此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

症状与 AADC 缺陷相符的特定人群中高血浆 3O 甲基多巴水平的患病率 (DOPADEF)

2022年8月10日 更新者：University Hospital, Montpellier

具有与 AADC 缺陷（芳香族 L-氨基酸脱羧酶）相容的症状学的特定人群中高血浆 3-O-甲基多巴水平的患病率

O-甲基多巴 (3-OMD) 是多巴胺能通路的一种代谢物，在神经递质生物合成因关键酶缺乏症而发生故障时会积累：芳香族 L-氨基酸脱羧酶 (AADC) 缺乏症。 3-OMD 是经过验证的特定于此 AADC 酶缺陷的生物标志物。

本研究的目的是评估 3-OMD 升高在具有与 AADC 缺陷相符的症状的主要儿科目标人群中的患病率；这将使我们能够根据患者的临床症状指定该筛查试验的适应症，最终优化 AADC 缺陷的诊断。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

-O-MethyDopa (3-OMD) 是多巴胺能途径的代谢产物，在神经递质生物合成因关键酶缺乏而发生故障时会积累：芳香 L-氨基酸脱羧酶 (AADC) 缺乏。 3-OMD 是经过验证的特定于此 AADC 酶缺陷的生物标志物。 （Chen 等人，2014 年；Chien 等人，2016 年；Brennenstuhl 等人，2019 年）。

迄今为止，3-OMD 升高的患病率已在健康新生儿的新生儿筛查和先前已证实的 AADC 缺陷患者中进行了研究，但未在目标人群中进行。 （Chen 等人，2014 年；Chien 等人，2016 年；Brennenstuhl 等人，2019 年；Kubaski 等人，2021 年）。 血浆 3-OMD 升高的患病率从未在目标人群中进行过评估，血浆 3-OMD 是大脑单胺类神经递质缺乏的生物标志物。

AADC 酶由 DDC（多巴脱羧酶）基因编码。 DDC 基因的致病性双等位基因变异导致 AADC 酶功能障碍，导致生物胺神经递质（多巴胺、血清素）的合成减少。

AADC 缺乏症是一种罕见的隐性遗传病，文献中发表的病例不到 200 例。 始于儿童期的临床症状多种多样，具有广泛的表型谱，反映出生物胺神经递质的缺乏：运动障碍、神经发育异常（习得延迟、认知障碍和/或社交障碍）、自主神经功能障碍、癫痫发作。 但是，没有特定的临床症状，因此很难做出诊断（Pearson 等人，2020 年）。

诊断的确认需要至少 2 个阳性测试：（i）通过腰椎穿刺分析脑脊液（CSF）神经递质的概况（ii）AADC 的酶学研究（iii）DDC 基因的遗传学研究（Wassenberg 等. 等人，2017 年）。 脑脊液 (CSF) 分析是一种侵入性检查，酶学研究仅在少数实验室进行。 因此，人们普遍承认这种病理诊断不足（Brun 等人，2010 年；Brennenstuhl 等人，2019 年；Hyland 等人，2019 年）。

本研究的目的是评估 3-OMD 升高在具有与 AADC 缺陷相符的症状的主要儿科目标人群中的患病率；这将使研究人员能够根据患者的临床症状指定该筛查试验的适应症，最终优化 AADC 缺陷的诊断。

通过测量 3-OMD 水平对疾病进行有针对性的筛查将允许：

  • 早期诊断
  • 充分、有针对性的治疗策略，同时避免因缺乏诊断而导致的不当治疗，甚至可以通过基因治疗进行靶向治疗
  • 对家庭进行遗传咨询，因为有 25% 的复发风险

尽管 3-OMD 的水平是 AADC 缺陷的经过验证的特异性生物标志物，但在欧洲很少有实验室进行血液检测。 该测定最近在蒙彼利埃大学医院的生物化学实验室（Pr Cristol，Dr Badiou）开发。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

388

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 法国
      • Angers、法国、49933
        • 招聘中
        • Angers University Hospital
        • 接触：
          • Magalie BARTH, MD
      • Toulouse、法国、31059
        • 招聘中
        • CHU de Toulouse
        • 接触：
          • Claude CANCES, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1秒 至 65年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 患有神经发育障碍并表现出以下标准之一的患者：

    • 运动发育迟缓
    • 脑瘫
    • 肌张力减退/肌张力亢进
    • 运动障碍：眼科危机、肌张力障碍、运动功能减退/运动迟缓
    • 紧张症
    • 自主神经异常：上睑下垂、出汗过多、间歇性体温过低、鼻塞、血压波动
    • 癫痫性脑病
    • 自闭症谱系障碍
  2. 除胼胝体异常、白质非特异性异常或脑萎缩外，MRI无脑结构异常
  3. 收集由父母或法定监护人签署的知情同意书，如果可能，由儿童签署或由成人签署的形成同意书
  4. 受益于社会保障计划的患者

排除标准

  1. 已经进行过神经递质分析或 AADC 酶活性测量的患者
  2. 具有明确的缺氧缺血史的患者
  3. 采血有问题的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：其他
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：血浆 3-O-甲基多巴水平
具有与 AADC 缺陷（芳香族 L-氨基酸脱羧酶）相容的症状学的特定人群中高血浆 3-O-甲基多巴水平的患病率
诊断测试：血浆 3-O-甲基多巴剂量
血浆 3-O-甲基多巴剂量

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
血浆 3-OMD 水平的变化超过参考值的 25%，按年龄组（0-30 天，31-365 天，1-10 岁，> 10 岁）
大体时间：第 0 天
高 3-OMD 水平的患病率和 95% 置信区间将在具有高血浆 3-OMD 水平的患者频率的特定人群中进行估计，超过按年龄定义的正常水平的 25%。 天数、31 - 365 天、1 - 10 岁、> 10 岁）
第 0 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
运动发育迟缓患者症状表型中高3-OMD LEVEL频率比较
大体时间：第 0 天

运动发育迟缓患者症状表型中高3-OMD频率的比较 不同表型组间异常高3-OMD水平的患病率用Chi2检验进行比较。 每个表型组将与其他组的库进行比较。 将提供比值比和 95% 置信区间。

将在当前患者护理中实现的 AADC 缺陷诊断可在医疗记录中获得的人群中估计 AADC 缺陷的患病率。
第 0 天
脑瘫患者症状表型高3-OMD LEVEL频率比较
大体时间：第 0 天

脑瘫患者症状表型中3-OMD异常高水平的频率比较 不同表型组间异常高3-OMD水平的患病率用Chi2检验进行比较。 每个表型组将与其他组的库进行比较。 将提供比值比和 95% 置信区间。

将在当前患者护理中实现的 AADC 缺陷诊断可在医疗记录中获得的人群中估计 AADC 缺陷的患病率。
第 0 天
肌张力亢进/肌张力减退患者症状表型中高3-OMD LEVEL频率比较
大体时间：第 0 天

肌张力亢进/肌张力减退患者症状表型中高 3-OMD 水平的频率比较 异常高 3-OMD 水平的患病率将在不同表型组之间用 Chi2 检验进行比较。 每个表型组将与其他组的库进行比较。 将提供比值比和 95% 置信区间。

将在当前患者护理中实现的 AADC 缺陷诊断可在医疗记录中获得的人群中估计 AADC 缺陷的患病率。
第 0 天
运动障碍患者症状表型高3-OMD LEVEL频率比较
大体时间：第 0 天

高3-OMD LEVEL 在患者症状表型中的频率比较 运动障碍异常高3-OMD 水平的患病率将在不同表型组之间用Chi2 检验进行比较。 每个表型组将与其他组的库进行比较。 将提供比值比和 95% 置信区间。

将在当前患者护理中实现的 AADC 缺陷诊断可在医疗记录中获得的人群中估计 AADC 缺陷的患病率。
第 0 天
紧张症患者症状表型高3-OMD LEVEL频率比较
大体时间：第 0 天

紧张症患者症状表型中高3-OMD LEVEL频率的比较 不同表型组之间异常高3-OMD水平的患病率用Chi2检验进行比较。 每个表型组将与其他组的库进行比较。 将提供比值比和 95% 置信区间。

将在当前患者护理中实现的 AADC 缺陷诊断可在医疗记录中获得的人群中估计 AADC 缺陷的患病率。
第 0 天
自主神经功能障碍患者症状表型高3-OMD LEVEL频率比较
大体时间：第 0 天

3-OMD异常高水平在自主神经功能障碍患者症状表型中的频率比较 不同表型组间异常高3-OMD水平的患病率采用Chi2检验进行比较。 每个表型组将与其他组的库进行比较。 将提供比值比和 95% 置信区间。

将在当前患者护理中实现的 AADC 缺陷诊断可在医疗记录中获得的人群中估计 AADC 缺陷的患病率。
第 0 天
癫痫性脑病患者症状表型高3-OMD LEVEL频率比较
大体时间：第 0 天

癫痫性脑病患者症状表型中3-OMD异常高水平的频率比较 不同表型组间异常高3-OMD水平的患病率用χ2检验进行比较。 每个表型组将与其他组的库进行比较。 将提供比值比和 95% 置信区间。

将在当前患者护理中实现的 AADC 缺陷诊断可在医疗记录中获得的人群中估计 AADC 缺陷的患病率。
第 0 天
自闭症谱系障碍患者症状表型中高3-OMD LEVEL频率比较
大体时间：第 0 天

自闭症谱系障碍患者症状表型中高3-OMD LEVEL频率的比较 不同表型组之间异常高3-OMD水平的患病率用Chi2检验进行比较。 每个表型组将与其他组的库进行比较。 将提供比值比和 95% 置信区间。

将在当前患者护理中实现的 AADC 缺陷诊断可在医疗记录中获得的人群中估计 AADC 缺陷的患病率。
第 0 天
考虑到当前患者护理中获得的 AADC 缺陷的潜在诊断，除本研究外可用
大体时间：第 0 天

考虑到在当前患者护理中获得的 AADC 缺陷的潜在诊断，除了本研究之外，还将使用 Chi2 检验比较不同表型组之间异常高 3-OMD 水平的患病率。 每个表型组将与其他组的库进行比较。 将提供比值比和 95% 置信区间。

将在当前患者护理中实现的 AADC 缺陷诊断可在医疗记录中获得的人群中估计 AADC 缺陷的患病率。
第 0 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University Hospital, Montpellier

调查人员

  • 首席研究员：Agathe ROUBERTIE, PH、a-roubertie@chu-montpellier.fr

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年5月20日

初级完成 (预期的)

2024年5月1日

研究完成 (预期的)

2024年11月1日

研究注册日期

首次提交

2021年12月17日

首先提交符合 QC 标准的

2022年1月14日

首次发布 (实际的)

2022年1月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年8月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年8月10日

最后验证

2022年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 7953 R21_0521

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

血浆 3-O-甲基多巴剂量的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in South Africa

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅