Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Prevalens av hög Plasmatisk 3OMethyldopa-nivå i en specifik population av patienter med en symtomatologi som är kompatibel med AADC-brist (DOPADEF)

10 augusti 2022 uppdaterad av: University Hospital, Montpellier

Prevalens av hög plasmanivå av 3-O-metyldopa i en specifik patientpopulation med en symtomatologi som är kompatibel med AADC-brist (aromatisk L-aminosyradekarboxylas)

O-MethyDopa (3-OMD) är en metabolit av den dopaminerga vägen som ackumuleras i händelse av en standard i neurotransmittorns biosyntes på grund av en nyckelenzymbrist: Aromatisk L-aminosyradekarboxylas (AADC)-brist. 3-OMD är en validerad biomarkör som är specifik för denna AADC-enzymdefekt.

Syftet med denna studie är att bedöma prevalensen av förhöjning av 3-OMD i en övervägande pediatrisk målgrupp med symtom som är kompatibla med AADC-brist; som gör det möjligt för oss att specificera indikationerna för detta screeningtest i enlighet med de kliniska symtomen hos patienterna med syftet att i slutändan optimera diagnosen AADC-brist.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

-O-MethyDopa (3-OMD) är en metabolit av den dopaminerga vägen som ackumuleras i händelse av en standard i neurotransmittorns biosyntes på grund av en nyckelenzymbrist: Aromatisk L-aminosyradekarboxylas (AADC)-brist. 3-OMD är en validerad biomarkör som är specifik för denna AADC-enzymdefekt. (Chen et al., 2014, Chien et al., 2016, Brennenstuhl et al., 2019).

Hittills har prevalensen av förhöjning av 3-OMD studerats vid neonatal screening av friska nyfödda och hos patienter med en tidigare bevisad AADC-brist men inte i en målpopulation. (Chen et al., 2014, Chien et al., 2016, Brennenstuhl et al., 2019, Kubaski et al., 2021). Prevalensen av förhöjd plasma 3-OMD, en biomarkör för cerebral monoamin-neurotransmittorbrist, har aldrig utvärderats i en målgrupp.

AADC-enzymet kodas av DDC-genen (Dopa-Decarboxylase). Patogena bialleliska variationer av DDC-genen är ansvariga för en dysfunktion av AADC-enzymet, vilket leder till en minskning av syntesen av biogena aminneurotransmittorer (dopamin, serotonin).

AADC-brist är en sällsynt recessiv genetisk sjukdom, med mindre än 200 fall publicerade i litteraturen. De kliniska tecknen som börjar i barndomen är varierande, med ett brett fenotypiskt spektrum, vilket återspeglar bristen på biogena aminneurotransmittorer: motorisk funktionsnedsättning, neuroutvecklingsavvikelser (förseningar i förvärv, kognitiva störningar och/eller störningar i sociala interaktioner), dysautonomi, epileptiska anfall. Det finns dock inga specifika kliniska symtom och det är svårt att framkalla denna diagnos (Pearson et al., 2020).

En bekräftelse av diagnosen kräver minst 2 positiva tester bland: (i) analys av profilen av cerebrospinalvätska (CSF) neurotransmittorer genom lumbalpunktion (ii) enzymatisk studie av AADC (iii) genetisk studie av DDC-genen (Wassenberg et al. ... al., 2017). Cerebrospinalvätskeanalysen (CSF) är en invasiv undersökning och den enzymatiska studien utförs i endast ett fåtal laboratorier. Därför erkänns det till stor del att denna patologi är underdiagnostiserad (Brun et al, 2010, Brennenstuhl et al, 2019, Hyland et al. 2019).

Syftet med denna studie är att bedöma prevalensen av förhöjning av 3-OMD i en övervägande pediatrisk målgrupp med symtom som är kompatibla med AADC-brist; som kommer att tillåta utredare att specificera indikationerna för detta screeningtest enligt de kliniska symtomen hos patienterna med syftet, i slutändan, att optimera diagnosen AADC-brist.

Riktad screening av sjukdomen via mätning av nivån av 3-OMD skulle möjliggöra:

  • en tidig diagnos
  • en adekvat och relevant terapeutisk strategi, samtidigt som man undviker olämplig behandling på grund av bristande diagnos, vilket kan gå så långt som riktad behandling med genterapi
  • genetisk rådgivning till familjer eftersom det finns 25 % risk för återfall

Även om nivån av 3-OMD är en validerad och specifik biomarkör för AADC-brist, utförs blodanalysen i mycket få laboratorier i Europa. Denna analys utvecklades nyligen i biokemilaboratoriet vid Montpelliers universitetssjukhus (Pr Cristol, Dr Badiou).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

388

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49933
        • Rekrytering
        • Angers University Hospital
        • Kontakt:
          • Magalie BARTH, MD
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Rekrytering
        • CHU de Toulouse
        • Kontakt:
          • Claude CANCES, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 sekund till 65 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patient med en neuroutvecklingsstörning som uppvisar ett av följande kriterier:

    • Motorisk utveckling försenad
    • Cerebral pares
    • Hypotoni / hypertoni
    • Rörelsestörningar: Oculogyriska kriser, dystoni, hypokinesi/bradykinesi
    • Catatonia
    • Dysautonomi: ptos, överdriven svettning, intermittent hypotermi, nästäppa, fluktuerande blodtryck
    • Epileptisk encefalopati
    • Autismspektrumstörning
  2. Frånvaro av cerebral strukturell abnormitet på MRT bortsett från corpus callosum abnormitet, vit substans ospecifik abnormitet eller cerebral atrofi
  3. Insamling av informerat samtycke undertecknat av båda föräldrar eller vårdnadshavare och av barnet om möjligt eller bildat samtycke undertecknat av vuxen
  4. Patient som omfattas av ett socialförsäkringssystem

exklusions kriterier

  1. Patient som redan hade en neurotransmittorprofilering eller ett mått på AADC-enzymatisk aktivitet
  2. Patient med en tydligt definierad anoxo-ischemisk historia
  3. Patient med problem med blodinsamling

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Plasmatisk 3-O-Methyldopa nivå
Prevalens av hög plasmanivå av 3-O-metyldopa i en specifik patientpopulation med en symtomatologi som är kompatibel med AADC-brist (aromatisk L-aminosyradekarboxylas)
Diagnostiskt test: Plasmatisk 3-O-Methyldopa dosering
Plasmatisk 3-O-Methyldopa dosering

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
förändring av plasmatisk 3-OMD-nivå över 25 % av referensvärdet, efter åldersgrupp (0 - 30 dagar gammal, 31 - 365 dagar gammal, 1 - 10 år gammal, > 10 år gammal)
Tidsram: Dag 0
Prevalensen av höga 3-OMD-nivåer, med 95 % konfidensintervall, kommer att uppskattas i den specifika populationen med frekvensen av patienter med hög plasmatisk 3-OMD-nivå, över 25 % av normala nivåer definierade av ålder. dagar gammal, 31 - 365 dagar gammal, 1 - 10 år gammal, > 10 år gammal)
Dag 0

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Jämförelse av frekvensen av hög 3-OMD-NIVÅ bland fenotypen av symptomatologi hos patienter med motorisk utvecklingsfördröjning
Tidsram: Dag 0

Jämförelse av frekvensen av hög 3-OMD-NIVÅ bland fenotypen av symtomatologi hos patienter med motorisk utvecklingsfördröjning Prevalensen av onormalt hög 3-OMD-nivå kommer att jämföras mellan de olika fenotypiska grupperna med Chi2-test. Varje fenotypisk grupp kommer att jämföras med poolen av de andra grupperna. Oddskvot och 95 % konfidensintervall kommer att presenteras.

Prevalensen av AADC-brist kommer att uppskattas i den population för vilken diagnosen AADC-brist, realiserad i nuvarande patientvård, kommer att finnas tillgänglig i journalen.
Dag 0
Jämförelse av frekvensen av hög 3-OMD-NIVÅ bland fenotypen av symptomatologi hos patienter med cerebral pares
Tidsram: Dag 0

Jämförelse av frekvensen av hög 3-OMD-NIVÅ bland fenotypen av symtomatologi hos patienter med cerebral pares Prevalensen av onormalt hög 3-OMD-nivå kommer att jämföras mellan de olika fenotypiska grupperna med Chi2-test. Varje fenotypisk grupp kommer att jämföras med poolen av de andra grupperna. Oddskvot och 95 % konfidensintervall kommer att presenteras.

Prevalensen av AADC-brist kommer att uppskattas i den population för vilken diagnosen AADC-brist, realiserad i nuvarande patientvård, kommer att finnas tillgänglig i journalen.
Dag 0
Jämförelse av frekvensen av hög 3-OMD-NIVÅ bland fenotypen av symptomatologi hos patienter med hypertoni/hypotoni
Tidsram: Dag 0

Jämförelse av frekvensen av hög 3-OMD-NIVÅ bland fenotypen av symtomatologi hos patienter med hypertoni/hypotoni Prevalensen av onormalt hög 3-OMD-nivå kommer att jämföras mellan de olika fenotypiska grupperna med Chi2-test. Varje fenotypisk grupp kommer att jämföras med poolen av de andra grupperna. Oddskvot och 95 % konfidensintervall kommer att presenteras.

Prevalensen av AADC-brist kommer att uppskattas i den population för vilken diagnosen AADC-brist, realiserad i nuvarande patientvård, kommer att finnas tillgänglig i journalen.
Dag 0
Jämförelse av frekvensen av hög 3-OMD-NIVÅ bland fenotypen av symptomatologi hos patienten Rörelsestörning
Tidsram: Dag 0

Jämförelse av frekvensen av hög 3-OMD-NIVÅ bland fenotypen av symptomatologi hos patienterna. Rörelsestörning Prevalensen av onormalt hög 3-OMD-nivå kommer att jämföras mellan de olika fenotypiska grupperna med Chi2-test. Varje fenotypisk grupp kommer att jämföras med poolen av de andra grupperna. Oddskvot och 95 % konfidensintervall kommer att presenteras.

Prevalensen av AADC-brist kommer att uppskattas i den population för vilken diagnosen AADC-brist, realiserad i nuvarande patientvård, kommer att finnas tillgänglig i journalen.
Dag 0
Jämförelse av frekvensen av hög 3-OMD-NIVÅ bland fenotypen av symptomatologi hos patienter med Catatonia
Tidsram: Dag 0

Jämförelse av frekvensen av hög 3-OMD-NIVÅ bland fenotypen av symtomatologi hos patienter med Catatonia Prevalens av onormalt hög 3-OMD-nivå kommer att jämföras mellan de olika fenotypiska grupperna med Chi2-test. Varje fenotypisk grupp kommer att jämföras med poolen av de andra grupperna. Oddskvot och 95 % konfidensintervall kommer att presenteras.

Prevalensen av AADC-brist kommer att uppskattas i den population för vilken diagnosen AADC-brist, realiserad i nuvarande patientvård, kommer att finnas tillgänglig i journalen.
Dag 0
Jämförelse av frekvensen av hög 3-OMD-NIVÅ bland fenotypen av symptomatologi hos patienter med dysautonomi
Tidsram: Dag 0

Jämförelse av frekvensen av hög 3-OMD-NIVÅ bland fenotypen av symtomatologi hos patienter med dysautonomi Prevalensen av onormalt hög 3-OMD-nivå kommer att jämföras mellan de olika fenotypiska grupperna med Chi2-test. Varje fenotypisk grupp kommer att jämföras med poolen av de andra grupperna. Oddskvot och 95 % konfidensintervall kommer att presenteras.

Prevalensen av AADC-brist kommer att uppskattas i den population för vilken diagnosen AADC-brist, realiserad i nuvarande patientvård, kommer att finnas tillgänglig i journalen.
Dag 0
Jämförelse av frekvensen av hög 3-OMD-NIVÅ bland fenotypen av symptomatologi hos patienter med epileptisk encefalopati
Tidsram: Dag 0

Jämförelse av frekvensen av hög 3-OMD-NIVÅ bland fenotypen av symtomatologi hos patienter med epileptisk encefalopati Prevalensen av onormalt hög 3-OMD-nivå kommer att jämföras mellan de olika fenotypiska grupperna med Chi2-test. Varje fenotypisk grupp kommer att jämföras med poolen av de andra grupperna. Oddskvot och 95 % konfidensintervall kommer att presenteras.

Prevalensen av AADC-brist kommer att uppskattas i den population för vilken diagnosen AADC-brist, realiserad i nuvarande patientvård, kommer att finnas tillgänglig i journalen.
Dag 0
Jämförelse av frekvensen av hög 3-OMD-NIVÅ bland fenotypen av symptomatologi hos patienter med autismspektrumstörning
Tidsram: Dag 0

Jämförelse av frekvensen av hög 3-OMD-NIVÅ bland fenotypen av symtomatologi hos patienter med autismspektrumstörning Prevalensen av onormalt hög 3-OMD-nivå kommer att jämföras mellan de olika fenotypiska grupperna med Chi2-test. Varje fenotypisk grupp kommer att jämföras med poolen av de andra grupperna. Oddskvot och 95 % konfidensintervall kommer att presenteras.

Prevalensen av AADC-brist kommer att uppskattas i den population för vilken diagnosen AADC-brist, realiserad i nuvarande patientvård, kommer att finnas tillgänglig i journalen.
Dag 0
Med tanke på en potentiell diagnos av AADC-brist erhållen i nuvarande patientvård, tillgänglig förutom denna studie
Tidsram: Dag 0

Med tanke på en potentiell diagnos av AADC-brist erhållen i nuvarande patientvård, tillgänglig förutom denna studie Prevalensen av onormalt hög 3-OMD-nivå kommer att jämföras mellan de olika fenotypiska grupperna med Chi2-test. Varje fenotypisk grupp kommer att jämföras med poolen av de andra grupperna. Oddskvot och 95 % konfidensintervall kommer att presenteras.

Prevalensen av AADC-brist kommer att uppskattas i den population för vilken diagnosen AADC-brist, realiserad i nuvarande patientvård, kommer att finnas tillgänglig i journalen.
Dag 0

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Utredare

  • Huvudutredare: Agathe ROUBERTIE, PH, a-roubertie@chu-montpellier.fr

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 maj 2022

Primärt slutförande (Förväntat)

1 maj 2024

Avslutad studie (Förväntat)

1 november 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 december 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 januari 2022

Första postat (Faktisk)

27 januari 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 augusti 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 augusti 2022

Senast verifierad

1 augusti 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 7953 R21_0521

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Plasmatisk 3-O-Methyldopa dosering

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera