Prevalence vysoké plazmatické hladiny 3OMethyldopy u specifické populace pacientů se symptomatologií kompatibilní s deficitem AADC (DOPADEF)
Prevalence vysoké plazmatické hladiny 3-O-methyldopy u specifické populace pacientů se symptomatologií kompatibilní s deficitem AADC (aromatická L-aminokyselinová dekarboxyláza)
O-MethyDopa (3-OMD) je metabolit dopaminergní dráhy, který se hromadí v případě selhání biosyntézy neurotransmiterů v důsledku deficitu klíčového enzymu: deficitu aromatické L-aminokyselinové dekarboxylázy (AADC). 3-OMD je validovaný biomarker specifický pro tento enzymový defekt AADC.
Účelem této studie je posoudit prevalenci elevace 3-OMD u převážně pediatrické cílové populace se symptomy kompatibilními s deficitem AADC; což nám umožní upřesnit indikace tohoto screeningového testu podle klinických příznaků pacientů s cílem v konečném důsledku optimalizovat diagnózu deficitu AADC.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
-O-MethyDopa (3-OMD) je metabolit dopaminergní dráhy, který se hromadí v případě selhání biosyntézy neurotransmiterů v důsledku deficitu klíčového enzymu: deficitu aromatické L-aminokyselinové dekarboxylázy (AADC). 3-OMD je validovaný biomarker specifický pro tento enzymový defekt AADC. (Chen et al., 2014, Chien et al., 2016, Brennenstuhl et al., 2019).
Prevalence elevace 3-OMD byla dosud studována v novorozeneckém screeningu zdravých novorozenců a u pacientů s dříve prokázaným deficitem AADC, ale nikoli v cílové populaci. (Chen a kol., 2014, Chien a kol., 2016, Brennenstuhl a kol., 2019, Kubaski a kol., 2021). Prevalence zvýšené plazmatické hladiny 3-OMD, biomarkeru deficitu cerebrálních monoaminových neurotransmiterů, nebyla nikdy v cílové populaci hodnocena.
Enzym AADC je kódován genem DDC (Dopa-Dekarboxyláza). Patogenní bialelické variace genu DDC jsou zodpovědné za dysfunkci enzymu AADC, což vede ke snížení syntézy biogenních aminových neurotransmiterů (Dopamin, Serotonin).
Deficit AADC je vzácné recesivní genetické onemocnění, v literatuře bylo publikováno méně než 200 případů. Klinické příznaky začínající v dětství jsou různé, se širokým fenotypovým spektrem, odrážejícím nedostatek biogenních aminových neurotransmiterů: motorické poruchy, neurovývojové abnormality (zpoždění v akvizicích, kognitivní poruchy a/nebo poruchy sociálních interakcí), dysautonomie, epileptické záchvaty. Neexistují však žádné specifické klinické příznaky a vyvolání této diagnózy je ošemetné (Pearson et al., 2020).
Potvrzení diagnózy vyžaduje alespoň 2 pozitivní testy mezi: (i) analýzou profilu neurotransmiterů mozkomíšního moku (CSF) lumbální punkcí (ii) enzymatickou studií AADC (iii) genetickou studií genu DDC (Wassenberg et al. al., 2017). Analýza mozkomíšního moku (CSF) je invazivní vyšetření a enzymatická studie se provádí pouze v několika laboratořích. Proto se do značné míry připouští, že tato patologie je poddiagnostikována (Brun et al., 2010, Brennenstuhl et al., 2019, Hyland et al. 2019).
Účelem této studie je posoudit prevalenci elevace 3-OMD u převážně pediatrické cílové populace se symptomy kompatibilními s deficitem AADC; to umožní výzkumníkům specifikovat indikace pro tento screeningový test podle klinických příznaků pacientů s cílem v konečném důsledku optimalizovat diagnózu deficitu AADC.
Cílený screening onemocnění prostřednictvím měření hladiny 3-OMD by umožnil:
- včasná diagnóza
- adekvátní a relevantní terapeutickou strategii a zároveň se vyhnout nevhodné léčbě z důvodu chybějící diagnózy, která může jít až k cílené léčbě genovou terapií
- genetické poradenství rodinám, protože existuje 25% riziko recidivy
Přestože hladina 3-OMD je validovaným a specifickým biomarkerem deficitu AADC, krevní test se provádí ve velmi malém počtu laboratoří v Evropě. Tento test byl nedávno vyvinut v biochemické laboratoři Univerzitní nemocnice v Montpellier (Pr Cristol, Dr. Badiou).
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Agathe ROUBERTIE, PH
- Telefonní číslo: 0467336343
- E-mail: a-roubertie@chu-montpellier.fr
Studijní místa
-
-
-
Angers, Francie, 49933
- Nábor
- Angers University Hospital
-
Kontakt:
- Magalie BARTH, MD
-
Toulouse, Francie, 31059
- Nábor
- CHU de Toulouse
-
Kontakt:
- Claude CANCES, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacient s neurovývojovou poruchou a vykazující jedno z následujících kritérií:
- Zpoždění motorického vývoje
- Dětská mozková obrna
- Hypotonie / hypertonie
- Poruchy hybnosti: Okulogyrické krize, dystonie, hypokineze / bradykineze
- Katatonie
- Dysautonomie: ptóza, nadměrné pocení, intermitentní hypotermie, ucpaný nos, kolísající krevní tlak
- Epileptická encefalopatie
- Poruchou autistického spektra
- Absence mozkové strukturální abnormality na MRI kromě abnormality corpus callosum, nespecifické abnormality bílé hmoty nebo mozkové atrofie
- Shromažďování informovaného souhlasu podepsaného oběma rodiči nebo zákonnými zástupci a dítětem, pokud je to možné, nebo formovaného souhlasu podepsaného dospělou osobou
- Pacient využívající systém sociálního zabezpečení
vylučovací kritéria
- Pacient, který již měl profil neurotransmiteru nebo míru enzymatické aktivity AADC
- Pacient s jasně definovanou anoxoischemickou anamnézou
- Pacient s problémy s odběrem krve
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Plazmatická hladina 3-O-methyldopy
Prevalence vysoké plazmatické hladiny 3-O-methyldopy u specifické populace pacientů se symptomatologií kompatibilní s deficitem AADC (aromatická L-aminokyselinová dekarboxyláza)
|
Dávkování plazmatické 3-O-methyldopy
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
změna plazmatické hladiny 3-OMD nad 25 % referenční hodnoty podle věkové skupiny (0 - 30 dnů, 31 - 365 dnů, 1 - 10 let, > 10 let)
Časové okno: Den 0
|
Prevalence vysoké hladiny 3-OMD s 95% intervalem spolehlivosti bude odhadnuta ve specifické populaci s frekvencí pacientů s vysokou hladinou 3-OMD v plazmě nad 25 % normálních hladin definovaných věkem.
dnů starý, 31 - 365 dnů starý, 1 - 10 let starý, > 10 let)
|
Den 0
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Porovnání frekvence vysoké 3-OMD LEVEL mezi fenotypem symptomatologie pacientů se zpožděním motorického vývoje
Časové okno: Den 0
|
Porovnání frekvence vysoké hladiny 3-OMD mezi fenotypem symptomatologie pacientů s opožděním motorického vývoje Prevalence abnormálně vysoké hladiny 3-OMD bude porovnána mezi různými fenotypovými skupinami pomocí Chi2 testu. Každá fenotypová skupina bude porovnána se souborem ostatních skupin. Bude prezentován poměr šancí a 95% interval spolehlivosti. Prevalence deficitu AADC bude odhadnuta v populaci, pro kterou bude diagnóza deficitu AADC, realizovaná v současné péči o pacienta, dostupná ve zdravotnické dokumentaci. |
Den 0
|
|
Porovnání frekvence vysoké 3-OMD LEVEL mezi fenotypem symptomatologie pacientů s dětskou mozkovou obrnou
Časové okno: Den 0
|
Porovnání frekvence vysoké hladiny 3-OMD mezi fenotypem symptomatologie pacientů s dětskou mozkovou obrnou Prevalence abnormálně vysoké hladiny 3-OMD bude porovnána mezi různými fenotypovými skupinami pomocí Chi2 testu. Každá fenotypová skupina bude porovnána se souborem ostatních skupin. Bude prezentován poměr šancí a 95% interval spolehlivosti. Prevalence deficitu AADC bude odhadnuta v populaci, pro kterou bude diagnóza deficitu AADC, realizovaná v současné péči o pacienta, dostupná ve zdravotnické dokumentaci. |
Den 0
|
|
Porovnání frekvence vysoké 3-OMD LEVEL mezi fenotypem symptomatologie pacientů s hypertonií/hypotonií
Časové okno: Den 0
|
Porovnání frekvence vysoké 3-OMD LEVEL mezi fenotypem symptomatologie pacientů s hypertonií/hypotonií Prevalence abnormálně vysoké hladiny 3-OMD bude porovnána mezi různými fenotypovými skupinami pomocí Chi2 testu. Každá fenotypová skupina bude porovnána se souborem ostatních skupin. Bude prezentován poměr šancí a 95% interval spolehlivosti. Prevalence deficitu AADC bude odhadnuta v populaci, pro kterou bude diagnóza deficitu AADC, realizovaná v současné péči o pacienta, dostupná ve zdravotnické dokumentaci. |
Den 0
|
|
Porovnání frekvence vysoké 3-OMD LEVEL mezi fenotypem symptomatologie pacientů Pohybová porucha
Časové okno: Den 0
|
Porovnání frekvence vysoké hladiny 3-OMD mezi fenotypem symptomatologie pacientů Pohybová porucha Prevalence abnormálně vysoké hladiny 3-OMD bude porovnána mezi různými fenotypovými skupinami pomocí Chi2 testu. Každá fenotypová skupina bude porovnána se souborem ostatních skupin. Bude prezentován poměr šancí a 95% interval spolehlivosti. Prevalence deficitu AADC bude odhadnuta v populaci, pro kterou bude diagnóza deficitu AADC, realizovaná v současné péči o pacienta, dostupná ve zdravotnické dokumentaci. |
Den 0
|
|
Srovnání frekvence vysoké 3-OMD LEVEL mezi fenotypem symptomatologie pacientů s katatonií
Časové okno: Den 0
|
Porovnání frekvence vysoké hladiny 3-OMD mezi fenotypem symptomatologie pacientů s katatonií Prevalence abnormálně vysoké hladiny 3-OMD bude porovnána mezi různými fenotypovými skupinami pomocí Chi2 testu. Každá fenotypová skupina bude porovnána se souborem ostatních skupin. Bude prezentován poměr šancí a 95% interval spolehlivosti. Prevalence deficitu AADC bude odhadnuta v populaci, pro kterou bude diagnóza deficitu AADC, realizovaná v současné péči o pacienta, dostupná ve zdravotnické dokumentaci. |
Den 0
|
|
Porovnání frekvence vysoké 3-OMD LEVEL mezi fenotypem symptomatologie pacientů s dysautonomií
Časové okno: Den 0
|
Porovnání frekvence vysoké hladiny 3-OMD mezi fenotypem symptomatologie pacientů s dysautonomií Prevalence abnormálně vysoké hladiny 3-OMD bude porovnána mezi různými fenotypovými skupinami pomocí Chi2 testu. Každá fenotypová skupina bude porovnána se souborem ostatních skupin. Bude prezentován poměr šancí a 95% interval spolehlivosti. Prevalence deficitu AADC bude odhadnuta v populaci, pro kterou bude diagnóza deficitu AADC, realizovaná v současné péči o pacienta, dostupná ve zdravotnické dokumentaci. |
Den 0
|
|
Porovnání frekvence vysoké 3-OMD LEVEL mezi fenotypem symptomatologie pacientů s epileptickou encefalopatií
Časové okno: Den 0
|
Porovnání frekvence vysoké hladiny 3-OMD mezi fenotypem symptomatologie pacientů s epileptickou encefalopatií Prevalence abnormálně vysoké hladiny 3-OMD bude porovnána mezi různými fenotypovými skupinami pomocí Chi2 testu. Každá fenotypová skupina bude porovnána se souborem ostatních skupin. Bude prezentován poměr šancí a 95% interval spolehlivosti. Prevalence deficitu AADC bude odhadnuta v populaci, pro kterou bude diagnóza deficitu AADC, realizovaná v současné péči o pacienta, dostupná ve zdravotnické dokumentaci. |
Den 0
|
|
Srovnání frekvence vysoké 3-OMD LEVEL mezi fenotypem symptomatologie pacientů s poruchou autistického spektra
Časové okno: Den 0
|
Porovnání frekvence vysoké 3-OMD LEVEL mezi fenotypem symptomatologie pacientů s poruchou autistického spektra Prevalence abnormálně vysoké hladiny 3-OMD bude porovnána mezi různými fenotypovými skupinami pomocí Chi2 testu. Každá fenotypová skupina bude porovnána se souborem ostatních skupin. Bude prezentován poměr šancí a 95% interval spolehlivosti. Prevalence deficitu AADC bude odhadnuta v populaci, pro kterou bude diagnóza deficitu AADC, realizovaná v současné péči o pacienta, dostupná ve zdravotnické dokumentaci. |
Den 0
|
|
Vzhledem k potenciální diagnóze deficitu AADC získané v současné péči o pacienty, dostupné mimo tuto studii
Časové okno: Den 0
|
Vzhledem k potenciální diagnóze deficitu AADC získané v současné péči o pacienty dostupné mimo tuto studii Prevalence abnormálně vysoké hladiny 3-OMD bude porovnána mezi různými fenotypovými skupinami pomocí Chi2 testu. Každá fenotypová skupina bude porovnána se souborem ostatních skupin. Bude prezentován poměr šancí a 95% interval spolehlivosti. Prevalence deficitu AADC bude odhadnuta v populaci, pro kterou bude diagnóza deficitu AADC, realizovaná v současné péči o pacienta, dostupná ve zdravotnické dokumentaci. |
Den 0
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Agathe ROUBERTIE, PH, a-roubertie@chu-montpellier.fr
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 7953 R21_0521
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .