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Prävalenz hoher 3O-Methyldopa-Spiegel im Plasma in einer bestimmten Population von Patienten mit einer Symptomatik, die mit einem AADC-Mangel vereinbar ist (DOPADEF)

10. August 2022 aktualisiert von: University Hospital, Montpellier

Prävalenz hoher 3-O-Methyldopa-Spiegel im Plasma in einer bestimmten Population von Patienten mit einer Symptomatik, die mit AADC-Mangel (aromatische L-Aminosäure-Decarboxylase) vereinbar ist

O-MethyDopa (3-OMD) ist ein Metabolit des dopaminergen Signalwegs, der im Falle eines Ausfalls der Neurotransmitter-Biosynthese aufgrund eines Schlüsselenzymmangels akkumuliert: Mangel an aromatischer L-Aminosäure-Decarboxylase (AADC). 3-OMD ist ein validierter Biomarker, der spezifisch für diesen AADC-Enzymdefekt ist.

Der Zweck dieser Studie ist es, die Prävalenz der Erhöhung von 3-OMD in einer überwiegend pädiatrischen Zielpopulation mit Symptomen zu bewerten, die mit einem AADC-Mangel vereinbar sind; die es uns erlaubt, die Indikationen für diesen Screening-Test entsprechend den klinischen Symptomen der Patienten zu präzisieren, um letztendlich die Diagnose eines AADC-Mangels zu optimieren.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

-O-MethyDopa (3-OMD) ist ein Metabolit des dopaminergen Weges, der im Falle eines Ausfalls der Neurotransmitter-Biosynthese aufgrund eines Schlüsselenzymmangels akkumuliert: Mangel an aromatischer L-Aminosäure-Decarboxylase (AADC). 3-OMD ist ein validierter Biomarker, der spezifisch für diesen AADC-Enzymdefekt ist. (Chen et al., 2014, Chien et al., 2016, Brennenstuhl et al., 2019).

Bisher wurde die Prävalenz der 3-OMD-Erhöhung im Neugeborenen-Screening bei gesunden Neugeborenen und bei Patienten mit einem zuvor nachgewiesenen AADC-Mangel untersucht, jedoch nicht in einer Zielpopulation. (Chen et al., 2014, Chien et al., 2016, Brennenstuhl et al., 2019, Kubaski et al., 2021). Die Prävalenz von erhöhtem 3-OMD im Plasma, einem Biomarker für einen Mangel an zerebralen Monoamin-Neurotransmittern, wurde nie in einer Zielpopulation untersucht.

Das AADC-Enzym wird durch das DDC-Gen (Dopa-Decarboxylase) kodiert. Pathogene biallelische Variationen des DDC-Gens sind für eine Dysfunktion des AADC-Enzyms verantwortlich, was zu einer Verringerung der Synthese von biogenen Amin-Neurotransmittern (Dopamin, Serotonin) führt.

AADC-Mangel ist eine seltene rezessive genetische Erkrankung mit weniger als 200 in der Literatur veröffentlichten Fällen. Die klinischen Symptome beginnen in der Kindheit und sind vielfältig, mit einem breiten phänotypischen Spektrum, das den Mangel an biogenen Amin-Neurotransmittern widerspiegelt: motorische Beeinträchtigung, neurologische Entwicklungsstörungen (Verzögerung beim Erwerb, kognitive Störungen und / oder Störungen der sozialen Interaktion), Dysautonomie, epileptische Anfälle. Es gibt jedoch keine spezifischen klinischen Symptome und es ist schwierig, diese Diagnose hervorzurufen (Pearson et al., 2020).

Eine Bestätigung der Diagnose erfordert mindestens 2 positive Tests unter: (i) Analyse des Profils der Neurotransmitter der Cerebrospinalflüssigkeit (CSF) durch Lumbalpunktion (ii) enzymatische Untersuchung von AADC (iii) genetische Untersuchung des DDC-Gens (Wassenberg et al al., 2017). Die Analyse der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) ist eine invasive Untersuchung und die enzymatische Untersuchung wird nur in wenigen Labors durchgeführt. Daher wird weitgehend zugegeben, dass diese Pathologie unterdiagnostiziert wird (Brun et al., 2010, Brennenstuhl et al., 2019, Hyland et al. 2019).

Der Zweck dieser Studie ist es, die Prävalenz der Erhöhung von 3-OMD in einer überwiegend pädiatrischen Zielpopulation mit Symptomen zu bewerten, die mit einem AADC-Mangel vereinbar sind; die es den Forschern ermöglichen, die Indikationen für diesen Screening-Test entsprechend den klinischen Symptomen der Patienten festzulegen, um letztendlich die Diagnose eines AADC-Mangels zu optimieren.

Ein gezieltes Screening der Krankheit über die Messung des 3-OMD-Spiegels würde Folgendes ermöglichen:

  • eine frühe Diagnose
  • eine adäquate und zweckdienliche therapeutische Strategie, wobei eine unangemessene Behandlung aufgrund fehlender Diagnose vermieden wird, die bis zu einer gezielten Behandlung durch Gentherapie gehen kann
  • genetische Beratung der Familien, da ein Rezidivrisiko von 25 % besteht

Obwohl der 3-OMD-Spiegel ein validierter und spezifischer Biomarker für AADC-Mangel ist, wird der Bluttest nur in sehr wenigen Labors in Europa durchgeführt. Dieser Assay wurde kürzlich im Biochemie-Labor des Universitätskrankenhauses Montpellier (Pr. Cristol, Dr. Badiou) entwickelt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

388

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Frankreich
      • Angers, Frankreich, 49933
        • Rekrutierung
        • Angers University Hospital
        • Kontakt:
          • Magalie BARTH, MD
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • Rekrutierung
        • CHU de Toulouse
        • Kontakt:
          • Claude CANCES, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Sekunde bis 65 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patient mit einer neurologischen Entwicklungsstörung und einem der folgenden Kriterien:

    • Verzögerung der motorischen Entwicklung
    • Zerebralparese
    • Hypotonie / Hypertonie
    • Bewegungsstörungen: Augenkrisen, Dystonie, Hypokinesie / Bradykinesie
    • Katatonie
    • Dysautonomie: Ptosis, übermäßiges Schwitzen, intermittierende Hypothermie, verstopfte Nase, schwankender Blutdruck
    • Epileptische Enzephalopathie
    • Autismus-Spektrum-Störung
  2. Fehlen einer zerebralen strukturellen Anomalie im MRT, abgesehen von einer Anomalie des Corpus callosum, einer unspezifischen Anomalie der weißen Substanz oder einer zerebralen Atrophie
  3. Einholung einer Einverständniserklärung, die von beiden Eltern oder Erziehungsberechtigten und, wenn möglich, vom Kind unterzeichnet wird, oder von einem Erwachsenen unterschriebene Einverständniserklärung
  4. Patient, der von einem Sozialversicherungssystem profitiert

Ausschlusskriterien

  1. Patienten, die bereits ein Neurotransmitter-Profiling oder eine Messung der AADC-Enzymaktivität hatten
  2. Patient mit einer klar definierten anoxo-ischämischen Vorgeschichte
  3. Patient mit Problemen bei der Blutentnahme

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Plasmatischer 3-O-Methyldopa-Spiegel
Prävalenz hoher 3-O-Methyldopa-Spiegel im Plasma in einer bestimmten Population von Patienten mit einer Symptomatik, die mit AADC-Mangel (aromatische L-Aminosäure-Decarboxylase) vereinbar ist
Diagnosetest: Plasmatische 3-O-Methyldopa-Dosierung
Plasmatische 3-O-Methyldopa-Dosierung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des plasmatischen 3-OMD-Spiegels über 25 % des Referenzwerts hinaus, nach Altersgruppe (0 – 30 Tage alt, 31 – 365 Tage alt, 1 – 10 Jahre alt, > 10 Jahre alt)
Zeitfenster: Tag 0
Die Prävalenz eines hohen 3-OMD-Spiegels mit einem Konfidenzintervall von 95 % wird in der spezifischen Population mit der Häufigkeit von Patienten mit hohem Plasma-3-OMD-Spiegel geschätzt, der über 25 % der altersabhängigen normalen Werte liegt. Tage alt, 31 - 365 Tage alt, 1 - 10 Jahre alt, > 10 Jahre alt)
Tag 0

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vergleich der Häufigkeit von hohem 3-OMD-LEVEL unter den Phänotypen der Symptomatologie der Patienten mit Verzögerung der motorischen Entwicklung
Zeitfenster: Tag 0

Vergleich der Häufigkeit hoher 3-OMD-STUFEN unter dem Phänotyp der Symptomatologie der Patienten mit motorischer Entwicklungsverzögerung Die Prävalenz von abnorm hohen 3-OMD-Spiegeln wird zwischen den verschiedenen phänotypischen Gruppen mit dem Chi2-Test verglichen. Jede phänotypische Gruppe wird mit dem Pool der anderen Gruppen verglichen. Odds Ratio und 95 % Konfidenzintervall werden dargestellt.

Die Prävalenz des AADC-Mangels wird in der Bevölkerung geschätzt, für die die Diagnose eines AADC-Mangels, die in der aktuellen Patientenversorgung realisiert wird, in der Krankenakte verfügbar sein wird.
Tag 0
Vergleich der Häufigkeit von hohem 3-OMD-LEVEL unter dem Phänotyp der Symptomatologie der Patienten mit Zerebralparese
Zeitfenster: Tag 0

Vergleich der Häufigkeit hoher 3-OMD-STUFEN unter dem Phänotyp der Symptomatik von Patienten mit Zerebralparese Die Prävalenz von abnorm hohen 3-OMD-Spiegeln wird zwischen den verschiedenen phänotypischen Gruppen mit dem Chi2-Test verglichen. Jede phänotypische Gruppe wird mit dem Pool der anderen Gruppen verglichen. Odds Ratio und 95 % Konfidenzintervall werden dargestellt.

Die Prävalenz des AADC-Mangels wird in der Bevölkerung geschätzt, für die die Diagnose eines AADC-Mangels, die in der aktuellen Patientenversorgung realisiert wird, in der Krankenakte verfügbar sein wird.
Tag 0
Vergleich der Häufigkeit von hohem 3-OMD LEVEL unter dem Phänotyp der Symptomatologie der Patienten mit Hypertonie/Hypotonie
Zeitfenster: Tag 0

Vergleich der Häufigkeit hoher 3-OMD-STUFEN unter dem Phänotyp der Symptomatologie der Patienten mit Hypertonie/Hypotonie Die Prävalenz von abnorm hohen 3-OMD-Spiegeln wird zwischen den verschiedenen phänotypischen Gruppen mit dem Chi2-Test verglichen. Jede phänotypische Gruppe wird mit dem Pool der anderen Gruppen verglichen. Odds Ratio und 95 % Konfidenzintervall werden dargestellt.

Die Prävalenz des AADC-Mangels wird in der Bevölkerung geschätzt, für die die Diagnose eines AADC-Mangels, die in der aktuellen Patientenversorgung realisiert wird, in der Krankenakte verfügbar sein wird.
Tag 0
Vergleich der Häufigkeit von hohem 3-OMD-LEVEL unter dem Phänotyp der Symptomatik der Bewegungsstörung des Patienten
Zeitfenster: Tag 0

Vergleich der Häufigkeit hoher 3-OMD-STUFEN unter den Phänotypen der Symptomatik der Patienten Bewegungsstörung Die Prävalenz von abnorm hohen 3-OMD-Spiegeln wird zwischen den verschiedenen phänotypischen Gruppen mit dem Chi2-Test verglichen. Jede phänotypische Gruppe wird mit dem Pool der anderen Gruppen verglichen. Odds Ratio und 95 % Konfidenzintervall werden dargestellt.

Die Prävalenz des AADC-Mangels wird in der Bevölkerung geschätzt, für die die Diagnose eines AADC-Mangels, die in der aktuellen Patientenversorgung realisiert wird, in der Krankenakte verfügbar sein wird.
Tag 0
Vergleich der Häufigkeit von hohem 3-OMD-LEVEL unter dem Phänotyp der Symptomatologie der Patienten mit Katatonie
Zeitfenster: Tag 0

Vergleich der Häufigkeit hoher 3-OMD-STUFEN unter dem Phänotyp der Symptomatologie der Patienten mit Katatonie Die Prävalenz von abnorm hohen 3-OMD-Spiegeln wird zwischen den verschiedenen phänotypischen Gruppen mit dem Chi2-Test verglichen. Jede phänotypische Gruppe wird mit dem Pool der anderen Gruppen verglichen. Odds Ratio und 95 % Konfidenzintervall werden dargestellt.

Die Prävalenz des AADC-Mangels wird in der Bevölkerung geschätzt, für die die Diagnose eines AADC-Mangels, die in der aktuellen Patientenversorgung realisiert wird, in der Krankenakte verfügbar sein wird.
Tag 0
Vergleich der Häufigkeit von hohem 3-OMD LEVEL unter dem Phänotyp der Symptomatologie der Patienten mit Dysautonomie
Zeitfenster: Tag 0

Vergleich der Häufigkeit hoher 3-OMD-STUFEN unter dem Phänotyp der Symptomatik der Patienten mit Dysautonomie Die Prävalenz von abnorm hohen 3-OMD-Spiegeln wird zwischen den verschiedenen phänotypischen Gruppen mit dem Chi2-Test verglichen. Jede phänotypische Gruppe wird mit dem Pool der anderen Gruppen verglichen. Odds Ratio und 95 % Konfidenzintervall werden dargestellt.

Die Prävalenz des AADC-Mangels wird in der Bevölkerung geschätzt, für die die Diagnose eines AADC-Mangels, die in der aktuellen Patientenversorgung realisiert wird, in der Krankenakte verfügbar sein wird.
Tag 0
Vergleich der Häufigkeit von hohem 3-OMD-LEVEL unter den Phänotypen der Symptomatologie der Patienten mit epileptischer Enzephalopathie
Zeitfenster: Tag 0

Vergleich der Häufigkeit hoher 3-OMD-STUFEN unter den Phänotypen der Symptomatologie der Patienten mit epileptischer Enzephalopathie Die Prävalenz von abnorm hohen 3-OMD-Spiegeln wird zwischen den verschiedenen phänotypischen Gruppen mit dem Chi2-Test verglichen. Jede phänotypische Gruppe wird mit dem Pool der anderen Gruppen verglichen. Odds Ratio und 95 % Konfidenzintervall werden dargestellt.

Die Prävalenz des AADC-Mangels wird in der Bevölkerung geschätzt, für die die Diagnose eines AADC-Mangels, die in der aktuellen Patientenversorgung realisiert wird, in der Krankenakte verfügbar sein wird.
Tag 0
Vergleich der Häufigkeit von hohem 3-OMD-LEVEL unter dem Phänotyp der Symptomatologie der Patienten mit Autismus-Spektrum-Störung
Zeitfenster: Tag 0

Vergleich der Häufigkeit hoher 3-OMD-STUFEN unter dem Phänotyp der Symptomatologie der Patienten mit Autismus-Spektrum-Störung Die Prävalenz von abnorm hohen 3-OMD-Spiegeln wird zwischen den verschiedenen phänotypischen Gruppen mit dem Chi2-Test verglichen. Jede phänotypische Gruppe wird mit dem Pool der anderen Gruppen verglichen. Odds Ratio und 95 % Konfidenzintervall werden dargestellt.

Die Prävalenz des AADC-Mangels wird in der Bevölkerung geschätzt, für die die Diagnose eines AADC-Mangels, die in der aktuellen Patientenversorgung realisiert wird, in der Krankenakte verfügbar sein wird.
Tag 0
Unter Berücksichtigung einer potenziellen Diagnose eines AADC-Mangels, die in der aktuellen Patientenversorgung erhalten wurde und neben dieser Studie verfügbar ist
Zeitfenster: Tag 0

Unter Berücksichtigung einer potenziellen Diagnose eines AADC-Mangels, die in der aktuellen Patientenversorgung erhalten wurde, wird neben dieser Studie die Prävalenz von abnormal hohen 3-OMD-Spiegeln zwischen den verschiedenen phänotypischen Gruppen mit dem Chi2-Test verglichen. Jede phänotypische Gruppe wird mit dem Pool der anderen Gruppen verglichen. Odds Ratio und 95 % Konfidenzintervall werden dargestellt.

Die Prävalenz des AADC-Mangels wird in der Bevölkerung geschätzt, für die die Diagnose eines AADC-Mangels, die in der aktuellen Patientenversorgung realisiert wird, in der Krankenakte verfügbar sein wird.
Tag 0

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Ermittler

  • Hauptermittler: Agathe ROUBERTIE, PH, a-roubertie@chu-montpellier.fr

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. Mai 2022

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Mai 2024

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. November 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Dezember 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Januar 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. Januar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. August 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. August 2022

Zuletzt verifiziert

1. August 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 7953 R21_0521

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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