Prevalenza di livelli plasmatici elevati di 3OMetildopa in una popolazione specifica di pazienti con una sintomatologia compatibile con il deficit di AADC (DOPADEF)
Prevalenza di un livello plasmatico elevato di 3-O-metildopa in una popolazione specifica di pazienti con una sintomatologia compatibile con il deficit di AADC (decarbossilasi dell'L-amminoacido aromatico)
O-MethyDopa (3-OMD) è un metabolita della via dopaminergica che si accumula in caso di difetto nella biosintesi del neurotrasmettitore a causa di un deficit enzimatico chiave: deficit di L-aminoacido decarbossilasi aromatico (AADC). 3-OMD è un biomarcatore convalidato specifico per questo difetto dell'enzima AADC.
Lo scopo di questo studio è valutare la prevalenza dell'elevazione di 3-OMD in una popolazione mirata prevalentemente pediatrica con sintomi compatibili con il deficit di AADC; che ci consentirà di specificare le indicazioni per questo test di screening in base ai sintomi clinici dei pazienti con l'obiettivo, in ultima analisi, di ottimizzare la diagnosi di deficit di AADC.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
-O-MethyDopa (3-OMD) è un metabolita della via dopaminergica che si accumula in caso di difetto nella biosintesi del neurotrasmettitore a causa di un deficit enzimatico chiave: deficit di L-aminoacido decarbossilasi aromatico (AADC). 3-OMD è un biomarcatore convalidato specifico per questo difetto dell'enzima AADC. (Chen et al., 2014, Chien et al., 2016, Brennenstuhl et al., 2019).
Ad oggi, la prevalenza dell'aumento di 3-OMD è stata studiata nello screening neonatale di neonati sani e in pazienti con un deficit di AADC precedentemente dimostrato, ma non in una popolazione target. (Chen et al., 2014, Chien et al., 2016, Brennenstuhl et al., 2019, Kubaski et al., 2021). La prevalenza di livelli plasmatici elevati di 3-OMD, un biomarcatore della carenza di neurotrasmettitori monoaminici cerebrali, non è mai stata valutata in una popolazione mirata.
L'enzima AADC è codificato dal gene DDC (dopa-decarbossilasi). Le variazioni patogene bi-alleliche del gene DDC sono responsabili di una disfunzione dell'enzima AADC, che porta a una diminuzione della sintesi di neurotrasmettitori di ammine biogeniche (dopamina, serotonina).
Il deficit di AADC è una rara malattia genetica recessiva, con meno di 200 casi pubblicati in letteratura. I segni clinici che iniziano nell'infanzia sono vari, con un ampio spettro fenotipico, che riflette la carenza di neurotrasmettitori di amine biogeniche: compromissione motoria, anomalie dello sviluppo neurologico (ritardo nelle acquisizioni, disturbi cognitivi e/o disturbi delle interazioni sociali), disautonomia, crisi epilettiche. Tuttavia, non ci sono sintomi clinici specifici ed evocare questa diagnosi è complicato (Pearson et al., 2020).
Una conferma della diagnosi richiede almeno 2 test positivi tra: (i) analisi del profilo dei neurotrasmettitori del liquido cerebrospinale (CSF) mediante puntura lombare (ii) studio enzimatico dell'AADC (iii) studio genetico del gene DDC (Wassemberg et al. al., 2017). L'analisi del liquido cerebrospinale (CSF) è un esame invasivo e lo studio enzimatico viene eseguito solo in pochi laboratori. Pertanto, è ampiamente ammesso che questa patologia sia sottodiagnosticata (Brun et al, 2010, Brennenstuhl et al, 2019, Hyland et al. 2019).
Lo scopo di questo studio è valutare la prevalenza dell'elevazione di 3-OMD in una popolazione mirata prevalentemente pediatrica con sintomi compatibili con il deficit di AADC; ciò consentirà agli investigatori di specificare le indicazioni per questo test di screening in base ai sintomi clinici dei pazienti con l'obiettivo, in ultima analisi, di ottimizzare la diagnosi di deficit di AADC.
Lo screening mirato della malattia attraverso la misurazione del livello di 3-OMD consentirebbe di:
- una diagnosi precoce
- una strategia terapeutica adeguata e pertinente, evitando trattamenti inappropriati a causa della mancanza di diagnosi, che può arrivare fino al trattamento mirato mediante terapia genica
- consulenza genetica alle famiglie poiché esiste un rischio di recidiva del 25%.
Sebbene il livello di 3-OMD sia un biomarcatore convalidato e specifico del deficit di AADC, il dosaggio del sangue viene eseguito in pochissimi laboratori in Europa. Questo test è stato recentemente sviluppato nel laboratorio di biochimica dell'ospedale universitario di Montpellier (Pr Cristol, Dr Badiou).
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Agathe ROUBERTIE, PH
- Numero di telefono: 0467336343
- Email: a-roubertie@chu-montpellier.fr
Luoghi di studio
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Angers, Francia, 49933
- Reclutamento
- Angers University Hospital
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Contatto:
- Magalie BARTH, MD
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Toulouse, Francia, 31059
- Reclutamento
- CHU de Toulouse
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Contatto:
- Claude CANCES, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Paziente con un disturbo del neurosviluppo e che presenta uno dei seguenti criteri:
- Ritardo nello sviluppo motorio
- Paralisi cerebrale
- Ipotonia/ipertonia
- Disturbi del movimento: crisi oculogire, distonia, ipocinesia/bradicinesia
- Catatonia
- Disautonomia: ptosi, sudorazione eccessiva, ipotermia intermittente, congestione nasale, pressione sanguigna fluttuante
- Encefalopatia epilettica
- Disturbo dello spettro autistico
- Assenza di anomalie strutturali cerebrali alla risonanza magnetica a parte l'anomalia del corpo calloso, l'anomalia non specifica della sostanza bianca o l'atrofia cerebrale
- Raccolta del consenso informato firmato da entrambi i genitori o tutori legali e dal minore se possibile o consenso formato firmato da un adulto
- Paziente beneficiario di un regime di previdenza sociale
criteri di esclusione
- Paziente che aveva già un profilo di neurotrasmettitore o una misura dell'attività enzimatica dell'AADC
- Paziente con anamnesi anosso-ischemica chiaramente definita
- Paziente con problemi nella raccolta del sangue
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Livello plasmatico di 3-O-metildopa
Prevalenza di un livello plasmatico elevato di 3-O-metildopa in una popolazione specifica di pazienti con una sintomatologia compatibile con il deficit di AADC (decarbossilasi dell'L-amminoacido aromatico)
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Dosaggio plasmatico di 3-O-metildopa
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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variazione del livello plasmatico di 3-OMD oltre il 25% del valore di riferimento, per gruppo di età (0 - 30 giorni, 31 - 365 giorni, 1 - 10 anni, > 10 anni)
Lasso di tempo: Giorno 0
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La prevalenza di livelli elevati di 3-OMD, con intervallo di confidenza al 95%, sarà stimata nella popolazione specifica con la frequenza di pazienti con livelli plasmatici elevati di 3-OMD, oltre il 25% dei livelli normali definiti per età.
giorni, 31 - 365 giorni, 1 - 10 anni, > 10 anni)
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Giorno 0
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Confronto della frequenza di LIVELLO 3-OMD elevato tra il fenotipo della sintomatologia dei pazienti con ritardo dello sviluppo motorio
Lasso di tempo: Giorno 0
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Confronto della frequenza di livelli elevati di 3-OMD tra il fenotipo della sintomatologia dei pazienti con ritardo dello sviluppo motorio La prevalenza di livelli anomali di 3-OMD elevati sarà confrontata tra i diversi gruppi fenotipici con il test Chi2. Ogni gruppo fenotipico sarà confrontato con il pool degli altri gruppi. Verranno presentati l'odds ratio e l'intervallo di confidenza al 95%. La prevalenza del deficit di AADC sarà stimata nella popolazione per la quale la diagnosi di deficit di AADC, realizzata nell'attuale cura del paziente, sarà disponibile in cartella clinica. |
Giorno 0
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Confronto della frequenza di livelli elevati di 3-OMD tra il fenotipo della sintomatologia dei pazienti con paralisi cerebrale
Lasso di tempo: Giorno 0
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Confronto della frequenza di livelli elevati di 3-OMD tra il fenotipo della sintomatologia dei pazienti con paralisi cerebrale La prevalenza di livelli anomali di 3-OMD elevati sarà confrontata tra i diversi gruppi fenotipici con il test Chi2. Ogni gruppo fenotipico sarà confrontato con il pool degli altri gruppi. Verranno presentati l'odds ratio e l'intervallo di confidenza al 95%. La prevalenza del deficit di AADC sarà stimata nella popolazione per la quale la diagnosi di deficit di AADC, realizzata nell'attuale cura del paziente, sarà disponibile in cartella clinica. |
Giorno 0
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Confronto della frequenza di LIVELLO 3-OMD elevato tra il fenotipo della sintomatologia dei pazienti con Ipertonia/Ipotonia
Lasso di tempo: Giorno 0
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Confronto della frequenza di livelli elevati di 3-OMD tra il fenotipo della sintomatologia dei pazienti con ipertonia/ipotonia La prevalenza di livelli anomali di 3-OMD elevati sarà confrontata tra i diversi gruppi fenotipici con il test Chi2. Ogni gruppo fenotipico sarà confrontato con il pool degli altri gruppi. Verranno presentati l'odds ratio e l'intervallo di confidenza al 95%. La prevalenza del deficit di AADC sarà stimata nella popolazione per la quale la diagnosi di deficit di AADC, realizzata nell'attuale cura del paziente, sarà disponibile in cartella clinica. |
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Confronto della frequenza di LIVELLO 3-OMD elevato tra il fenotipo della sintomatologia dei pazienti con Disturbo del Movimento
Lasso di tempo: Giorno 0
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Confronto della frequenza di livelli elevati di 3-OMD tra il fenotipo della sintomatologia dei pazienti Disturbo del movimento La prevalenza di livelli anormali di 3-OMD elevati sarà confrontata tra i diversi gruppi fenotipici con il test Chi2. Ogni gruppo fenotipico sarà confrontato con il pool degli altri gruppi. Verranno presentati l'odds ratio e l'intervallo di confidenza al 95%. La prevalenza del deficit di AADC sarà stimata nella popolazione per la quale la diagnosi di deficit di AADC, realizzata nell'attuale cura del paziente, sarà disponibile in cartella clinica. |
Giorno 0
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Confronto della frequenza di LIVELLO 3-OMD elevato tra il fenotipo della sintomatologia dei pazienti con Catatonia
Lasso di tempo: Giorno 0
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Confronto della frequenza di livelli elevati di 3-OMD tra il fenotipo della sintomatologia dei pazienti con catatonia La prevalenza di livelli anomali di 3-OMD elevati sarà confrontata tra i diversi gruppi fenotipici con il test Chi2. Ogni gruppo fenotipico sarà confrontato con il pool degli altri gruppi. Verranno presentati l'odds ratio e l'intervallo di confidenza al 95%. La prevalenza del deficit di AADC sarà stimata nella popolazione per la quale la diagnosi di deficit di AADC, realizzata nell'attuale cura del paziente, sarà disponibile in cartella clinica. |
Giorno 0
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Confronto della frequenza di LIVELLO 3-OMD elevato tra il fenotipo della sintomatologia dei pazienti con Disautonomia
Lasso di tempo: Giorno 0
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Confronto della frequenza di alti livelli di 3-OMD tra il fenotipo della sintomatologia dei pazienti con disautonomia La prevalenza di alti livelli anomali di 3-OMD sarà confrontata tra i diversi gruppi fenotipici con il test Chi2. Ogni gruppo fenotipico sarà confrontato con il pool degli altri gruppi. Verranno presentati l'odds ratio e l'intervallo di confidenza al 95%. La prevalenza del deficit di AADC sarà stimata nella popolazione per la quale la diagnosi di deficit di AADC, realizzata nell'attuale cura del paziente, sarà disponibile in cartella clinica. |
Giorno 0
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Confronto della frequenza di LIVELLO 3-OMD elevato tra il fenotipo della sintomatologia dei pazienti con encefalopatia epilettica
Lasso di tempo: Giorno 0
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Confronto della frequenza di livelli elevati di 3-OMD tra il fenotipo della sintomatologia dei pazienti con encefalopatia epilettica La prevalenza di livelli anomali di 3-OMD elevati sarà confrontata tra i diversi gruppi fenotipici con il test Chi2. Ogni gruppo fenotipico sarà confrontato con il pool degli altri gruppi. Verranno presentati l'odds ratio e l'intervallo di confidenza al 95%. La prevalenza del deficit di AADC sarà stimata nella popolazione per la quale la diagnosi di deficit di AADC, realizzata nell'attuale cura del paziente, sarà disponibile in cartella clinica. |
Giorno 0
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Confronto della frequenza di alto LIVELLO 3-OMD tra il fenotipo della sintomatologia dei pazienti con Disturbo dello Spettro Autistico
Lasso di tempo: Giorno 0
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Confronto della frequenza dell'alto LIVELLO di 3-OMD tra il fenotipo della sintomatologia dei pazienti con Disturbo dello Spettro Autistico La prevalenza dell'alto livello anormale di 3-OMD sarà confrontata tra i diversi gruppi fenotipici con il test Chi2. Ogni gruppo fenotipico sarà confrontato con il pool degli altri gruppi. Verranno presentati l'odds ratio e l'intervallo di confidenza al 95%. La prevalenza del deficit di AADC sarà stimata nella popolazione per la quale la diagnosi di deficit di AADC, realizzata nell'attuale cura del paziente, sarà disponibile in cartella clinica. |
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Considerando una potenziale diagnosi di deficit di AADC ottenuta nell'attuale cura del paziente, disponibile oltre a questo studio
Lasso di tempo: Giorno 0
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Considerando una potenziale diagnosi di deficit di AADC ottenuta nell'attuale cura del paziente, disponibile oltre a questo studio, la prevalenza di un livello anormalmente elevato di 3-OMD sarà confrontato tra i diversi gruppi fenotipici con il test Chi2. Ogni gruppo fenotipico sarà confrontato con il pool degli altri gruppi. Verranno presentati l'odds ratio e l'intervallo di confidenza al 95%. La prevalenza del deficit di AADC sarà stimata nella popolazione per la quale la diagnosi di deficit di AADC, realizzata nell'attuale cura del paziente, sarà disponibile in cartella clinica. |
Giorno 0
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Agathe ROUBERTIE, PH, a-roubertie@chu-montpellier.fr
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti adrenergici
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antipertensivi
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agonisti del recettore adrenergico alfa-2
- Alfa-agonisti adrenergici
- Agonisti adrenergici
- Simpaticolitici
- Metildopa
Altri numeri di identificazione dello studio
- 7953 R21_0521
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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