Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Prævalens af højt plasma-3OMethyldopa-niveau i en specifik population af patienter med en symptomatologi, der er kompatibel med AADC-mangel (DOPADEF)

10. august 2022 opdateret af: University Hospital, Montpellier

Forekomst af højt plasma-3-O-methyldopa-niveau i en specifik population af patienter med en symptomatologi, der er kompatibel med AADC-mangel (aromatisk L-aminosyredecarboxylase)

O-MethyDopa (3-OMD) er en metabolit af den dopaminerge vej, der akkumuleres i tilfælde af en default i neurotransmitterbiosyntesen på grund af en nøgleenzymmangel: Aromatisk L-aminosyredecarboxylase (AADC) mangel. 3-OMD er en valideret biomarkør, der er specifik for denne AADC-enzymdefekt.

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere prævalensen af ​​forhøjelsen af ​​3-OMD i en overvejende pædiatrisk målgruppe med symptomer, der er kompatible med AADC-mangel; som vil give os mulighed for at specificere indikationerne for denne screeningstest i henhold til de kliniske symptomer hos patienterne med det formål i sidste ende at optimere diagnosen AADC-mangel.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

-O-MethyDopa (3-OMD) er en metabolit af den dopaminerge vej, der akkumuleres i tilfælde af en standard i neurotransmitterbiosyntesen på grund af en nøgleenzymmangel: Aromatisk L-aminosyredecarboxylase (AADC) mangel. 3-OMD er en valideret biomarkør, der er specifik for denne AADC-enzymdefekt. (Chen et al., 2014, Chien et al., 2016, Brennenstuhl et al., 2019).

Til dato er prævalensen af ​​forhøjelsen af ​​3-OMD blevet undersøgt i neonatal screening af raske nyfødte og hos patienter med en tidligere påvist AADC-mangel, men ikke i en målpopulation. (Chen et al., 2014, Chien et al., 2016, Brennenstuhl et al., 2019, Kubaski et al., 2021). Forekomsten af ​​forhøjet plasma 3-OMD, en biomarkør for cerebral monoamin-neurotransmittermangel, er aldrig blevet evalueret i en målgruppe.

AADC-enzymet kodes af DDC-genet (Dopa-Decarboxylase). Patogene bialleliske variationer af DDC-genet er ansvarlige for en dysfunktion af AADC-enzymet, hvilket fører til et fald i syntesen af ​​biogene amin-neurotransmittere (dopamin, serotonin).

AADC-mangel er en sjælden recessiv genetisk sygdom, med mindre end 200 tilfælde offentliggjort i litteraturen. De kliniske tegn begynder i barndommen er varierede med et bredt fænotypisk spektrum, hvilket afspejler manglen på biogene amin neurotransmittere: motorisk svækkelse, neuroudviklingsmæssige abnormiteter (forsinkelse i erhvervelser, kognitive forstyrrelser og/eller forstyrrelser i sociale interaktioner), dysautonomi, epileptiske anfald. Der er dog ingen specifikke kliniske symptomer, og det er vanskeligt at fremkalde denne diagnose (Pearson et al., 2020).

En bekræftelse af diagnosen kræver mindst 2 positive tests blandt: (i) analyse af profilen af ​​cerebrospinalvæske (CSF) neurotransmittere ved lumbalpunktur (ii) enzymatisk undersøgelse af AADC (iii) genetisk undersøgelse af DDC-genet (Wassenberg et al. ... al., 2017). Cerebrospinalvæskeanalysen (CSF) er en invasiv undersøgelse, og den enzymatiske undersøgelse udføres kun i få laboratorier. Derfor indrømmes det stort set, at denne patologi er underdiagnosticeret (Brun et al, 2010, Brennenstuhl et al, 2019, Hyland et al. 2019).

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere prævalensen af ​​forhøjelsen af ​​3-OMD i en overvejende pædiatrisk målgruppe med symptomer, der er kompatible med AADC-mangel; som vil give efterforskerne mulighed for at specificere indikationerne for denne screeningstest i overensstemmelse med de kliniske symptomer hos patienterne med det formål i sidste ende at optimere diagnosen AADC-mangel.

Målrettet screening af sygdommen via måling af niveauet af 3-OMD ville give mulighed for:

  • en tidlig diagnose
  • en passende og relevant terapeutisk strategi, samtidig med at man undgår uhensigtsmæssig behandling på grund af manglende diagnose, som kan gå så langt som målrettet behandling ved genterapi
  • genetisk rådgivning til familier, da der er 25 % risiko for gentagelse

Selvom niveauet af 3-OMD er en valideret og specifik biomarkør for AADC-mangel, udføres blodanalysen i meget få laboratorier i Europa. Denne analyse blev for nylig udviklet i biokemi-laboratoriet på Montpellier University Hospital (Pr Cristol, Dr. Badiou).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

388

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrig
      • Angers, Frankrig, 49933
        • Rekruttering
        • Angers University Hospital
        • Kontakt:
          • Magalie BARTH, MD
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Rekruttering
        • CHU de Toulouse
        • Kontakt:
          • Claude CANCES, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 sekund til 65 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patient med en neuroudviklingsforstyrrelse og præsenterer et af følgende kriterier:

    • Motorisk udviklingsforsinkelse
    • Cerebral parese
    • Hypotoni / hypertoni
    • Bevægesforstyrrelser: øjenkriser, dystoni, hypokinesi/bradykinesi
    • Catatonia
    • Dysautonomi: ptose, overdreven svedtendens, intermitterende hypotermi, tilstoppet næse, svingende blodtryk
    • Epileptisk encefalopati
    • Autismespektrumforstyrrelse
  2. Fravær af cerebral strukturel abnormitet på MRI bortset fra corpus callosum abnormitet, hvid substans uspecifik abnormitet eller cerebral atrofi
  3. Indsamling af informeret samtykke underskrevet af begge forældre eller værger og af barnet, hvis det er muligt, eller dannet samtykke underskrevet af voksen
  4. Patient, der er omfattet af en social sikringsordning

udelukkelseskriterier

  1. Patient, der allerede havde en neurotransmitterprofilering eller et mål for AADC enzymatisk aktivitet
  2. Patient med en klart defineret anoxo-iskæmisk historie
  3. Patient med problemer med blodopsamling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Plasmatisk 3-O-Methyldopa niveau
Forekomst af højt plasma-3-O-methyldopa-niveau i en specifik population af patienter med en symptomatologi, der er kompatibel med AADC-mangel (aromatisk L-aminosyredecarboxylase)
Diagnostisk test: Plasmatisk 3-O-Methyldopa dosering
Plasmatisk 3-O-Methyldopa dosering

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ændring af plasmatisk 3-OMD-niveau ud over 25 % af referenceværdien efter aldersgruppe (0 - 30 dage gammel, 31 - 365 dage gammel, 1 - 10 år gammel, > 10 år gammel)
Tidsramme: Dag 0
Prævalensen af ​​højt 3-OMD-niveau, med 95 % konfidensinterval, vil blive estimeret i den specifikke population med hyppigheden af ​​patienter med højt plasmatisk 3-OMD-niveau, over 25 % af normale niveauer defineret af alder. dage gammel, 31 - 365 dage gammel, 1 - 10 år gammel, > 10 år gammel)
Dag 0

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning af hyppigheden af ​​højt 3-OMD-NIVEAU blandt fænotypen af ​​symptomatologi hos patienter med motorisk udviklingsforsinkelse
Tidsramme: Dag 0

Sammenligning af hyppigheden af ​​højt 3-OMD-NIVEAU blandt fænotypen af ​​symptomatologi hos patienter med motorisk udviklingsforsinkelse Prævalens af unormalt højt 3-OMD-niveau vil blive sammenlignet mellem de forskellige fænotypiske grupper med Chi2-test. Hver fænotypisk gruppe vil blive sammenlignet med puljen af ​​de andre grupper. Oddsratio og 95 % konfidensinterval vil blive præsenteret.

Forekomsten af ​​AADC-mangel vil blive estimeret i den population, for hvilken diagnosen AADC-mangel, realiseret i den nuværende patientbehandling, vil være tilgængelig i journalen.
Dag 0
Sammenligning af hyppigheden af ​​højt 3-OMD-NIVEAU blandt fænotypen af ​​symptomatologi hos patienter med cerebral parese
Tidsramme: Dag 0

Sammenligning af hyppigheden af ​​højt 3-OMD-NIVEAU blandt fænotypen af ​​symptomatologi hos patienter med cerebral parese Forekomst af unormalt højt 3-OMD-niveau vil blive sammenlignet mellem de forskellige fænotypiske grupper med Chi2-test. Hver fænotypisk gruppe vil blive sammenlignet med puljen af ​​de andre grupper. Oddsratio og 95 % konfidensinterval vil blive præsenteret.

Forekomsten af ​​AADC-mangel vil blive estimeret i den population, for hvilken diagnosen AADC-mangel, realiseret i den nuværende patientbehandling, vil være tilgængelig i journalen.
Dag 0
Sammenligning af hyppigheden af ​​højt 3-OMD-NIVEAU blandt fænotypen af ​​symptomatologi hos patienter med hypertoni/hypotoni
Tidsramme: Dag 0

Sammenligning af hyppigheden af ​​højt 3-OMD-NIVEAU blandt fænotypen af ​​symptomatologi hos patienter med hypertoni/hypotoni Forekomsten af ​​unormalt højt 3-OMD-niveau vil blive sammenlignet mellem de forskellige fænotypiske grupper med Chi2-test. Hver fænotypisk gruppe vil blive sammenlignet med puljen af ​​de andre grupper. Oddsratio og 95 % konfidensinterval vil blive præsenteret.

Forekomsten af ​​AADC-mangel vil blive estimeret i den population, for hvilken diagnosen AADC-mangel, realiseret i den nuværende patientbehandling, vil være tilgængelig i journalen.
Dag 0
Sammenligning af hyppigheden af ​​højt 3-OMD-NIVEAU blandt fænotypen af ​​symptomatologi hos patienten Bevægelsesforstyrrelse
Tidsramme: Dag 0

Sammenligning af hyppigheden af ​​højt 3-OMD-NIVEAU blandt fænotypen af ​​symptomatologi hos patienterne. Bevægelsesforstyrrelse Forekomsten af ​​unormalt højt 3-OMD-niveau vil blive sammenlignet mellem de forskellige fænotypiske grupper med Chi2-test. Hver fænotypisk gruppe vil blive sammenlignet med puljen af ​​de andre grupper. Oddsratio og 95 % konfidensinterval vil blive præsenteret.

Forekomsten af ​​AADC-mangel vil blive estimeret i den population, for hvilken diagnosen AADC-mangel, realiseret i den nuværende patientbehandling, vil være tilgængelig i journalen.
Dag 0
Sammenligning af hyppigheden af ​​højt 3-OMD-NIVEAU blandt fænotypen af ​​symptomatologi hos patienter med Catatonia
Tidsramme: Dag 0

Sammenligning af hyppigheden af ​​højt 3-OMD-NIVEAU blandt fænotypen af ​​symptomatologi hos patienter med Catatonia Forekomst af unormalt højt 3-OMD-niveau vil blive sammenlignet mellem de forskellige fænotypiske grupper med Chi2-test. Hver fænotypisk gruppe vil blive sammenlignet med puljen af ​​de andre grupper. Oddsratio og 95 % konfidensinterval vil blive præsenteret.

Forekomsten af ​​AADC-mangel vil blive estimeret i den population, for hvilken diagnosen AADC-mangel, realiseret i den nuværende patientbehandling, vil være tilgængelig i journalen.
Dag 0
Sammenligning af hyppigheden af ​​højt 3-OMD-NIVEAU blandt fænotypen af ​​symptomatologi hos patienter med dysautonomi
Tidsramme: Dag 0

Sammenligning af hyppigheden af ​​højt 3-OMD-NIVEAU blandt fænotypen af ​​symptomatologi hos patienter med dysautonomi Prævalens af unormalt højt 3-OMD-niveau vil blive sammenlignet mellem de forskellige fænotypiske grupper med Chi2-test. Hver fænotypisk gruppe vil blive sammenlignet med puljen af ​​de andre grupper. Oddsratio og 95 % konfidensinterval vil blive præsenteret.

Forekomsten af ​​AADC-mangel vil blive estimeret i den population, for hvilken diagnosen AADC-mangel, realiseret i den nuværende patientbehandling, vil være tilgængelig i journalen.
Dag 0
Sammenligning af hyppigheden af ​​højt 3-OMD-NIVEAU blandt fænotypen af ​​symptomatologi hos patienter med epileptisk encefalopati
Tidsramme: Dag 0

Sammenligning af hyppigheden af ​​højt 3-OMD-NIVEAU blandt fænotypen af ​​symptomatologi hos patienter med epileptisk encefalopati Forekomst af unormalt højt 3-OMD-niveau vil blive sammenlignet mellem de forskellige fænotypiske grupper med Chi2-test. Hver fænotypisk gruppe vil blive sammenlignet med puljen af ​​de andre grupper. Oddsratio og 95 % konfidensinterval vil blive præsenteret.

Forekomsten af ​​AADC-mangel vil blive estimeret i den population, for hvilken diagnosen AADC-mangel, realiseret i den nuværende patientbehandling, vil være tilgængelig i journalen.
Dag 0
Sammenligning af hyppigheden af ​​højt 3-OMD-NIVEAU blandt fænotypen af ​​symptomatologi hos patienter med autismespektrumforstyrrelse
Tidsramme: Dag 0

Sammenligning af hyppigheden af ​​højt 3-OMD NIVEAU blandt fænotypen af ​​symptomatologi hos patienter med Autisme Spektrum Forstyrrelse Prævalens af abnormt højt 3-OMD niveau vil blive sammenlignet mellem de forskellige fænotypiske grupper med Chi2 test. Hver fænotypisk gruppe vil blive sammenlignet med puljen af ​​de andre grupper. Oddsratio og 95 % konfidensinterval vil blive præsenteret.

Forekomsten af ​​AADC-mangel vil blive estimeret i den population, for hvilken diagnosen AADC-mangel, realiseret i den nuværende patientbehandling, vil være tilgængelig i journalen.
Dag 0
I betragtning af en potentiel diagnose af AADC-mangel opnået i den nuværende patientbehandling, tilgængelig udover denne undersøgelse
Tidsramme: Dag 0

I betragtning af en potentiel diagnose af AADC-mangel opnået i den nuværende patientbehandling, tilgængelig udover denne undersøgelse, vil prævalensen af ​​unormalt højt 3-OMD-niveau blive sammenlignet mellem de forskellige fænotypiske grupper med Chi2-test. Hver fænotypisk gruppe vil blive sammenlignet med puljen af ​​de andre grupper. Oddsratio og 95 % konfidensinterval vil blive præsenteret.

Forekomsten af ​​AADC-mangel vil blive estimeret i den population, for hvilken diagnosen AADC-mangel, realiseret i den nuværende patientbehandling, vil være tilgængelig i journalen.
Dag 0

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Agathe ROUBERTIE, PH, a-roubertie@chu-montpellier.fr

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. maj 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. maj 2024

Studieafslutning (Forventet)

1. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. december 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. januar 2022

Først opslået (Faktiske)

27. januar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. august 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. august 2022

Sidst verificeret

1. august 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 7953 R21_0521

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Plasmatisk 3-O-Methyldopa dosering

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner