Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Występowanie wysokiego stężenia 3OMetyldopy w osoczu w określonej populacji pacjentów z objawami zgodnymi z niedoborem AADC (DOPADEF)

10 sierpnia 2022 zaktualizowane przez: University Hospital, Montpellier

Występowanie wysokiego stężenia 3-O-metylodopy w osoczu w określonej populacji pacjentów z objawami zgodnymi z niedoborem AADC (dekarboksylaza aromatycznych L-aminokwasów)

O-MethyDopa (3-OMD) jest metabolitem szlaku dopaminergicznego, który gromadzi się w przypadku nieprawidłowej biosyntezy neuroprzekaźników z powodu niedoboru kluczowego enzymu: niedoboru dekarboksylazy aromatycznej L-aminokwasu (AADC). 3-OMD jest zwalidowanym biomarkerem specyficznym dla tego defektu enzymu AADC.

Celem tego badania jest ocena częstości występowania podwyższonego poziomu 3-OMD w docelowej populacji głównie pediatrycznej z objawami zgodnymi z niedoborem AADC; które pozwolą nam określić wskazania do tego badania przesiewowego zgodnie z objawami klinicznymi pacjentów, aby ostatecznie zoptymalizować diagnostykę niedoboru AADC.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

-O-MethyDopa (3-OMD) jest metabolitem szlaku dopaminergicznego, który gromadzi się w przypadku nieprawidłowej biosyntezy neuroprzekaźników z powodu niedoboru kluczowego enzymu: niedoboru dekarboksylazy aromatycznej L-aminokwasu (AADC). 3-OMD jest zwalidowanym biomarkerem specyficznym dla tego defektu enzymu AADC. (Chen i in., 2014, Chien i in., 2016, Brennenstuhl i in., 2019).

Do tej pory częstość występowania podwyższonego poziomu 3-OMD badano w badaniach przesiewowych noworodków u zdrowych noworodków oraz u pacjentów z uprzednio potwierdzonym niedoborem AADC, ale nie w populacji docelowej. (Chen i in., 2014, Chien i in., 2016, Brennenstuhl i in., 2019, Kubaski i in., 2021). Częstość występowania podwyższonego poziomu 3-OMD w osoczu, biomarkera niedoboru mózgowych neuroprzekaźników monoaminowych, nigdy nie była oceniana w populacji docelowej.

Enzym AADC jest kodowany przez gen DDC (Dopa-Decarboksylaza). Patogenne warianty bialleliczne genu DDC są odpowiedzialne za dysfunkcję enzymu AADC, prowadzącą do zmniejszenia syntezy neuroprzekaźników amin biogennych (dopaminy, serotoniny).

Niedobór AADC jest rzadką recesywną chorobą genetyczną, z mniej niż 200 przypadkami opublikowanymi w literaturze. Objawy kliniczne rozpoczynające się w dzieciństwie są zróżnicowane, z szerokim spektrum fenotypowym, odzwierciedlającym niedobór neuroprzekaźników amin biogennych: upośledzenie ruchowe, nieprawidłowości neurorozwojowe (opóźnienie akwizycji, zaburzenia poznawcze i/lub zaburzenia interakcji społecznych), dysautonomia, napady padaczkowe. Jednak nie ma specyficznych objawów klinicznych, a postawienie tej diagnozy jest trudne (Pearson i in., 2020).

Potwierdzenie rozpoznania wymaga uzyskania co najmniej 2 dodatnich testów spośród: (i) analizy profilu neuroprzekaźników płynu mózgowo-rdzeniowego (PMR) metodą nakłucia lędźwiowego (ii) badania enzymatycznego AADC (iii) badania genetycznego genu DDC (Wassenberg i wsp. al., 2017). Analiza płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) jest badaniem inwazyjnym, a badanie enzymatyczne wykonuje się tylko w kilku laboratoriach. Dlatego w dużej mierze przyznaje się, że ta patologia jest niedodiagnozowana (Brun i in., 2010, Brennenstuhl i in., 2019, Hyland i in. 2019).

Celem tego badania jest ocena częstości występowania podwyższonego poziomu 3-OMD w docelowej populacji głównie pediatrycznej z objawami zgodnymi z niedoborem AADC; które pozwolą badaczom określić wskazania do tego badania przesiewowego zgodnie z objawami klinicznymi pacjentów, w celu ostatecznego zoptymalizowania diagnozy niedoboru AADC.

Ukierunkowane badanie przesiewowe choroby poprzez pomiar poziomu 3-OMD pozwoliłoby na:

  • wczesna diagnoza
  • adekwatną i trafną strategię terapeutyczną, przy jednoczesnym unikaniu niewłaściwego leczenia z powodu braku diagnozy, które może sięgać nawet leczenia celowanego za pomocą terapii genowej
  • poradnictwa genetycznego dla rodzin, ponieważ istnieje 25% ryzyko nawrotu choroby

Chociaż poziom 3-OMD jest zwalidowanym i swoistym biomarkerem niedoboru AADC, badanie krwi jest wykonywane w bardzo niewielu laboratoriach w Europie. Test ten został niedawno opracowany w laboratorium biochemicznym Szpitala Uniwersyteckiego w Montpellier (Pr Cristol, Dr Badiou).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

388

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Angers, Francja, 49933
        • Rekrutacyjny
        • Angers University Hospital
        • Kontakt:
          • Magalie BARTH, MD
      • Toulouse, Francja, 31059
        • Rekrutacyjny
        • CHU de Toulouse
        • Kontakt:
          • Claude CANCES, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 sekunda do 65 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjent z zaburzeniem neurorozwojowym i spełniający jedno z poniższych kryteriów:

    • Opóźnienie rozwoju motorycznego
    • Porażenie mózgowe
    • Hipotonia / hipertonia
    • Zaburzenia ruchowe: kryzysy okulistyczne, dystonia, hipokineza/bradykinezja
    • Katatonia
    • Dysautonomia: opadanie powiek, nadmierne pocenie się, okresowa hipotermia, przekrwienie błony śluzowej nosa, wahania ciśnienia krwi
    • Encefalopatia padaczkowa
    • Zaburzenia ze spektrum autyzmu
  2. Brak nieprawidłowości strukturalnych mózgu w MRI oprócz nieprawidłowości ciała modzelowatego, nieswoistych nieprawidłowości istoty białej lub zaniku mózgu
  3. Zbiór świadomej zgody podpisanej przez oboje rodziców lub opiekunów prawnych oraz, jeśli to możliwe, przez dziecko lub formalnej zgody podpisanej przez osobę dorosłą
  4. Pacjent korzystający z systemu zabezpieczenia społecznego

kryteria wyłączenia

  1. Pacjent, który miał już wykonane profilowanie neuroprzekaźników lub pomiar aktywności enzymatycznej AADC
  2. Pacjent z jasno określoną historią niedokrwienno-niedokrwienną
  3. Pacjent z problemami w pobieraniu krwi

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Poziom 3-O-metylodopy w osoczu
Występowanie wysokiego stężenia 3-O-metylodopy w osoczu w określonej populacji pacjentów z objawami zgodnymi z niedoborem AADC (dekarboksylaza aromatycznych L-aminokwasów)
Test diagnostyczny: Osoczowe dawkowanie 3-O-metylodopy
Osoczowe dawkowanie 3-O-metylodopy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
zmiana stężenia 3-OMD w osoczu powyżej 25% wartości referencyjnej, według grup wiekowych (0 - 30 dni, 31 - 365 dni, 1 - 10 lat, > 10 lat)
Ramy czasowe: Dzień 0
Częstość występowania wysokiego poziomu 3-OMD, z 95% przedziałem ufności, zostanie oszacowana w określonej populacji na podstawie częstości występowania pacjentów z wysokim poziomem 3-OMD w osoczu, powyżej 25% normy określonej wiekiem. dni, 31 - 365 dni, 1 - 10 lat, > 10 lat)
Dzień 0

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Porównanie częstości występowania wysokiego POZIOMU ​​3-OMD wśród fenotypów symptomatologii pacjentów z opóźnieniem rozwoju motorycznego
Ramy czasowe: Dzień 0

Porównanie częstości występowania wysokiego poziomu 3-OMD wśród fenotypów symptomatologii pacjentów z opóźnieniem rozwoju motorycznego Częstość występowania nieprawidłowo wysokiego poziomu 3-OMD zostanie porównana między różnymi grupami fenotypowymi za pomocą testu Chi2. Każda grupa fenotypowa zostanie porównana z pulą innych grup. Przedstawiony zostanie iloraz szans i 95% przedział ufności.

Rozpowszechnienie niedoboru AADC zostanie oszacowane w populacji, dla której diagnoza niedoboru AADC, realizowana w bieżącej opiece nad pacjentem, będzie dostępna w dokumentacji medycznej.
Dzień 0
Porównanie częstości występowania wysokiego POZIOMU ​​3-OMD wśród fenotypów symptomatologii pacjentów z Mózgowym Porażeniem Dziecięcym
Ramy czasowe: Dzień 0

Porównanie częstości występowania wysokiego poziomu 3-OMD wśród fenotypów symptomatologii pacjentów z mózgowym porażeniem dziecięcym Częstość występowania nieprawidłowo wysokiego poziomu 3-OMD zostanie porównana między różnymi grupami fenotypowymi za pomocą testu Chi2. Każda grupa fenotypowa zostanie porównana z pulą innych grup. Przedstawiony zostanie iloraz szans i 95% przedział ufności.

Rozpowszechnienie niedoboru AADC zostanie oszacowane w populacji, dla której diagnoza niedoboru AADC, realizowana w bieżącej opiece nad pacjentem, będzie dostępna w dokumentacji medycznej.
Dzień 0
Porównanie częstości występowania wysokiego POZIOMU ​​3-OMD wśród fenotypów symptomatologii pacjentów z hipertonią/hipotonią
Ramy czasowe: Dzień 0

Porównanie częstości wysokiego poziomu 3-OMD wśród fenotypów symptomatologii pacjentów z hipertonią/hipotonią Częstość występowania nieprawidłowo wysokiego poziomu 3-OMD zostanie porównana między różnymi grupami fenotypowymi za pomocą testu Chi2. Każda grupa fenotypowa zostanie porównana z pulą innych grup. Przedstawiony zostanie iloraz szans i 95% przedział ufności.

Rozpowszechnienie niedoboru AADC zostanie oszacowane w populacji, dla której diagnoza niedoboru AADC, realizowana w bieżącej opiece nad pacjentem, będzie dostępna w dokumentacji medycznej.
Dzień 0
Porównanie częstości występowania wysokiego POZIOMU ​​3-OMD wśród fenotypów symptomatologii pacjentów Zaburzenia ruchowe
Ramy czasowe: Dzień 0

Porównanie częstości wysokiego poziomu 3-OMD wśród fenotypów symptomatologii pacjentów Zaburzenia ruchowe Częstość występowania nienormalnie wysokiego poziomu 3-OMD zostanie porównana między różnymi grupami fenotypowymi za pomocą testu Chi2. Każda grupa fenotypowa zostanie porównana z pulą innych grup. Przedstawiony zostanie iloraz szans i 95% przedział ufności.

Rozpowszechnienie niedoboru AADC zostanie oszacowane w populacji, dla której diagnoza niedoboru AADC, realizowana w bieżącej opiece nad pacjentem, będzie dostępna w dokumentacji medycznej.
Dzień 0
Porównanie częstości występowania wysokiego POZIOMU ​​3-OMD wśród fenotypów symptomatologii pacjentów z katatonią
Ramy czasowe: Dzień 0

Porównanie częstości występowania wysokiego poziomu 3-OMD wśród fenotypów symptomatologii pacjentów z katatonią Częstość występowania nieprawidłowo wysokiego poziomu 3-OMD zostanie porównana między różnymi grupami fenotypowymi za pomocą testu Chi2. Każda grupa fenotypowa zostanie porównana z pulą innych grup. Przedstawiony zostanie iloraz szans i 95% przedział ufności.

Rozpowszechnienie niedoboru AADC zostanie oszacowane w populacji, dla której diagnoza niedoboru AADC, realizowana w bieżącej opiece nad pacjentem, będzie dostępna w dokumentacji medycznej.
Dzień 0
Porównanie częstości występowania wysokiego POZIOMU ​​3-OMD wśród fenotypów symptomatologii pacjentów z dysautonomią
Ramy czasowe: Dzień 0

Porównanie częstości występowania wysokiego poziomu 3-OMD wśród fenotypów symptomatologii pacjentów z dysautonomią Częstość występowania nieprawidłowo wysokiego poziomu 3-OMD zostanie porównana między różnymi grupami fenotypowymi za pomocą testu Chi2. Każda grupa fenotypowa zostanie porównana z pulą innych grup. Przedstawiony zostanie iloraz szans i 95% przedział ufności.

Rozpowszechnienie niedoboru AADC zostanie oszacowane w populacji, dla której diagnoza niedoboru AADC, realizowana w bieżącej opiece nad pacjentem, będzie dostępna w dokumentacji medycznej.
Dzień 0
Porównanie częstości występowania wysokiego POZIOMU ​​3-OMD wśród fenotypów symptomatologii pacjentów z encefalopatią padaczkową
Ramy czasowe: Dzień 0

Porównanie częstości występowania wysokiego poziomu 3-OMD wśród fenotypów symptomatologii pacjentów z encefalopatią padaczkową Częstość występowania nieprawidłowo wysokiego poziomu 3-OMD zostanie porównana między różnymi grupami fenotypowymi za pomocą testu Chi2. Każda grupa fenotypowa zostanie porównana z pulą innych grup. Przedstawiony zostanie iloraz szans i 95% przedział ufności.

Rozpowszechnienie niedoboru AADC zostanie oszacowane w populacji, dla której diagnoza niedoboru AADC, realizowana w bieżącej opiece nad pacjentem, będzie dostępna w dokumentacji medycznej.
Dzień 0
Porównanie częstości występowania wysokiego POZIOMU ​​3-OMD wśród fenotypów symptomatologii pacjentów z zaburzeniami ze spektrum autyzmu
Ramy czasowe: Dzień 0

Porównanie częstości występowania wysokiego poziomu 3-OMD wśród fenotypów symptomatologii pacjentów z zaburzeniami ze spektrum autyzmu Częstość występowania nieprawidłowo wysokiego poziomu 3-OMD zostanie porównana między różnymi grupami fenotypowymi za pomocą testu Chi2. Każda grupa fenotypowa zostanie porównana z pulą innych grup. Przedstawiony zostanie iloraz szans i 95% przedział ufności.

Rozpowszechnienie niedoboru AADC zostanie oszacowane w populacji, dla której diagnoza niedoboru AADC, realizowana w bieżącej opiece nad pacjentem, będzie dostępna w dokumentacji medycznej.
Dzień 0
Biorąc pod uwagę potencjalną diagnozę niedoboru AADC uzyskaną w obecnej opiece nad pacjentem, dostępną poza tym badaniem
Ramy czasowe: Dzień 0

Biorąc pod uwagę potencjalną diagnozę niedoboru AADC uzyskaną w obecnej opiece nad pacjentem, dostępne oprócz tego badania Częstość występowania nieprawidłowo wysokiego poziomu 3-OMD zostanie porównana między różnymi grupami fenotypowymi za pomocą testu Chi2. Każda grupa fenotypowa zostanie porównana z pulą innych grup. Przedstawiony zostanie iloraz szans i 95% przedział ufności.

Rozpowszechnienie niedoboru AADC zostanie oszacowane w populacji, dla której diagnoza niedoboru AADC, realizowana w bieżącej opiece nad pacjentem, będzie dostępna w dokumentacji medycznej.
Dzień 0

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Śledczy

  • Główny śledczy: Agathe ROUBERTIE, PH, a-roubertie@chu-montpellier.fr

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 maja 2022

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 maja 2024

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 listopada 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 grudnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 stycznia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 stycznia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 sierpnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 sierpnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 7953 R21_0521

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Osoczowe dawkowanie 3-O-metylodopy

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Gabon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj