Korkean plasman 3OMetyylidopa-tason esiintyvyys tietyssä potilasryhmässä, jolla on AADC-puutoksen kanssa yhteensopiva oire (DOPADEF)
Korkean plasman 3-O-metyylidopa-tason esiintyvyys tietyssä potilasryhmässä, jonka oireet ovat yhteensopivat AADC-puutoksen kanssa (aromaattinen L-aminohappodekarboksylaasi)
O-MethyDopa (3-OMD) on dopaminergisen reitin metaboliitti, joka kerääntyy, jos välittäjäaineen biosynteesi epäonnistuu keskeisen entsyymin puutteen vuoksi: aromaattisen L-aminohappodekarboksylaasi (AADC) -puutos. 3-OMD on validoitu biomarkkeri, joka on spesifinen tälle AADC-entsyymivirheelle.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida 3-OMD:n nousun esiintyvyyttä pääasiassa lapsipotilailla, joilla on AADC-puutoksen kanssa yhteensopivia oireita; jonka avulla voimme täsmentää tämän seulontatestin käyttöaiheet potilaiden kliinisten oireiden mukaan, jotta voimme viime kädessä optimoida AADC-puutoksen diagnoosin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
-O-MethyDopa (3-OMD) on dopaminergisen reitin metaboliitti, joka kerääntyy, jos välittäjäaineiden biosynteesi epäonnistuu keskeisen entsyymin puutteen vuoksi: aromaattisen L-aminohappodekarboksylaasi (AADC) -puutos. 3-OMD on validoitu biomarkkeri, joka on spesifinen tälle AADC-entsyymivirheelle. (Chen ym., 2014, Chien et ai., 2016, Brennenstuhl ym., 2019).
Tähän mennessä 3-OMD:n nousun esiintyvyyttä on tutkittu terveiden vastasyntyneiden vastasyntyneiden seulonnassa ja potilailla, joilla on aiemmin todettu AADC-puutos, mutta ei kohdepopulaatiossa. (Chen ym., 2014, Chien ym., 2016, Brennenstuhl ym., 2019, Kubaski ym., 2021). Kohonneen plasman 3-OMD:n, aivojen monoamiinin välittäjäaineiden puutteen biomarkkerin, esiintyvyyttä ei ole koskaan arvioitu kohdepopulaatiossa.
AADC-entsyymiä koodaa DDC (dopa-dekarboksylaasi) -geeni. DDC-geenin patogeeniset kaksialleeliset variaatiot ovat vastuussa AADC-entsyymin toimintahäiriöstä, mikä johtaa biogeenisten amiinien välittäjäaineiden (dopamiini, serotoniini) synteesin vähenemiseen.
AADC-puutos on harvinainen resessiivinen geneettinen sairaus, jonka kirjallisuudessa on julkaistu alle 200 tapausta. Lapsuudessa alkavat kliiniset oireet ovat vaihtelevia, ja niillä on laaja fenotyyppinen kirjo, mikä heijastaa biogeenisten amiinien välittäjäaineiden puutetta: motoriset häiriöt, hermoston kehityksen poikkeavuudet (hankinnan viivästyminen, kognitiiviset häiriöt ja/tai sosiaalisen vuorovaikutuksen häiriöt), dysautonomia, epileptiset kohtaukset. Spesifisiä kliinisiä oireita ei kuitenkaan ole, ja tämän diagnoosin herättäminen on hankalaa (Pearson et al., 2020).
Diagnoosin vahvistaminen vaatii vähintään 2 positiivista testiä seuraavista: (i) aivo-selkäydinnesteen (CSF) välittäjäaineiden profiilin analyysi lannepunktiolla (ii) AADC:n entsymaattinen tutkimus (iii) DDC-geenin geneettinen tutkimus (Wassenberg et al. . al., 2017). Aivo-selkäydinnesteen (CSF) analyysi on invasiivinen tutkimus, ja entsymaattista tutkimusta tehdään vain muutamassa laboratoriossa. Siksi suurelta osin myönnetään, että tämä patologia on alidiagnosoitu (Brun et al., 2010, Brennenstuhl et al., 2019, Hyland ym. 2019).
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida 3-OMD:n nousun esiintyvyyttä pääasiassa lapsipotilailla, joilla on AADC-puutoksen kanssa yhteensopivia oireita; jonka avulla tutkijat voivat määrittää tämän seulontatestin käyttöaiheet potilaiden kliinisten oireiden mukaan, jotta lopulta voidaan optimoida AADC-puutoksen diagnoosi.
Kohdennettu taudin seulonta mittaamalla 3-OMD:n taso mahdollistaisi:
- varhainen diagnoosi
- riittävä ja asianmukainen terapeuttinen strategia, samalla kun vältetään diagnoosin puutteesta johtuva epäasianmukainen hoito, joka voi ulottua kohdennettuun hoitoon geeniterapialla
- geneettistä neuvontaa perheille, koska uusiutumisen riski on 25 %
Vaikka 3-OMD-taso on validoitu ja spesifinen AADC-puutoksen biomarkkeri, verikoe suoritetaan hyvin harvoissa laboratorioissa Euroopassa. Tämä määritys kehitettiin äskettäin Montpellierin yliopistollisen sairaalan biokemian laboratoriossa (Pr Cristol, tohtori Badiou).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Agathe ROUBERTIE, PH
- Puhelinnumero: 0467336343
- Sähköposti: a-roubertie@chu-montpellier.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Angers, Ranska, 49933
- Rekrytointi
- Angers University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Magalie BARTH, MD
-
Toulouse, Ranska, 31059
- Rekrytointi
- CHU de Toulouse
-
Ottaa yhteyttä:
- Claude CANCES, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilas, jolla on hermoston kehityshäiriö ja jolla on jokin seuraavista kriteereistä:
- Moottorin kehityksen viive
- Aivohalvaus
- Hypotonia / hypertonia
- Liikkumishäiriöt: silmänympäryskriisit, dystonia, hypokinesia / bradykinesia
- Catatonia
- Dysautonomia: ptoosi, liiallinen hikoilu, ajoittainen hypotermia, nenän tukkoisuus, vaihteleva verenpaine
- Epileptinen enkefalopatia
- Autismin kirjon häiriö
- Aivojen rakenteellisten poikkeavuuksien puuttuminen magneettikuvauksessa lukuun ottamatta corpus callosumin poikkeavuutta, valkoisen aineen epäspesifistä poikkeavuutta tai aivoatrofiaa
- Molempien vanhempien tai laillisten huoltajien ja mahdollisuuksien mukaan lapsen allekirjoittaman tietoisen suostumuksen kerääminen tai aikuisen allekirjoittama muotoiltu suostumus
- Potilas, joka hyötyy sosiaaliturvajärjestelmästä
poissulkemiskriteerit
- Potilas, jolla oli jo neurotransmitteriprofilointi tai AADC-entsymaattisen aktiivisuuden mitta
- Potilas, jolla on selkeästi määritelty anoksoiskeeminen historia
- Potilas, jolla on ongelmia veren keräämisessä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Plasmaattinen 3-O-metyylidopataso
Korkean plasman 3-O-metyylidopa-tason esiintyvyys tietyssä potilasryhmässä, jonka oireet ovat yhteensopivat AADC-puutoksen kanssa (aromaattinen L-aminohappodekarboksylaasi)
|
Plasmaattinen 3-O-metyylidopan annostus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
plasman 3-OMD-tason muutos yli 25 % viitearvosta ikäryhmittäin (0 - 30 päivää vanha, 31 - 365 päivää vanha, 1 - 10 vuotta vanha, > 10 vuotta vanha)
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Korkean 3-OMD-tason esiintyvyys 95 %:n luottamusvälillä arvioidaan tietyssä populaatiossa käyttämällä potilaita, joilla on korkea plasman 3-OMD-taso, yli 25 % iän mukaan määritellyistä normaaleista tasoista.
päivää vanha, 31 - 365 päivää vanha, 1 - 10 vuotta vanha, yli 10 vuotta vanha)
|
Päivä 0
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Korkean 3-OMD-TASON esiintymistiheyden vertailu niiden potilaiden oireiden fenotyypin välillä, joilla on motorisen kehityksen viive
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Korkean 3-OMD-TASON esiintymistiheyden vertailu niiden potilaiden oireiden fenotyypin välillä, joilla on motorisen kehityksen viive. Epänormaalin korkean 3-OMD-tason esiintyvyyttä verrataan eri fenotyyppiryhmien välillä Chi2-testillä. Jokaista fenotyyppistä ryhmää verrataan muiden ryhmien joukkoon. Kerroinsuhde ja 95 %:n luottamusväli esitetään. AADC-puutoksen esiintyvyys arvioidaan siinä väestössä, jolle nykyisessä potilashoidossa toteutunut AADC-puutosdiagnoosi on saatavilla sairauskertomuksessa. |
Päivä 0
|
|
Korkean 3-OMD-TASON esiintyvyyden vertailu aivohalvauspotilaiden oireiden fenotyypin välillä
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Korkean 3-OMD-TASON esiintymistiheyden vertailu aivovammapotilaiden oireiden fenotyypin välillä Epänormaalin korkean 3-OMD-tason esiintyvyys verrataan eri fenotyyppiryhmien välillä Chi2-testillä. Jokaista fenotyyppistä ryhmää verrataan muiden ryhmien joukkoon. Kerroinsuhde ja 95 %:n luottamusväli esitetään. AADC-puutoksen esiintyvyys arvioidaan siinä väestössä, jolle nykyisessä potilashoidossa toteutunut AADC-puutosdiagnoosi on saatavilla sairauskertomuksessa. |
Päivä 0
|
|
Korkean 3-OMD-TASON esiintyvyyden vertailu hypertoniaa/hypotoniaa sairastavien potilaiden oireiden fenotyypin välillä
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Korkean 3-OMD-TASON esiintymistiheyden vertailu hypertonia/hypotonia potilaiden oireiden fenotyypin välillä Epänormaalin korkean 3-OMD-tason esiintyvyyttä verrataan eri fenotyyppiryhmien välillä Chi2-testillä. Jokaista fenotyyppistä ryhmää verrataan muiden ryhmien joukkoon. Kerroinsuhde ja 95 %:n luottamusväli esitetään. AADC-puutoksen esiintyvyys arvioidaan siinä väestössä, jolle nykyisessä potilashoidossa toteutunut AADC-puutosdiagnoosi on saatavilla sairauskertomuksessa. |
Päivä 0
|
|
Korkean 3-OMD-TASON esiintymistiheyden vertailu potilaiden oireiden fenotyypin välillä Liikehäiriö
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Korkean 3-OMD-TASON esiintymistiheyden vertailu potilaiden oireiden fenotyypin välillä Liikkumishäiriö Epänormaalin korkean 3-OMD-tason esiintyvyyttä verrataan eri fenotyyppiryhmien välillä Chi2-testillä. Jokaista fenotyyppistä ryhmää verrataan muiden ryhmien joukkoon. Kerroinsuhde ja 95 %:n luottamusväli esitetään. AADC-puutoksen esiintyvyys arvioidaan siinä väestössä, jolle nykyisessä potilashoidossa toteutunut AADC-puutosdiagnoosi on saatavilla sairauskertomuksessa. |
Päivä 0
|
|
Korkean 3-OMD-TASON esiintyvyyden vertailu Katatoniapotilaiden oireiden fenotyypin välillä
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Korkean 3-OMD-TASON esiintymistiheyden vertailu katatonian potilaiden oireiden fenotyypin välillä Epänormaalin korkean 3-OMD-tason esiintyvyyttä verrataan eri fenotyyppiryhmien välillä Chi2-testillä. Jokaista fenotyyppistä ryhmää verrataan muiden ryhmien joukkoon. Kerroinsuhde ja 95 %:n luottamusväli esitetään. AADC-puutoksen esiintyvyys arvioidaan siinä väestössä, jolle nykyisessä potilashoidossa toteutunut AADC-puutosdiagnoosi on saatavilla sairauskertomuksessa. |
Päivä 0
|
|
Korkean 3-OMD-TASON esiintyvyyden vertailu dysautonomiapotilaiden oireiden fenotyypin välillä
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Korkean 3-OMD-TASON esiintymistiheyden vertailu dysautonomiapotilaiden oireiden fenotyypin välillä Epänormaalin korkean 3-OMD-tason esiintyvyyttä verrataan eri fenotyyppiryhmien välillä Chi2-testillä. Jokaista fenotyyppistä ryhmää verrataan muiden ryhmien joukkoon. Kerroinsuhde ja 95 %:n luottamusväli esitetään. AADC-puutoksen esiintyvyys arvioidaan siinä väestössä, jolle nykyisessä potilashoidossa toteutunut AADC-puutosdiagnoosi on saatavilla sairauskertomuksessa. |
Päivä 0
|
|
Korkean 3-OMD-TASON esiintyvyyden vertailu epileptistä enkefalopatiaa sairastavien potilaiden oireiden fenotyypin välillä
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Korkean 3-OMD-TASON esiintyvyyden vertailu epileptistä enkefalopatiaa sairastavien potilaiden oireiden fenotyypin välillä Epänormaalin korkean 3-OMD-tason esiintyvyyttä verrataan eri fenotyyppiryhmien välillä Chi2-testillä. Jokaista fenotyyppistä ryhmää verrataan muiden ryhmien joukkoon. Kerroinsuhde ja 95 %:n luottamusväli esitetään. AADC-puutoksen esiintyvyys arvioidaan siinä väestössä, jolle nykyisessä potilashoidossa toteutunut AADC-puutosdiagnoosi on saatavilla sairauskertomuksessa. |
Päivä 0
|
|
Korkean 3-OMD-TASON esiintyvyyden vertailu autismispektrihäiriöpotilaiden oireiden fenotyypin välillä
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Korkean 3-OMD-TASON esiintymistiheyden vertailu autismispektrihäiriöpotilaiden oireiden fenotyypissä Epänormaalin korkean 3-OMD-tason esiintyvyyttä verrataan eri fenotyyppiryhmien välillä Chi2-testillä. Jokaista fenotyyppistä ryhmää verrataan muiden ryhmien joukkoon. Kerroinsuhde ja 95 %:n luottamusväli esitetään. AADC-puutoksen esiintyvyys arvioidaan siinä väestössä, jolle nykyisessä potilashoidossa toteutunut AADC-puutosdiagnoosi on saatavilla sairauskertomuksessa. |
Päivä 0
|
|
Ottaen huomioon mahdollisen AADC-puutoksen diagnoosin, joka on saatu nykyisessä potilaiden hoidossa, saatavilla tämän tutkimuksen lisäksi
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Ottaen huomioon nykyisessä potilashoidossa saadun mahdollisen AADC-puutosdiagnoosin, joka on saatavilla tämän tutkimuksen lisäksi. Epänormaalin korkean 3-OMD-tason esiintyvyyttä verrataan eri fenotyyppiryhmien välillä Chi2-testillä. Jokaista fenotyyppistä ryhmää verrataan muiden ryhmien joukkoon. Kerroinsuhde ja 95 %:n luottamusväli esitetään. AADC-puutoksen esiintyvyys arvioidaan siinä väestössä, jolle nykyisessä potilashoidossa toteutunut AADC-puutosdiagnoosi on saatavilla sairauskertomuksessa. |
Päivä 0
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Agathe ROUBERTIE, PH, a-roubertie@chu-montpellier.fr
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Adrenergiset alfa-2-reseptoriagonistit
- Adrenergiset alfa-agonistit
- Adrenergiset agonistit
- Sympatolyytit
- Metyylidopa
Muut tutkimustunnusnumerot
- 7953 R21_0521
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .