenstuhl et al., 2019, Kubaski et al., 2021). La prevalencia de niveles elevados de 3-OMD en plasma, un biomarcador de deficiencia de neurotransmisores de monoamina cerebral, nunca se ha evaluado en una población específica.
La enzima AADC está codificada por el gen DDC (dopa-descarboxilasa). Las variaciones bialélicas patogénicas del gen DDC son responsables de una disfunción de la enzima AADC, lo que conduce a una disminución en la síntesis de neurotransmisores de amina biogénica (dopamina, serotonina).
La deficiencia de AADC es una enfermedad genética recesiva rara, con menos de 200 casos publicados en la literatura. Los signos clínicos que comienzan en la infancia son variados, con un amplio espectro fenotípico, reflejando la deficiencia en neurotransmisores aminados biogénicos: deficiencia motora, anomalías del neurodesarrollo (retraso en las adquisiciones, trastornos cognitivos y/o trastornos de las interacciones sociales), disautonomía, crisis epilépticas. Sin embargo, no hay síntomas clínicos específicos y evocar este diagnóstico es complicado (Pearson et al., 2020).
Una confirmación del diagnóstico requiere al menos 2 pruebas positivas entre: (i) análisis del perfil de neurotransmisores del líquido cefalorraquídeo (LCR) por punción lumbar (ii) estudio enzimático de AADC (iii) estudio genético del gen DDC (Wassenberg et al. . al., 2017). El análisis del líquido cefalorraquídeo (LCR) es un examen invasivo y el estudio enzimático se realiza en pocos laboratorios. Por ello, se admite mayoritariamente que esta patología está infradiagnosticada (Brun et al, 2010, Brennenstuhl et al, 2019, Hyland et al. 2019).
El propósito de este estudio es evaluar la prevalencia de la elevación de 3-OMD en una población objetivo predominantemente pediátrica con síntomas compatibles con la deficiencia de AADC; que permitirá a los investigadores especificar las indicaciones de esta prueba de cribado en función de la sintomatología clínica de los pacientes con el objetivo, en última instancia, de optimizar el diagnóstico del déficit de AADC.
La detección dirigida de la enfermedad a través de la medición del nivel de 3-OMD permitiría:
- un diagnóstico temprano
- una estrategia terapéutica adecuada y pertinente, evitando tratamientos inapropiados por falta de diagnóstico, que pueden llegar al tratamiento dirigido mediante terapia génica
- asesoramiento genético a las familias ya que existe un 25% de riesgo de recurrencia
Aunque el nivel de 3-OMD es un biomarcador validado y específico de la deficiencia de AADC, el análisis de sangre se realiza en muy pocos laboratorios en Europa. Este ensayo fue desarrollado recientemente en el laboratorio de Bioquímica del Hospital Universitario de Montpellier (Pr Cristol, Dr Badiou).
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Agathe ROUBERTIE, PH
- Número de teléfono: 0467336343
- Correo electrónico: a-roubertie@chu-montpellier.fr
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Angers, Francia, 49933
- Reclutamiento
- Angers University Hospital
-
Contacto:
- Magalie BARTH, MD
-
Toulouse, Francia, 31059
- Reclutamiento
- CHU de Toulouse
-
Contacto:
- Claude CANCES, MD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Paciente con un trastorno del neurodesarrollo y que presente alguno de los siguientes criterios:
- Retraso en el desarrollo motor
- Parálisis cerebral
- Hipotonía / hipertonía
- Trastornos del movimiento: Crisis oculógiras, distonía, hipocinesia/bradicinesia
- catatonia
- Disautonomía: ptosis, sudoración excesiva, hipotermia intermitente, congestión nasal, presión arterial fluctuante
- Encefalopatía epiléptica
- Desorden del espectro autista
- Ausencia de anomalías estructurales cerebrales en la resonancia magnética además de anomalías del cuerpo calloso, anomalías no específicas de la sustancia blanca o atrofia cerebral
- Recogida de consentimiento informado firmado por ambos padres o tutores legales y por el niño si es posible o consentimiento formado firmado por adulto
- Paciente beneficiario de un régimen de seguridad social
Criterio de exclusión
- Paciente que ya se había realizado un perfil de neurotransmisores o una medida de actividad enzimática de AADC
- Paciente con antecedentes anoxo-isquémicos claramente definidos
- Paciente con problemas en la extracción de sangre.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Nivel plasmático de 3-O-metildopa
Prevalencia de niveles elevados de 3-O-metildopa plasmática en una población específica de pacientes con sintomatología compatible con deficiencia de AADC (L-aminoácido descarboxilasa aromática)
|
Dosis plasmática de 3-O-metildopa
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
cambio del nivel plasmático de 3-OMD más allá del 25% del valor de referencia, por grupo de edad (0 - 30 días, 31 - 365 días, 1 - 10 años, > 10 años)
Periodo de tiempo: Día 0
|
La prevalencia de nivel alto de 3-OMD, con intervalo de confianza del 95%, se estimará en la población específica con la frecuencia de pacientes con nivel plasmático alto de 3-OMD, superior al 25% de los niveles normales definidos por edad.
días, 31 - 365 días, 1 - 10 años, > 10 años)
|
Día 0
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Comparación de la frecuencia de NIVEL 3-OMD alto entre el fenotipo de sintomatología de los pacientes con Retraso en el Desarrollo Motor
Periodo de tiempo: Día 0
|
Comparación de la frecuencia del NIVEL alto de 3-OMD entre el fenotipo de la sintomatología de los pacientes con retraso en el desarrollo motor La prevalencia del nivel anormalmente alto de 3-OMD se comparará entre los diferentes grupos fenotípicos con la prueba de Chi2. Cada grupo fenotípico se comparará con el grupo de los otros grupos. Se presentará la razón de probabilidades y el intervalo de confianza del 95%. La prevalencia de la deficiencia de AADC se estimará en la población para la cual el diagnóstico de deficiencia de AADC, realizado en la atención actual del paciente, estará disponible en la historia clínica. |
Día 0
|
|
Comparación de la frecuencia de NIVEL 3-OMD alto entre el fenotipo de sintomatología de los pacientes con Parálisis Cerebral
Periodo de tiempo: Día 0
|
Comparación de la frecuencia del NIVEL alto de 3-OMD entre el fenotipo de la sintomatología de los pacientes con Parálisis Cerebral La prevalencia del nivel anormalmente alto de 3-OMD se comparará entre los diferentes grupos fenotípicos con la prueba Chi2. Cada grupo fenotípico se comparará con el grupo de los otros grupos. Se presentará la razón de probabilidades y el intervalo de confianza del 95%. La prevalencia de la deficiencia de AADC se estimará en la población para la cual el diagnóstico de deficiencia de AADC, realizado en la atención actual del paciente, estará disponible en la historia clínica. |
Día 0
|
|
Comparación de la frecuencia de 3-OMD NIVEL alto entre el fenotipo de sintomatología de los pacientes con Hipertonía/Hipotonia
Periodo de tiempo: Día 0
|
Comparación de la frecuencia del NIVEL alto de 3-OMD entre el fenotipo de la sintomatología de los pacientes con hipertonía/hipotonía La prevalencia del nivel anormalmente alto de 3-OMD se comparará entre los diferentes grupos fenotípicos con la prueba Chi2. Cada grupo fenotípico se comparará con el grupo de los otros grupos. Se presentará la razón de probabilidades y el intervalo de confianza del 95%. La prevalencia de la deficiencia de AADC se estimará en la población para la cual el diagnóstico de deficiencia de AADC, realizado en la atención actual del paciente, estará disponible en la historia clínica. |
Día 0
|
|
Comparación de la frecuencia de NIVEL 3-OMD elevado entre el fenotipo de sintomatología de los pacientes Trastorno del Movimiento
Periodo de tiempo: Día 0
|
Comparación de la frecuencia del NIVEL alto de 3-OMD entre el fenotipo de la sintomatología de los pacientes Trastorno del movimiento La prevalencia del nivel anormalmente alto de 3-OMD se comparará entre los diferentes grupos fenotípicos con la prueba de Chi2. Cada grupo fenotípico se comparará con el grupo de los otros grupos. Se presentará la razón de probabilidades y el intervalo de confianza del 95%. La prevalencia de la deficiencia de AADC se estimará en la población para la cual el diagnóstico de deficiencia de AADC, realizado en la atención actual del paciente, estará disponible en la historia clínica. |
Día 0
|
|
Comparación de la frecuencia de 3-OMD LEVEL alto entre el fenotipo de sintomatología de los pacientes con Catatonia
Periodo de tiempo: Día 0
|
Comparación de la frecuencia del NIVEL alto de 3-OMD entre el fenotipo de la sintomatología de los pacientes con catatonía La prevalencia del nivel anormalmente alto de 3-OMD se comparará entre los diferentes grupos fenotípicos con la prueba de Chi2. Cada grupo fenotípico se comparará con el grupo de los otros grupos. Se presentará la razón de probabilidades y el intervalo de confianza del 95%. La prevalencia de la deficiencia de AADC se estimará en la población para la cual el diagnóstico de deficiencia de AADC, realizado en la atención actual del paciente, estará disponible en la historia clínica. |
Día 0
|
|
Comparación de la frecuencia de NIVEL 3-OMD alto entre el fenotipo de sintomatología de los pacientes con Disautonomía
Periodo de tiempo: Día 0
|
Comparación de la frecuencia del NIVEL alto de 3-OMD entre el fenotipo de sintomatología de los pacientes con disautonomía La prevalencia del nivel anormalmente alto de 3-OMD se comparará entre los diferentes grupos fenotípicos con la prueba de Chi2. Cada grupo fenotípico se comparará con el grupo de los otros grupos. Se presentará la razón de probabilidades y el intervalo de confianza del 95%. La prevalencia de la deficiencia de AADC se estimará en la población para la cual el diagnóstico de deficiencia de AADC, realizado en la atención actual del paciente, estará disponible en la historia clínica. |
Día 0
|
|
Comparación de la frecuencia de 3-OMD LEVEL alto entre el fenotipo de sintomatología de los pacientes con Encefalopatía Epiléptica
Periodo de tiempo: Día 0
|
Comparación de la frecuencia del NIVEL alto de 3-OMD entre el fenotipo de sintomatología de los pacientes con encefalopatía epiléptica La prevalencia del nivel alto anormal de 3-OMD se comparará entre los diferentes grupos fenotípicos con la prueba de Chi2. Cada grupo fenotípico se comparará con el grupo de los otros grupos. Se presentará la razón de probabilidades y el intervalo de confianza del 95%. La prevalencia de la deficiencia de AADC se estimará en la población para la cual el diagnóstico de deficiencia de AADC, realizado en la atención actual del paciente, estará disponible en la historia clínica. |
Día 0
|
|
Comparación de la frecuencia de 3-OMD LEVEL alto entre el fenotipo de sintomatología de los pacientes con Trastorno del Espectro Autista
Periodo de tiempo: Día 0
|
Comparación de la frecuencia del NIVEL alto de 3-OMD entre el fenotipo de la sintomatología de los pacientes con Trastorno del Espectro Autista La prevalencia del nivel alto anormal de 3-OMD se comparará entre los diferentes grupos fenotípicos con la prueba Chi2. Cada grupo fenotípico se comparará con el grupo de los otros grupos. Se presentará la razón de probabilidades y el intervalo de confianza del 95%. La prevalencia de la deficiencia de AADC se estimará en la población para la cual el diagnóstico de deficiencia de AADC, realizado en la atención actual del paciente, estará disponible en la historia clínica. |
Día 0
|
|
Considerando un posible diagnóstico de deficiencia de AADC obtenido en la atención actual del paciente, disponible además de este estudio
Periodo de tiempo: Día 0
|
Teniendo en cuenta un posible diagnóstico de deficiencia de AADC obtenido en la atención actual del paciente, disponible además de este estudio, se comparará la prevalencia del nivel anormalmente alto de 3-OMD entre los diferentes grupos fenotípicos con la prueba Chi2. Cada grupo fenotípico se comparará con el grupo de los otros grupos. Se presentará la razón de probabilidades y el intervalo de confianza del 95%. La prevalencia de la deficiencia de AADC se estimará en la población para la cual el diagnóstico de deficiencia de AADC, realizado en la atención actual del paciente, estará disponible en la historia clínica. |
Día 0
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Agathe ROUBERTIE, PH, a-roubertie@chu-montpellier.fr
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agonistas del receptor adrenérgico alfa-2
- Agonistas alfa adrenérgicos
- Agonistas adrenérgicos
- Simpatolíticos
- Metildopa
Otros números de identificación del estudio
- 7953 R21_0521
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .