Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A magas plazma 3OMetildopa szint prevalenciája az AADC-hiánnyal kompatibilis tünetegyüttesben szenvedő betegek meghatározott populációjában (DOPADEF)

2022. augusztus 10. frissítette: University Hospital, Montpellier

A magas plazmaszintű 3-O-metildopa előfordulása az AADC-hiánnyal (aromás L-aminosav-dekarboxiláz) kompatibilis tünetekkel rendelkező betegek meghatározott populációjában

Az O-MethyDopa (3-OMD) a dopaminerg folyamat metabolitja, amely felhalmozódik a neurotranszmitter bioszintézis egy kulcsfontosságú enzimhiány: aromás L-aminosav dekarboxiláz (AADC) hiánya miatti meghibásodása esetén. A 3-OMD egy validált biomarker, amely erre az AADC enzimhibára specifikus.

Ennek a vizsgálatnak a célja a 3-OMD emelkedés prevalenciájának felmérése egy túlnyomórészt gyermekgyógyászati ​​célcsoportban, ahol a tünetek kompatibilisek az AADC-hiánnyal; Ez lehetővé teszi, hogy a betegek klinikai tüneteinek megfelelően meghatározzuk a szűrővizsgálat indikációit, végső soron az AADC-hiány diagnózisának optimalizálása érdekében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az -O-MethyDopa (3-OMD) a dopaminerg folyamat metabolitja, amely a neurotranszmitterek bioszintézisének elmaradása esetén halmozódik fel egy kulcsfontosságú enzimhiány miatt: aromás L-aminosav dekarboxiláz (AADC) hiánya. A 3-OMD egy validált biomarker, amely erre az AADC enzimhibára specifikus. (Chen és mtsai, 2014, Chien et al., 2016, Brennenstuhl et al., 2019).

A mai napig a 3-OMD emelkedés prevalenciáját egészséges újszülöttek újszülöttkori szűrésében és korábban bizonyított AADC-hiányban szenvedő betegeknél tanulmányozták, de nem célpopulációban. (Chen és mtsai, 2014, Chien et al., 2016, Brennenstuhl et al., 2019, Kubaski és mtsai, 2021). Az emelkedett plazma 3-OMD prevalenciáját, amely az agyi monoamin neurotranszmitterek hiányának biomarkere, soha nem értékelték egy célpopulációban.

Az AADC enzimet a DDC (dopa-dekarboxiláz) gén kódolja. A DDC gén patogén bi-allél variációi felelősek az AADC enzim működési zavaráért, ami a biogén amin neurotranszmitterek (dopamin, szerotonin) szintézisének csökkenéséhez vezet.

Az AADC-hiány ritka recesszív genetikai betegség, kevesebb mint 200 esetet publikáltak a szakirodalomban. A gyermekkorban kezdődő klinikai tünetek változatosak, széles fenotípusos spektrummal rendelkeznek, ami a biogén amin neurotranszmitterek hiányát tükrözi: motoros károsodás, idegrendszeri fejlődési rendellenességek (késleltetés a tanulásban, kognitív zavarok és/vagy a társas interakciók zavarai), dysautonomia, epilepsziás rohamok. Azonban nincsenek specifikus klinikai tünetek, és ezt a diagnózist nehéz előidézni (Pearson és mtsai, 2020).

A diagnózis megerősítéséhez legalább 2 pozitív teszt szükséges a következők közül: (i) a cerebrospinális folyadék (CSF) neurotranszmittereinek profiljának elemzése lumbálpunkcióval (ii) az AADC enzimatikus vizsgálata (iii) a DDC gén genetikai vizsgálata (Wassenberg et al. al., 2017). A cerebrospinális folyadék (CSF) elemzése invazív vizsgálat, és az enzimes vizsgálatot csak néhány laboratóriumban végzik. Ezért nagyrészt elismert, hogy ez a patológia aluldiagnosztizált (Brun és mtsai, 2010, Brennenstuhl és mtsai, 2019, Hyland és mtsai., 2019).

Ennek a vizsgálatnak a célja a 3-OMD emelkedés prevalenciájának felmérése egy túlnyomórészt gyermekgyógyászati ​​célcsoportban, ahol a tünetek kompatibilisek az AADC-hiánnyal; Ez lehetővé teszi a vizsgálók számára, hogy meghatározzák a szűrővizsgálat indikációit a betegek klinikai tüneteinek megfelelően, végső soron az AADC-hiány diagnózisának optimalizálása érdekében.

A betegség célzott szűrése a 3-OMD szintjének mérésével lehetővé tenné:

  • korai diagnózis
  • megfelelő és helyénvaló terápiás stratégia, elkerülve a diagnózis hiánya miatti nem megfelelő kezelést, amely akár a génterápiával történő célzott kezelésig is eljuthat
  • genetikai tanácsadás a családoknak, mivel 25%-os a kiújulás kockázata

Bár a 3-OMD szintje az AADC-hiány validált és specifikus biomarkere, a vérvizsgálatot nagyon kevés laboratóriumban végzik Európában. Ezt a vizsgálatot a közelmúltban fejlesztették ki a Montpellier Egyetemi Kórház biokémiai laboratóriumában (Pr Cristol, Dr. Badiou).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

388

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Angers, Franciaország, 49933
        • Toborzás
        • Angers University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Magalie BARTH, MD
      • Toulouse, Franciaország, 31059
        • Toborzás
        • CHU de Toulouse
        • Kapcsolatba lépni:
          • Claude CANCES, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 másodperc (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Neurofejlődési rendellenességben szenvedő beteg, aki az alábbi kritériumok egyikét mutatja:

    • A motorfejlődés késése
    • Agyi bénulás
    • Hypotonia / hypertonia
    • Mozgási rendellenességek: Szemészeti krízisek, dystonia, hypokinesia / bradykinesia
    • Catatonia
    • Dysautonomia: ptosis, túlzott izzadás, időszakos hipotermia, orrdugulás, ingadozó vérnyomás
    • Epilepsziás encephalopathia
    • Autizmus spektrum zavar
  2. Az agy szerkezeti rendellenességének hiánya az MRI-n, kivéve a corpus callosum rendellenességet, a fehérállomány nem specifikus rendellenességét vagy az agyi sorvadást
  3. Tájékozott beleegyezés gyűjtése, amelyet mindkét szülő vagy törvényes gyám, és lehetőség szerint a gyermek ír alá, vagy felnőtt által aláírt, formált beleegyezés
  4. Társadalombiztosítási rendszerben részesülő beteg

kizárási kritériumok

  1. Olyan beteg, akinél már elvégezték a neurotranszmitter profil meghatározását vagy az AADC enzimaktivitás mérését
  2. Egyértelműen meghatározott anoxo-ischaemiás anamnézissel rendelkező beteg
  3. Vérvételi problémákkal küzdő beteg

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Plazmatikus 3-O-metildopa szint
A magas plazmaszintű 3-O-metildopa előfordulása az AADC-hiánnyal (aromás L-aminosav-dekarboxiláz) kompatibilis tünetekkel rendelkező betegek meghatározott populációjában
Diagnosztikai vizsgálat: Plazmatikus 3-O-metildopa adagolása
Plazmatikus 3-O-metildopa adagolása

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
a plazmatikus 3-OMD szint változása a referenciaérték 25%-át meghaladóan, korcsoportonként (0-30 napos, 31-365 napos, 1-10 éves, 10 év feletti)
Időkeret: 0. nap
A magas 3-OMD-szint prevalenciáját 95%-os konfidencia intervallum mellett az adott populációban a magas plazma 3-OMD-szintű betegek gyakoriságával becsülik meg, az életkor által meghatározott normál szintek 25%-át meghaladó gyakorisággal. napos, 31-365 napos, 1-10 éves, 10 évesnél idősebb)
0. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A magas 3-OMD SZINT gyakoriságának összehasonlítása a motoros fejlődési késleltetésben szenvedő betegek tüneti fenotípusai között
Időkeret: 0. nap

A magas 3-OMD SZINT gyakoriságának összehasonlítása a mozgásfejlődési késleltetésben szenvedő betegek tüneti fenotípusai között Az abnormálisan magas 3-OMD szint prevalenciáját Chi2 teszttel hasonlítjuk össze a különböző fenotípusos csoportok között. Minden fenotípusos csoportot összehasonlítunk a többi csoport készletével. Az esélyhányados és a 95%-os konfidencia intervallum bemutatásra kerül.

Az AADC-hiány prevalenciáját abban a populációban becsüljük meg, amelyre vonatkozóan a jelenlegi betegellátásban megvalósult AADC-hiány diagnózisa elérhető lesz a kórlapban.
0. nap
A magas 3-OMD SZINT gyakoriságának összehasonlítása a cerebrális bénulásos betegek tüneti fenotípusai között
Időkeret: 0. nap

A magas 3-OMD SZINT gyakoriságának összehasonlítása a cerebrális bénulásos betegek tüneti fenotípusai között A kórosan magas 3-OMD szint prevalenciáját Chi2 teszttel hasonlítjuk össze a különböző fenotípusos csoportok között. Minden fenotípusos csoportot összehasonlítunk a többi csoport készletével. Az esélyhányados és a 95%-os konfidencia intervallum bemutatásra kerül.

Az AADC-hiány prevalenciáját abban a populációban becsüljük meg, amelyre vonatkozóan a jelenlegi betegellátásban megvalósult AADC-hiány diagnózisa elérhető lesz a kórlapban.
0. nap
A magas 3-OMD SZINT gyakoriságának összehasonlítása a Hypertonia/Hypotonia betegek tüneti fenotípusai között
Időkeret: 0. nap

A magas 3-OMD SZINT gyakoriságának összehasonlítása a Hypertonia/Hypotonia betegek tüneti fenotípusai között Az abnormálisan magas 3-OMD szint prevalenciáját Chi2 teszttel hasonlítjuk össze a különböző fenotípusos csoportok között. Minden fenotípusos csoportot összehasonlítunk a többi csoport készletével. Az esélyhányados és a 95%-os konfidencia intervallum bemutatásra kerül.

Az AADC-hiány prevalenciáját abban a populációban becsüljük meg, amelyre vonatkozóan a jelenlegi betegellátásban megvalósult AADC-hiány diagnózisa elérhető lesz a kórlapban.
0. nap
A magas 3-OMD SZINT gyakoriságának összehasonlítása a betegek tüneti fenotípusai között Mozgászavar
Időkeret: 0. nap

A magas 3-OMD SZINT gyakoriságának összehasonlítása a betegek tüneti fenotípusai között Mozgászavar A kórosan magas 3-OMD szint prevalenciáját Chi2 teszttel hasonlítjuk össze a különböző fenotípusos csoportok között. Minden fenotípusos csoportot összehasonlítunk a többi csoport készletével. Az esélyhányados és a 95%-os konfidencia intervallum bemutatásra kerül.

Az AADC-hiány prevalenciáját abban a populációban becsüljük meg, amelyre vonatkozóan a jelenlegi betegellátásban megvalósult AADC-hiány diagnózisa elérhető lesz a kórlapban.
0. nap
A magas 3-OMD SZINT gyakoriságának összehasonlítása a katatóniás betegek tüneti fenotípusai között
Időkeret: 0. nap

A magas 3-OMD SZINT gyakoriságának összehasonlítása a katatoniás betegek tüneti fenotípusai között Az abnormálisan magas 3-OMD szint prevalenciáját Chi2 teszttel hasonlítjuk össze a különböző fenotípusos csoportok között. Minden fenotípusos csoportot összehasonlítunk a többi csoport készletével. Az esélyhányados és a 95%-os konfidencia intervallum bemutatásra kerül.

Az AADC-hiány prevalenciáját abban a populációban becsüljük meg, amelyre vonatkozóan a jelenlegi betegellátásban megvalósult AADC-hiány diagnózisa elérhető lesz a kórlapban.
0. nap
A magas 3-OMD SZINT gyakoriságának összehasonlítása a diszautonomiás betegek tüneti fenotípusai között
Időkeret: 0. nap

A magas 3-OMD SZINT gyakoriságának összehasonlítása a diszautonomiás betegek tüneti fenotípusai között Az abnormálisan magas 3-OMD szint prevalenciáját Chi2 teszttel hasonlítjuk össze a különböző fenotípusos csoportok között. Minden fenotípusos csoportot összehasonlítunk a többi csoport készletével. Az esélyhányados és a 95%-os konfidencia intervallum bemutatásra kerül.

Az AADC-hiány prevalenciáját abban a populációban becsüljük meg, amelyre vonatkozóan a jelenlegi betegellátásban megvalósult AADC-hiány diagnózisa elérhető lesz a kórlapban.
0. nap
A magas 3-OMD SZINT gyakoriságának összehasonlítása az epilepsziás encephalopathiában szenvedő betegek tüneti fenotípusai között
Időkeret: 0. nap

A magas 3-OMD SZINT gyakoriságának összehasonlítása az epilepsziás encephalopathiás betegek tüneti fenotípusai között A kórosan magas 3-OMD szint prevalenciáját Chi2 teszttel hasonlítjuk össze a különböző fenotípusos csoportok között. Minden fenotípusos csoportot összehasonlítunk a többi csoport készletével. Az esélyhányados és a 95%-os konfidencia intervallum bemutatásra kerül.

Az AADC-hiány prevalenciáját abban a populációban becsüljük meg, amelyre vonatkozóan a jelenlegi betegellátásban megvalósult AADC-hiány diagnózisa elérhető lesz a kórlapban.
0. nap
A magas 3-OMD SZINT gyakoriságának összehasonlítása az autizmus spektrum zavarban szenvedő betegek tüneti fenotípusai között
Időkeret: 0. nap

A magas 3-OMD SZINT gyakoriságának összehasonlítása az autizmus spektrum zavarban szenvedő betegek tüneti fenotípusai között Az abnormálisan magas 3-OMD szint prevalenciáját Chi2 teszttel hasonlítjuk össze a különböző fenotípusos csoportok között. Minden fenotípusos csoportot összehasonlítunk a többi csoport készletével. Az esélyhányados és a 95%-os konfidencia intervallum bemutatásra kerül.

Az AADC-hiány prevalenciáját abban a populációban becsüljük meg, amelyre vonatkozóan a jelenlegi betegellátásban megvalósult AADC-hiány diagnózisa elérhető lesz a kórlapban.
0. nap
Figyelembe véve az AADC-hiány lehetséges diagnózisát, amelyet a jelenlegi betegellátásban kaptak, ez a tanulmány mellett elérhető
Időkeret: 0. nap

Figyelembe véve a jelenlegi betegellátásban kapott AADC-hiány lehetséges diagnózisát, amely rendelkezésre áll a jelen tanulmány mellett. A kóros magas 3-OMD szint prevalenciáját Chi2 teszttel hasonlítjuk össze a különböző fenotípusos csoportok között. Minden fenotípusos csoportot összehasonlítunk a többi csoport készletével. Az esélyhányados és a 95%-os konfidencia intervallum bemutatásra kerül.

Az AADC-hiány prevalenciáját abban a populációban becsüljük meg, amelyre vonatkozóan a jelenlegi betegellátásban megvalósult AADC-hiány diagnózisa elérhető lesz a kórlapban.
0. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University Hospital, Montpellier

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Agathe ROUBERTIE, PH, a-roubertie@chu-montpellier.fr

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. május 20.

Elsődleges befejezés (Várható)

2024. május 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2024. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. december 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. január 14.

Első közzététel (Tényleges)

2022. január 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. augusztus 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. augusztus 10.

Utolsó ellenőrzés

2022. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 7953 R21_0521

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Plazmatikus 3-O-metildopa adagolása

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Ukraine

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel