Prevalência de alto nível plasmático de 3OMetildopa em uma população específica de pacientes com sintomatologia compatível com deficiência de AADC (DOPADEF)
Prevalência de alto nível plasmático de 3-O-metildopa em uma população específica de pacientes com sintomatologia compatível com deficiência de AADC (L-aminoácido aromático descarboxilase)
O-MethyDopa (3-OMD) é um metabólito da via dopaminérgica que se acumula em caso de falha na biossíntese do neurotransmissor devido a uma deficiência enzimática chave: deficiência de L-Aminoácido Descarboxilase Aromática (AADC). O 3-OMD é um biomarcador validado específico para este defeito da enzima AADC.
O objetivo deste estudo é avaliar a prevalência da elevação de 3-OMD em uma população-alvo predominantemente pediátrica com sintomas compatíveis com deficiência de AADC; que nos permitirá especificar as indicações para este teste de triagem de acordo com os sintomas clínicos dos pacientes com o objetivo, em última instância, de otimizar o diagnóstico de deficiência de AADC.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
-O-MethyDopa (3-OMD) é um metabólito da via dopaminérgica que se acumula em caso de falha na biossíntese do neurotransmissor devido a uma deficiência enzimática chave: deficiência de L-Aminoácido Descarboxilase Aromática (AADC). O 3-OMD é um biomarcador validado específico para este defeito da enzima AADC. (Chen et al., 2014, Chien et al., 2016, Brennenstuhl et al., 2019).
Até o momento, a prevalência da elevação de 3-OMD foi estudada na triagem neonatal de recém-nascidos saudáveis e em pacientes com deficiência de AADC previamente comprovada, mas não em uma população-alvo. (Chen et al., 2014, Chien et al., 2016, Brennenstuhl et al., 2019, Kubaski et al., 2021). A prevalência de plasma 3-OMD elevado, um biomarcador de deficiência de neurotransmissores monoaminas cerebrais, nunca foi avaliada em uma população-alvo.
A enzima AADC é codificada pelo gene DDC (Dopa-Descarboxilase). Variações bialélicas patogênicas do gene DDC são responsáveis por uma disfunção da enzima AADC, levando a uma diminuição na síntese de neurotransmissores de aminas biogênicas (dopamina, serotonina).
A deficiência de AADC é uma doença genética recessiva rara, com menos de 200 casos publicados na literatura. Os sinais clínicos iniciados na infância são variados, com amplo espectro fenotípico, refletindo a deficiência em neurotransmissores aminas biogênicas: comprometimento motor, anormalidades do neurodesenvolvimento (atraso nas aquisições, distúrbios cognitivos e/ou distúrbios das interações sociais), disautonomia, crises epilépticas. No entanto, não há sintomas clínicos específicos e evocar esse diagnóstico é complicado (Pearson et al., 2020).
A confirmação do diagnóstico requer pelo menos 2 testes positivos entre: (i) análise do perfil de neurotransmissores do líquido cefalorraquidiano (LCR) por punção lombar (ii) estudo enzimático de AADC (iii) estudo genético do gene DDC (Wassenberg et al .al., 2017). A análise do líquido cefalorraquidiano (LCR) é um exame invasivo e o estudo enzimático é realizado em poucos laboratórios. Portanto, é amplamente admitido que esta patologia é subdiagnosticada (Brun et al, 2010, Brennenstuhl et al, 2019, Hyland et al. 2019).
O objetivo deste estudo é avaliar a prevalência da elevação de 3-OMD em uma população-alvo predominantemente pediátrica com sintomas compatíveis com deficiência de AADC; que permitirá aos investigadores especificar as indicações para este teste de triagem de acordo com os sintomas clínicos dos pacientes com o objetivo, em última instância, de otimizar o diagnóstico de deficiência de AADC.
A triagem direcionada da doença por meio da medição do nível de 3-OMD permitiria:
- um diagnóstico precoce
- uma estratégia terapêutica adequada e pertinente, evitando tratamentos inadequados por falta de diagnóstico, que podem ir até o tratamento direcionado por terapia gênica
- aconselhamento genético às famílias, pois há um risco de 25% de recorrência
Embora o nível de 3-OMD seja um biomarcador validado e específico da deficiência de AADC, o teste de sangue é realizado em poucos laboratórios na Europa. Este ensaio foi desenvolvido recentemente no laboratório de Bioquímica do Hospital Universitário de Montpellier (Pr Cristol, Dr Badiou).
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Agathe ROUBERTIE, PH
- Número de telefone: 0467336343
- E-mail: a-roubertie@chu-montpellier.fr
Locais de estudo
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Angers, França, 49933
- Recrutamento
- Angers University Hospital
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Contato:
- Magalie BARTH, MD
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Toulouse, França, 31059
- Recrutamento
- CHU de Toulouse
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Contato:
- Claude CANCES, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Paciente com transtorno do neurodesenvolvimento e apresentando um dos seguintes critérios:
- Atraso no desenvolvimento motor
- Paralisia cerebral
- Hipotonia/hipertonia
- Distúrbios do movimento: crises oculogíricas, distonia, hipocinesia/bradicinesia
- catatonia
- Disautonomia: ptose, sudorese excessiva, hipotermia intermitente, congestão nasal, pressão arterial flutuante
- Encefalopatia epiléptica
- transtorno do espectro do autismo
- Ausência de anormalidade estrutural cerebral na RM além de anormalidade do corpo caloso, anormalidade inespecífica da substância branca ou atrofia cerebral
- Coleta de consentimento informado assinado por ambos os pais ou responsáveis legais e pela criança, se possível, ou consentimento informado assinado por adulto
- Doente que beneficie de um regime de segurança social
critério de exclusão
- Paciente que já tinha um perfil de neurotransmissor ou uma medida da atividade enzimática AADC
- Paciente com história anoxo-isquêmica claramente definida
- Paciente com problemas na coleta de sangue
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Nível plasmático de 3-O-metildopa
Prevalência de alto nível plasmático de 3-O-metildopa em uma população específica de pacientes com sintomatologia compatível com deficiência de AADC (L-aminoácido aromático descarboxilase)
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Dosagem plasmática de 3-O-Metildopa
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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alteração do nível plasmático de 3-OMD além de 25% do valor de referência, por faixa etária (0 - 30 dias, 31 - 365 dias, 1 - 10 anos, > 10 anos)
Prazo: Dia 0
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A prevalência de nível elevado de 3-OMD, com intervalo de confiança de 95%, será estimada na população específica com a frequência de pacientes com nível plasmático elevado de 3-OMD, acima de 25% dos níveis normais definidos pela idade.
dias, 31 - 365 dias, 1 - 10 anos, > 10 anos)
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Dia 0
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Comparação da frequência de NÍVEL 3-OMD alto entre o fenótipo de sintomatologia dos pacientes com Atraso no Desenvolvimento Motor
Prazo: Dia 0
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Comparação da frequência de NÍVEL 3-OMD alto entre o fenótipo da sintomatologia dos pacientes com Atraso no Desenvolvimento Motor A prevalência de nível alto anormal de 3-OMD será comparada entre os diferentes grupos fenotípicos com o teste Chi2. Cada grupo fenotípico será comparado ao pool dos outros grupos. Odds ratio e intervalo de confiança de 95% serão apresentados. A prevalência de deficiência de AADC será estimada na população para a qual o diagnóstico de deficiência de AADC, realizado no atendimento atual do paciente, estará disponível no prontuário. |
Dia 0
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Comparação da frequência de NÍVEL 3-OMD alto entre o fenótipo de sintomatologia dos pacientes com Paralisia Cerebral
Prazo: Dia 0
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Comparação da frequência de NÍVEL 3-OMD alto entre o fenótipo de sintomatologia dos pacientes com Paralisia Cerebral A prevalência de nível alto anormal de 3-OMD será comparada entre os diferentes grupos fenotípicos com teste de Chi2. Cada grupo fenotípico será comparado ao pool dos outros grupos. Odds ratio e intervalo de confiança de 95% serão apresentados. A prevalência de deficiência de AADC será estimada na população para a qual o diagnóstico de deficiência de AADC, realizado no atendimento atual do paciente, estará disponível no prontuário. |
Dia 0
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Comparação da frequência de NÍVEL 3-OMD alto entre o fenótipo de sintomatologia dos pacientes com Hipertonia/Hipotonia
Prazo: Dia 0
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Comparação da frequência de NÍVEL 3-OMD alto entre o fenótipo da sintomatologia dos pacientes com Hipertonia/Hipotonia A prevalência de nível alto anormal de 3-OMD será comparada entre os diferentes grupos fenotípicos com o teste Chi2. Cada grupo fenotípico será comparado ao pool dos outros grupos. Odds ratio e intervalo de confiança de 95% serão apresentados. A prevalência de deficiência de AADC será estimada na população para a qual o diagnóstico de deficiência de AADC, realizado no atendimento atual do paciente, estará disponível no prontuário. |
Dia 0
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Comparação da frequência de NÍVEL 3-OMD alto entre o fenótipo de sintomatologia dos pacientes com Distúrbio do Movimento
Prazo: Dia 0
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Comparação da frequência de NÍVEL 3-OMD elevado entre os fenótipos de sintomatologia dos pacientes Distúrbio do Movimento A prevalência de nível elevado anormal de 3-OMD será comparada entre os diferentes grupos fenotípicos com teste de Chi2. Cada grupo fenotípico será comparado ao pool dos outros grupos. Odds ratio e intervalo de confiança de 95% serão apresentados. A prevalência de deficiência de AADC será estimada na população para a qual o diagnóstico de deficiência de AADC, realizado no atendimento atual do paciente, estará disponível no prontuário. |
Dia 0
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Comparação da frequência de NÍVEL 3-OMD alto entre o fenótipo de sintomatologia dos pacientes com Catatonia
Prazo: Dia 0
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Comparação da frequência de NÍVEL 3-OMD alto entre o fenótipo da sintomatologia dos pacientes com Catatonia A prevalência de nível alto anormal de 3-OMD será comparada entre os diferentes grupos fenotípicos com o teste Chi2. Cada grupo fenotípico será comparado ao pool dos outros grupos. Odds ratio e intervalo de confiança de 95% serão apresentados. A prevalência de deficiência de AADC será estimada na população para a qual o diagnóstico de deficiência de AADC, realizado no atendimento atual do paciente, estará disponível no prontuário. |
Dia 0
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Comparação da frequência de NÍVEL 3-OMD alto entre o fenótipo de sintomatologia dos pacientes com Disautonomia
Prazo: Dia 0
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Comparação da frequência de NÍVEL 3-OMD alto entre o fenótipo de sintomatologia dos pacientes com Disautonomia A prevalência de nível alto anormal de 3-OMD será comparada entre os diferentes grupos fenotípicos com o teste Chi2. Cada grupo fenotípico será comparado ao pool dos outros grupos. Odds ratio e intervalo de confiança de 95% serão apresentados. A prevalência de deficiência de AADC será estimada na população para a qual o diagnóstico de deficiência de AADC, realizado no atendimento atual do paciente, estará disponível no prontuário. |
Dia 0
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Comparação da frequência de NÍVEL 3-OMD alto entre o fenótipo de sintomatologia dos pacientes com Encefalopatia Epiléptica
Prazo: Dia 0
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Comparação da frequência de NÍVEL 3-OMD alto entre o fenótipo de sintomatologia dos pacientes com Encefalopatia Epiléptica A prevalência de nível alto anormal de 3-OMD será comparada entre os diferentes grupos fenotípicos com o teste Chi2. Cada grupo fenotípico será comparado ao pool dos outros grupos. Odds ratio e intervalo de confiança de 95% serão apresentados. A prevalência de deficiência de AADC será estimada na população para a qual o diagnóstico de deficiência de AADC, realizado no atendimento atual do paciente, estará disponível no prontuário. |
Dia 0
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Comparação da frequência de NÍVEL 3-OMD alto entre o fenótipo de sintomatologia dos pacientes com Transtorno do Espectro Autista
Prazo: Dia 0
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Comparação da frequência de NÍVEL 3-OMD alto entre o fenótipo de sintomatologia dos pacientes com Transtorno do Espectro Autista A prevalência de nível alto anormal de 3-OMD será comparada entre os diferentes grupos fenotípicos com o teste Chi2. Cada grupo fenotípico será comparado ao pool dos outros grupos. Odds ratio e intervalo de confiança de 95% serão apresentados. A prevalência de deficiência de AADC será estimada na população para a qual o diagnóstico de deficiência de AADC, realizado no atendimento atual do paciente, estará disponível no prontuário. |
Dia 0
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Considerando um diagnóstico potencial de deficiência de AADC obtido no atendimento atual ao paciente, disponível além deste estudo
Prazo: Dia 0
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Considerando um diagnóstico potencial de deficiência de AADC obtido no atendimento atual ao paciente, disponível além deste estudo A prevalência de nível alto anormal de 3-OMD será comparada entre os diferentes grupos fenotípicos com o teste Chi2. Cada grupo fenotípico será comparado ao pool dos outros grupos. Odds ratio e intervalo de confiança de 95% serão apresentados. A prevalência de deficiência de AADC será estimada na população para a qual o diagnóstico de deficiência de AADC, realizado no atendimento atual do paciente, estará disponível no prontuário. |
Dia 0
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Agathe ROUBERTIE, PH, a-roubertie@chu-montpellier.fr
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agonistas de Receptores Alfa-2 Adrenérgicos
- Alfa-Agonistas Adrenérgicos
- Agonistas Adrenérgicos
- Simpaticolíticos
- Metildopa
Outros números de identificação do estudo
- 7953 R21_0521
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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