Prévalence du taux plasmatique élevé de 3OMéthyldopa dans une population spécifique de patients présentant une symptomatologie compatible avec le déficit en AADC (DOPADEF)
Prévalence du taux plasmatique élevé de 3-O-méthyldopa dans une population spécifique de patients présentant une symptomatologie compatible avec le déficit en AADC (Aromatic L-Amino Acid Decarboxylase)
L'O-MethyDopa (3-OMD) est un métabolite de la voie dopaminergique qui s'accumule en cas de défaut de la biosynthèse des neurotransmetteurs dû à un déficit enzymatique clé : le déficit en Aromatic L-Amino Acid Decarboxylase (AADC). 3-OMD est un biomarqueur validé spécifique pour ce défaut enzymatique AADC.
Le but de cette étude est d'évaluer la prévalence de l'élévation du 3-OMD dans une population cible à prédominance pédiatrique présentant des symptômes compatibles avec un déficit en AADC ; cela nous permettra de préciser les indications de ce test de dépistage en fonction des symptômes cliniques des patients dans le but, à terme, d'optimiser le diagnostic du déficit en AADC.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
-O-MethyDopa (3-OMD) est un métabolite de la voie dopaminergique qui s'accumule en cas de défaut de la biosynthèse des neurotransmetteurs dû à un déficit en enzyme clé : le déficit en Aromatic L-Amino Acid Decarboxylase (AADC). 3-OMD est un biomarqueur validé spécifique pour ce défaut enzymatique AADC. (Chen et al., 2014, Chien et al., 2016, Brennenstuhl et al., 2019).
À ce jour, la prévalence de l'élévation de la 3-OMD a été étudiée dans le dépistage néonatal des nouveau-nés en bonne santé et chez les patients ayant un déficit en AADC précédemment prouvé mais pas dans une population cible. (Chen et al., 2014, Chien et al., 2016, Brennenstuhl et al., 2019, Kubaski et al., 2021). La prévalence d'une 3-OMD plasmatique élevée, un biomarqueur du déficit cérébral en neurotransmetteurs monoamines, n'a jamais été évaluée dans une population ciblée.
L'enzyme AADC est codée par le gène DDC (Dopa-Decarboxylase). Les variations bi-alléliques pathogènes du gène DDC sont responsables d'un dysfonctionnement de l'enzyme AADC, entraînant une diminution de la synthèse des neurotransmetteurs aminés biogènes (Dopamine, Sérotonine).
Le déficit en AADC est une maladie génétique récessive rare, avec moins de 200 cas publiés dans la littérature. Les signes cliniques débutant dans l'enfance sont variés, avec un large spectre phénotypique, reflétant la déficience en neurotransmetteurs aminés biogènes : troubles moteurs, anomalies neurodéveloppementales (retard des acquisitions, troubles cognitifs et/ou troubles des interactions sociales), dysautonomie, crises d'épilepsie. Cependant, il n'y a pas de symptômes cliniques spécifiques et évoquer ce diagnostic est délicat (Pearson et al., 2020).
Une confirmation du diagnostic nécessite au moins 2 tests positifs parmi : (i) analyse du profil des neurotransmetteurs du liquide céphalo-rachidien (LCR) par ponction lombaire (ii) étude enzymatique de l'AADC (iii) étude génétique du gène DDC (Wassenberg et al . al., 2017). L'analyse du liquide céphalo-rachidien (LCR) est un examen invasif et l'étude enzymatique n'est réalisée que dans quelques laboratoires. Il est donc largement admis que cette pathologie est sous-diagnostiquée (Brun et al, 2010, Brennenstuhl et al, 2019, Hyland et al. 2019).
Le but de cette étude est d'évaluer la prévalence de l'élévation du 3-OMD dans une population cible à prédominance pédiatrique présentant des symptômes compatibles avec un déficit en AADC ; qui permettra aux investigateurs de préciser les indications de ce test de dépistage en fonction des symptômes cliniques des patients dans le but, à terme, d'optimiser le diagnostic du déficit en AADC.
Un dépistage ciblé de la maladie via la mesure du taux de 3-OMD permettrait :
- un diagnostic précoce
- une stratégie thérapeutique adéquate et pertinente, tout en évitant les traitements inappropriés faute de diagnostic, pouvant aller jusqu'au traitement ciblé par thérapie génique
- conseil génétique aux familles car le risque de récidive est de 25%
Bien que le taux de 3-OMD soit un biomarqueur validé et spécifique du déficit en AADC, le dosage sanguin est réalisé dans très peu de laboratoires en Europe. Ce test a été récemment développé au laboratoire de Biochimie du CHU de Montpellier (Pr Cristol, Dr Badiou).
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Agathe ROUBERTIE, PH
- Numéro de téléphone: 0467336343
- E-mail: a-roubertie@chu-montpellier.fr
Lieux d'étude
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Angers, France, 49933
- Recrutement
- Angers University Hospital
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Contact:
- Magalie BARTH, MD
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Toulouse, France, 31059
- Recrutement
- CHU de Toulouse
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Contact:
- Claude CANCES, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Patient présentant un trouble neurodéveloppemental et présentant un des critères suivants :
- Retard de développement moteur
- Paralysie cérébrale
- Hypotonie / hypertonie
- Troubles du mouvement : crises oculogyres, dystonie, hypokinésie/bradykinésie
- Catatonie
- Dysautonomie : ptose, transpiration excessive, hypothermie intermittente, congestion nasale, tension artérielle fluctuante
- Encéphalopathie épileptique
- Troubles du spectre autistique
- Absence d'anomalie structurelle cérébrale à l'IRM en dehors d'une anomalie du corps calleux, d'une anomalie non spécifique de la substance blanche ou d'une atrophie cérébrale
- Recueil du consentement éclairé signé par les deux parents ou tuteurs légaux et par l'enfant si possible ou consentement formé signé par un adulte
- Patient bénéficiant d'un régime de sécurité sociale
critère d'exclusion
- Patient ayant déjà eu un profilage des neurotransmetteurs ou une mesure de l'activité enzymatique AADC
- Patient avec antécédent anoxo-ischémique bien défini
- Patient ayant des problèmes de collecte de sang
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Niveau plasmatique de 3-O-méthyldopa
Prévalence du taux plasmatique élevé de 3-O-méthyldopa dans une population spécifique de patients présentant une symptomatologie compatible avec le déficit en AADC (Aromatic L-Amino Acid Decarboxylase)
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Dosage plasmatique de la 3-O-méthyldopa
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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évolution du taux plasmatique de 3-OMD au-delà de 25 % de la valeur de référence, par tranche d'âge (0 - 30 jours, 31 - 365 jours, 1 - 10 ans, > 10 ans)
Délai: Jour 0
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La prévalence d'un niveau élevé de 3-OMD, avec un intervalle de confiance à 95 %, sera estimée dans la population spécifique avec la fréquence des patients présentant un niveau plasmatique élevé de 3-OMD, supérieur à 25 % des niveaux normaux définis par l'âge.
jours, 31 - 365 jours, 1 - 10 ans, > 10 ans)
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Jour 0
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparaison de la fréquence du niveau élevé de 3-OMD parmi le phénotype de la symptomatologie des patients présentant un retard de développement moteur
Délai: Jour 0
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Comparaison de la fréquence du niveau élevé de 3-OMD parmi le phénotype de la symptomatologie des patients présentant un retard de développement moteur La prévalence d'un niveau anormal élevé de 3-OMD sera comparée entre les différents groupes phénotypiques avec le test Chi2. Chaque groupe phénotypique sera comparé au pool des autres groupes. L'odds ratio et l'intervalle de confiance à 95 % seront présentés. La prévalence du déficit en AADC sera estimée dans la population pour laquelle le diagnostic de déficit en AADC, réalisé dans la prise en charge courante des patients, sera disponible dans le dossier médical. |
Jour 0
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Comparaison de la fréquence des niveaux élevés de 3-OMD parmi le phénotype de la symptomatologie des patients atteints de paralysie cérébrale
Délai: Jour 0
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Comparaison de la fréquence du niveau élevé de 3-OMD parmi le phénotype de la symptomatologie des patients atteints de paralysie cérébrale La prévalence d'un niveau anormal élevé de 3-OMD sera comparée entre les différents groupes phénotypiques avec le test Chi2. Chaque groupe phénotypique sera comparé au pool des autres groupes. L'odds ratio et l'intervalle de confiance à 95 % seront présentés. La prévalence du déficit en AADC sera estimée dans la population pour laquelle le diagnostic de déficit en AADC, réalisé dans la prise en charge courante des patients, sera disponible dans le dossier médical. |
Jour 0
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Comparaison de la fréquence des niveaux élevés de 3-OMD parmi le phénotype de la symptomatologie des patients atteints d'hypertonie/hypotonie
Délai: Jour 0
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Comparaison de la fréquence du niveau élevé de 3-OMD parmi le phénotype de la symptomatologie des patients atteints d'hypertonie/hypotonie La prévalence d'un niveau anormal élevé de 3-OMD sera comparée entre les différents groupes phénotypiques avec le test Chi2. Chaque groupe phénotypique sera comparé au pool des autres groupes. L'odds ratio et l'intervalle de confiance à 95 % seront présentés. La prévalence du déficit en AADC sera estimée dans la population pour laquelle le diagnostic de déficit en AADC, réalisé dans la prise en charge courante des patients, sera disponible dans le dossier médical. |
Jour 0
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Comparaison de la fréquence des niveaux élevés de 3-OMD parmi le phénotype de la symptomatologie des patients Troubles du mouvement
Délai: Jour 0
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Comparaison de la fréquence du niveau élevé de 3-OMD parmi le phénotype de la symptomatologie des patients Trouble du mouvement La prévalence d'un niveau anormal élevé de 3-OMD sera comparée entre les différents groupes phénotypiques avec le test Chi2. Chaque groupe phénotypique sera comparé au pool des autres groupes. L'odds ratio et l'intervalle de confiance à 95 % seront présentés. La prévalence du déficit en AADC sera estimée dans la population pour laquelle le diagnostic de déficit en AADC, réalisé dans la prise en charge courante des patients, sera disponible dans le dossier médical. |
Jour 0
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Comparaison de la fréquence des niveaux élevés de 3-OMD parmi le phénotype de la symptomatologie des patients atteints de catatonie
Délai: Jour 0
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Comparaison de la fréquence du niveau élevé de 3-OMD parmi le phénotype de la symptomatologie des patients atteints de catatonie La prévalence d'un niveau élevé anormal de 3-OMD sera comparée entre les différents groupes phénotypiques avec le test Chi2. Chaque groupe phénotypique sera comparé au pool des autres groupes. L'odds ratio et l'intervalle de confiance à 95 % seront présentés. La prévalence du déficit en AADC sera estimée dans la population pour laquelle le diagnostic de déficit en AADC, réalisé dans la prise en charge courante des patients, sera disponible dans le dossier médical. |
Jour 0
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Comparaison de la fréquence des niveaux élevés de 3-OMD parmi le phénotype de la symptomatologie des patients atteints de dysautonomie
Délai: Jour 0
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Comparaison de la fréquence du niveau élevé de 3-OMD parmi le phénotype de la symptomatologie des patients atteints de dysautonomie La prévalence d'un niveau anormal élevé de 3-OMD sera comparée entre les différents groupes phénotypiques avec le test Chi2. Chaque groupe phénotypique sera comparé au pool des autres groupes. L'odds ratio et l'intervalle de confiance à 95 % seront présentés. La prévalence du déficit en AADC sera estimée dans la population pour laquelle le diagnostic de déficit en AADC, réalisé dans la prise en charge courante des patients, sera disponible dans le dossier médical. |
Jour 0
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Comparaison de la fréquence des niveaux élevés de 3-OMD parmi le phénotype de la symptomatologie des patients atteints d'encéphalopathie épileptique
Délai: Jour 0
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Comparaison de la fréquence du niveau élevé de 3-OMD parmi le phénotype de la symptomatologie des patients atteints d'encéphalopathie épileptique La prévalence d'un niveau anormal élevé de 3-OMD sera comparée entre les différents groupes phénotypiques avec le test Chi2. Chaque groupe phénotypique sera comparé au pool des autres groupes. L'odds ratio et l'intervalle de confiance à 95 % seront présentés. La prévalence du déficit en AADC sera estimée dans la population pour laquelle le diagnostic de déficit en AADC, réalisé dans la prise en charge courante des patients, sera disponible dans le dossier médical. |
Jour 0
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Comparaison de la fréquence des niveaux élevés de 3-OMD parmi le phénotype de la symptomatologie des patients atteints de troubles du spectre autistique
Délai: Jour 0
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Comparaison de la fréquence du niveau élevé de 3-OMD parmi le phénotype de la symptomatologie des patients atteints de troubles du spectre autistique La prévalence d'un niveau anormal élevé de 3-OMD sera comparée entre les différents groupes phénotypiques avec le test Chi2. Chaque groupe phénotypique sera comparé au pool des autres groupes. L'odds ratio et l'intervalle de confiance à 95 % seront présentés. La prévalence du déficit en AADC sera estimée dans la population pour laquelle le diagnostic de déficit en AADC, réalisé dans la prise en charge courante des patients, sera disponible dans le dossier médical. |
Jour 0
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Considérant un diagnostic potentiel de déficit en AADC obtenu dans les soins actuels aux patients, disponible en plus de cette étude
Délai: Jour 0
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Compte tenu d'un diagnostic potentiel de déficit en AADC obtenu dans les soins actuels des patients, disponible en plus de cette étude, la prévalence d'un niveau anormal élevé de 3-OMD sera comparée entre les différents groupes phénotypiques avec le test Chi2. Chaque groupe phénotypique sera comparé au pool des autres groupes. L'odds ratio et l'intervalle de confiance à 95 % seront présentés. La prévalence du déficit en AADC sera estimée dans la population pour laquelle le diagnostic de déficit en AADC, réalisé dans la prise en charge courante des patients, sera disponible dans le dossier médical. |
Jour 0
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Agathe ROUBERTIE, PH, a-roubertie@chu-montpellier.fr
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antihypertenseurs
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agonistes des récepteurs adrénergiques alpha-2
- Alpha-agonistes adrénergiques
- Agonistes adrénergiques
- Sympatholytiques
- Méthyldopa
Autres numéros d'identification d'étude
- 7953 R21_0521
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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