Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Prevalens av høyt plasma 3OMethyldopa-nivå i en spesifikk populasjon av pasienter med en symptomatologi forenlig med AADC-mangel (DOPADEF)

10. august 2022 oppdatert av: University Hospital, Montpellier

Prevalens av høyt plasma-3-O-metyldopa-nivå i en spesifikk populasjon av pasienter med en symptomatologi som er forenlig med AADC-mangel (aromatisk L-aminosyredekarboksylase)

O-MethyDopa (3-OMD) er en metabolitt av den dopaminerge banen som akkumuleres i tilfelle en standard i nevrotransmitterbiosyntesen på grunn av en nøkkelenzymmangel: Aromatic L-Amino Acid Decarboxylase (AADC) mangel. 3-OMD er en validert biomarkør spesifikk for denne AADC-enzymdefekten.

Hensikten med denne studien er å vurdere prevalensen av forhøyet 3-OMD i en overveiende pediatrisk målrettet populasjon med symptomer som er forenlige med AADC-mangel; som vil tillate oss å spesifisere indikasjonene for denne screeningtesten i henhold til de kliniske symptomene til pasientene med det mål, til syvende og sist, å optimalisere diagnosen AADC-mangel.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

-O-MethyDopa (3-OMD) er en metabolitt av den dopaminerge banen som akkumuleres i tilfelle en standard i nevrotransmitterbiosyntesen på grunn av en nøkkelenzymmangel: Aromatisk L-aminosyredekarboksylase (AADC) mangel. 3-OMD er en validert biomarkør spesifikk for denne AADC-enzymdefekten. (Chen et al., 2014, Chien et al., 2016, Brennenstuhl et al., 2019).

Til dags dato har forekomsten av forhøyet 3-OMD blitt studert i neonatal screening av friske nyfødte og hos pasienter med en tidligere påvist AADC-mangel, men ikke i en målpopulasjon. (Chen et al., 2014, Chien et al., 2016, Brennenstuhl et al., 2019, Kubaski et al., 2021). Prevalensen av forhøyet plasma 3-OMD, en biomarkør for cerebral monoamin-nevrotransmittermangel, har aldri blitt evaluert i en målrettet populasjon.

AADC-enzymet er kodet av DDC (Dopa-Decarboxylase) genet. Patogene bi-alleliske variasjoner av DDC-genet er ansvarlige for en dysfunksjon av AADC-enzymet, noe som fører til en reduksjon i syntesen av biogene amin-nevrotransmittere (dopamin, serotonin).

AADC-mangel er en sjelden recessiv genetisk sykdom, med mindre enn 200 tilfeller publisert i litteraturen. De kliniske tegnene begynner i barndommen er varierte, med et bredt fenotypisk spekter, noe som gjenspeiler mangelen på biogene amin-nevrotransmittere: motorisk svekkelse, nevroutviklingsavvik (forsinkelse i oppkjøp, kognitive forstyrrelser og/eller forstyrrelser i sosiale interaksjoner), dysautonomi, epileptiske anfall. Det er imidlertid ingen spesifikke kliniske symptomer, og det er vanskelig å fremkalle denne diagnosen (Pearson et al., 2020).

En bekreftelse av diagnosen krever minst 2 positive tester blant: (i) analyse av profilen til cerebrospinalvæske (CSF) nevrotransmittere ved lumbalpunksjon (ii) enzymatisk studie av AADC (iii) genetisk studie av DDC-genet (Wassenberg et al. . al., 2017). Cerebrospinalvæskeanalysen (CSF) er en invasiv undersøkelse og den enzymatiske studien utføres kun i noen få laboratorier. Derfor er det i stor grad innrømmet at denne patologien er underdiagnostisert (Brun et al, 2010, Brennenstuhl et al, 2019, Hyland et al. 2019).

Hensikten med denne studien er å vurdere prevalensen av forhøyet 3-OMD i en overveiende pediatrisk målrettet populasjon med symptomer som er forenlige med AADC-mangel; som vil tillate etterforskere å spesifisere indikasjonene for denne screeningtesten i henhold til de kliniske symptomene til pasientene med det mål, til syvende og sist, å optimalisere diagnosen AADC-mangel.

Målrettet screening av sykdommen via måling av nivået av 3-OMD vil tillate:

  • en tidlig diagnose
  • en adekvat og relevant terapeutisk strategi, samtidig som man unngår upassende behandling på grunn av manglende diagnose, som kan gå så langt som målrettet behandling med genterapi
  • genetisk veiledning til familier siden det er 25 % risiko for tilbakefall

Selv om nivået av 3-OMD er en validert og spesifikk biomarkør for AADC-mangel, utføres blodanalysen i svært få laboratorier i Europa. Denne analysen ble nylig utviklet i biokjemilaboratoriet ved Montpellier universitetssykehus (Pr Cristol, Dr Badiou).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

388

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49933
        • Rekruttering
        • Angers University Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Magalie BARTH, MD
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Rekruttering
        • CHU de Toulouse
        • Ta kontakt med:
          • Claude CANCES, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 sekund til 65 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasient med en nevroutviklingsforstyrrelse og presenterer ett av følgende kriterier:

    • Forsinket motorisk utvikling
    • Cerebral parese
    • Hypotoni / hypertoni
    • Bevegelsesforstyrrelser: okulogyriske kriser, dystoni, hypokinesi / bradykinesi
    • Catatonia
    • Dysautonomi: ptosis, overdreven svetting, intermitterende hypotermi, nesetetthet, svingende blodtrykk
    • Epileptisk encefalopati
    • Autismespekterforstyrrelse
  2. Fravær av cerebral strukturell abnormitet på MR bortsett fra corpus callosum abnormitet, hvit substans uspesifikk abnormitet eller cerebral atrofi
  3. Innhenting av informert samtykke signert av begge foreldre eller foresatte og av barnet hvis mulig eller dannet samtykke signert av voksen
  4. Pasient som nyter godt av en trygdeordning

eksklusjonskriterier

  1. Pasient som allerede hadde en nevrotransmitterprofilering eller et mål på AADC enzymatisk aktivitet
  2. Pasient med en klart definert anokso-iskemisk historie
  3. Pasient med problemer med blodprøvetaking

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Plasmatisk 3-O-Methyldopa nivå
Prevalens av høyt plasma-3-O-metyldopa-nivå i en spesifikk populasjon av pasienter med en symptomatologi som er forenlig med AADC-mangel (aromatisk L-aminosyredekarboksylase)
Diagnostisk test: Plasmatisk 3-O-Methyldopa dosering
Plasmatisk 3-O-Methyldopa dosering

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
endring av plasmatisk 3-OMD-nivå utover 25 % av referanseverdien, etter aldersgruppe (0 - 30 dager gammel, 31 - 365 dager gammel, 1 - 10 år gammel, > 10 år gammel)
Tidsramme: Dag 0
Prevalensen av høyt 3-OMD-nivå, med 95 % konfidensintervall, vil bli estimert i den spesifikke populasjonen med frekvensen av pasienter med høyt plasmatisk 3-OMD-nivå, over 25 % av normale nivåer definert av alder. dager gammel, 31 - 365 dager gammel, 1 - 10 år gammel, > 10 år gammel)
Dag 0

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning av frekvensen av høyt 3-OMD-NIVÅ blant fenotypen av symptomatologi hos pasienter med motorisk utviklingsforsinkelse
Tidsramme: Dag 0

Sammenligning av frekvensen av høyt 3-OMD-NIVÅ blant fenotypen av symptomatologi hos pasienter med motorisk utviklingsforsinkelse Prevalens av unormalt høyt 3-OMD-nivå vil bli sammenlignet mellom de forskjellige fenotypiske gruppene med Chi2-test. Hver fenotypisk gruppe vil bli sammenlignet med gruppen av de andre gruppene. Oddsratio og 95 % konfidensintervall vil bli presentert.

Prevalens av AADC-mangel vil bli estimert i populasjonen der diagnosen AADC-mangel, realisert i dagens pasientbehandling, vil være tilgjengelig i journalen.
Dag 0
Sammenligning av frekvensen av høyt 3-OMD-NIVÅ blant fenotypen av symptomatologi hos pasienter med cerebral parese
Tidsramme: Dag 0

Sammenligning av frekvensen av høyt 3-OMD-NIVÅ blant fenotypen av symptomatologi hos pasienter med cerebral parese Prevalens av unormalt høyt 3-OMD-nivå vil bli sammenlignet mellom de forskjellige fenotypiske gruppene med Chi2-test. Hver fenotypisk gruppe vil bli sammenlignet med gruppen av de andre gruppene. Oddsratio og 95 % konfidensintervall vil bli presentert.

Prevalens av AADC-mangel vil bli estimert i populasjonen der diagnosen AADC-mangel, realisert i dagens pasientbehandling, vil være tilgjengelig i journalen.
Dag 0
Sammenligning av frekvensen av høyt 3-OMD-NIVÅ blant fenotypen av symptomatologi hos pasienter med hypertoni/hypotoni
Tidsramme: Dag 0

Sammenligning av frekvensen av høyt 3-OMD-NIVÅ blant fenotypen av symptomatologi hos pasienter med hypertoni/hypotoni. Prevalens av unormalt høyt 3-OMD-nivå vil bli sammenlignet mellom de ulike fenotypiske gruppene med Chi2-test. Hver fenotypisk gruppe vil bli sammenlignet med gruppen av de andre gruppene. Oddsratio og 95 % konfidensintervall vil bli presentert.

Prevalens av AADC-mangel vil bli estimert i populasjonen der diagnosen AADC-mangel, realisert i dagens pasientbehandling, vil være tilgjengelig i journalen.
Dag 0
Sammenligning av frekvensen av høyt 3-OMD-NIVÅ blant fenotypen av symptomatologi hos pasientene Bevegelsesforstyrrelse
Tidsramme: Dag 0

Sammenligning av frekvensen av høyt 3-OMD-NIVÅ blant fenotypen av symptomatologi hos pasientene. Bevegelsesforstyrrelse Prevalens av unormalt høyt 3-OMD-nivå vil bli sammenlignet mellom de forskjellige fenotypiske gruppene med Chi2-test. Hver fenotypisk gruppe vil bli sammenlignet med gruppen av de andre gruppene. Oddsratio og 95 % konfidensintervall vil bli presentert.

Prevalens av AADC-mangel vil bli estimert i populasjonen der diagnosen AADC-mangel, realisert i dagens pasientbehandling, vil være tilgjengelig i journalen.
Dag 0
Sammenligning av frekvensen av høyt 3-OMD-NIVÅ blant fenotypen av symptomatologi hos pasienter med Catatonia
Tidsramme: Dag 0

Sammenligning av frekvensen av høyt 3-OMD-NIVÅ blant fenotypen av symptomatologi hos pasienter med Catatonia. Prevalens av unormalt høyt 3-OMD-nivå vil bli sammenlignet mellom de forskjellige fenotypiske gruppene med Chi2-test. Hver fenotypisk gruppe vil bli sammenlignet med gruppen av de andre gruppene. Oddsratio og 95 % konfidensintervall vil bli presentert.

Prevalens av AADC-mangel vil bli estimert i populasjonen der diagnosen AADC-mangel, realisert i dagens pasientbehandling, vil være tilgjengelig i journalen.
Dag 0
Sammenligning av frekvensen av høyt 3-OMD-NIVÅ blant fenotypen av symptomatologi hos pasienter med dysautonomi
Tidsramme: Dag 0

Sammenligning av frekvensen av høyt 3-OMD-NIVÅ blant fenotypen av symptomatologi hos pasienter med dysautonomi Prevalens av unormalt høyt 3-OMD-nivå vil bli sammenlignet mellom de forskjellige fenotypiske gruppene med Chi2-test. Hver fenotypisk gruppe vil bli sammenlignet med gruppen av de andre gruppene. Oddsratio og 95 % konfidensintervall vil bli presentert.

Prevalens av AADC-mangel vil bli estimert i populasjonen der diagnosen AADC-mangel, realisert i dagens pasientbehandling, vil være tilgjengelig i journalen.
Dag 0
Sammenligning av frekvensen av høyt 3-OMD-NIVÅ blant fenotypen av symptomatologi hos pasienter med epileptisk encefalopati
Tidsramme: Dag 0

Sammenligning av frekvensen av høyt 3-OMD-NIVÅ blant fenotypen av symptomatologi hos pasienter med epileptisk encefalopati Prevalens av unormalt høyt 3-OMD-nivå vil bli sammenlignet mellom de forskjellige fenotypiske gruppene med Chi2-test. Hver fenotypisk gruppe vil bli sammenlignet med gruppen av de andre gruppene. Oddsratio og 95 % konfidensintervall vil bli presentert.

Prevalens av AADC-mangel vil bli estimert i populasjonen der diagnosen AADC-mangel, realisert i dagens pasientbehandling, vil være tilgjengelig i journalen.
Dag 0
Sammenligning av frekvensen av høyt 3-OMD-NIVÅ blant fenotypen av symptomatologi hos pasienter med autismespektrumforstyrrelse
Tidsramme: Dag 0

Sammenligning av frekvensen av høyt 3-OMD-NIVÅ blant fenotypen av symptomatologi hos pasienter med autismespektrumforstyrrelse Prevalens av unormalt høyt 3-OMD-nivå vil bli sammenlignet mellom de forskjellige fenotypiske gruppene med Chi2-test. Hver fenotypisk gruppe vil bli sammenlignet med gruppen av de andre gruppene. Oddsratio og 95 % konfidensintervall vil bli presentert.

Prevalens av AADC-mangel vil bli estimert i populasjonen der diagnosen AADC-mangel, realisert i dagens pasientbehandling, vil være tilgjengelig i journalen.
Dag 0
Vurderer en potensiell diagnose av AADC-mangel oppnådd i nåværende pasientbehandling, tilgjengelig i tillegg til denne studien
Tidsramme: Dag 0

Tatt i betraktning en potensiell diagnose av AADC-mangel oppnådd i nåværende pasientbehandling, tilgjengelig i tillegg til denne studien vil Prevalens av unormalt høyt 3-OMD-nivå sammenlignes mellom de forskjellige fenotypiske gruppene med Chi2-test. Hver fenotypisk gruppe vil bli sammenlignet med gruppen av de andre gruppene. Oddsratio og 95 % konfidensintervall vil bli presentert.

Prevalens av AADC-mangel vil bli estimert i populasjonen der diagnosen AADC-mangel, realisert i dagens pasientbehandling, vil være tilgjengelig i journalen.
Dag 0

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Agathe ROUBERTIE, PH, a-roubertie@chu-montpellier.fr

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. mai 2022

Primær fullføring (Forventet)

1. mai 2024

Studiet fullført (Forventet)

1. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. desember 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. januar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

27. januar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. august 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. august 2022

Sist bekreftet

1. august 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 7953 R21_0521

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Aromatisk L-aminosyredekarboksylase-mangel

  • Centre Hospitalier Universitaire de Liege
    Sanofi; Takeda; University of Liege; Orchard Therapeutics; Centre Hospitalier... og andre samarbeidspartnere
    Rekruttering
    Baby Detect: Genomisk nyfødtscreening
    Medfødt binyrehyperplasi | Hemofili A | Hemofili B | Mukopolysakkaridose I | Mukopolysakkaridose II | Cystisk fibrose | Alpha 1-antitrypsin mangel | Sigdcellesykdom | Fanconi anemi | Kronisk granulomatøs sykdom | Wilsons sykdom | Alvorlig medfødt nøytropeni | Ornithine Transcarbamylase mangel | Mukopolysakkaridose VI | Lysosomal... og andre forhold
    Belgia

Kliniske studier på Plasmatisk 3-O-Methyldopa dosering

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere