Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Prevalentie van hoge plasmaconcentraties van 3O-methyldopa in een specifieke patiëntenpopulatie met een symptomatologie die compatibel is met AADC-deficiëntie (DOPADEF)

10 augustus 2022 bijgewerkt door: University Hospital, Montpellier

Prevalentie van een hoog plasmagehalte aan 3-O-methyldopa in een specifieke patiëntenpopulatie met een symptomatologie die compatibel is met AADC-deficiëntie (aromatisch L-aminozuurdecarboxylase)

O-methydopa (3-OMD) is een metaboliet van de dopaminerge route die zich ophoopt in het geval van een storing in de biosynthese van de neurotransmitter als gevolg van een belangrijk enzymdeficiëntie: aromatisch L-aminozuurdecarboxylase (AADC)-deficiëntie. 3-OMD is een gevalideerde biomarker die specifiek is voor dit AADC-enzymdefect.

Het doel van deze studie is om de prevalentie van de verhoging van 3-OMD te beoordelen in een voornamelijk op kinderen gerichte populatie met symptomen die compatibel zijn met AADC-deficiëntie; dat zal ons in staat stellen om de indicaties voor deze screeningstest te specificeren op basis van de klinische symptomen van de patiënten, met als uiteindelijk doel de diagnose van AADC-deficiëntie te optimaliseren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

-O-MethyDopa (3-OMD) is een metaboliet van de dopaminerge route die zich ophoopt in het geval van een storing in de biosynthese van de neurotransmitter als gevolg van een belangrijk enzymdeficiëntie: aromatisch L-aminozuurdecarboxylase (AADC)-deficiëntie. 3-OMD is een gevalideerde biomarker die specifiek is voor dit AADC-enzymdefect. (Chen et al., 2014, Chien et al., 2016, Brennenstuhl et al., 2019).

Tot op heden is de prevalentie van de verhoging van 3-OMD onderzocht bij neonatale screening van gezonde pasgeborenen en bij patiënten met een eerder bewezen AADC-deficiëntie, maar niet in een doelpopulatie. (Chen et al., 2014, Chien et al., 2016, Brennenstuhl et al., 2019, Kubaski et al., 2021). De prevalentie van verhoogde plasma-3-OMD, een biomarker van cerebrale monoamine-neurotransmitterdeficiëntie, is nooit geëvalueerd in een beoogde populatie.

Het AADC-enzym wordt gecodeerd door het DDC-gen (Dopa-Decarboxylase). Pathogene bi-allelische variaties van het DDC-gen zijn verantwoordelijk voor een disfunctie van het AADC-enzym, wat leidt tot een afname van de synthese van biogene amine-neurotransmitters (dopamine, serotonine).

AADC-deficiëntie is een zeldzame recessieve genetische ziekte, met minder dan 200 gepubliceerde gevallen in de literatuur. De klinische symptomen beginnen in de kindertijd zijn gevarieerd, met een breed fenotypisch spectrum, wat de deficiëntie in biogene amine-neurotransmitters weerspiegelt: motorische stoornissen, afwijkingen in de neurologische ontwikkeling (vertraging in acquisities, cognitieve stoornissen en/of stoornissen van sociale interacties), dysautonomie, epileptische aanvallen. Er zijn echter geen specifieke klinische symptomen en het oproepen van deze diagnose is lastig (Pearson et al., 2020).

Een bevestiging van de diagnose vereist ten minste 2 positieve tests uit: (i) analyse van het profiel van cerebrospinale vloeistof (CSF) neurotransmitters door lumbaalpunctie (ii) enzymatische studie van AADC (iii) genetische studie van het DDC-gen (Wassenberg et al. al., 2017). De cerebrospinale vloeistof (CSF) analyse is een invasief onderzoek en de enzymatische studie wordt uitgevoerd in slechts enkele laboratoria. Daarom wordt grotendeels toegegeven dat deze pathologie ondergediagnosticeerd is (Brun et al, 2010, Brennenstuhl et al, 2019, Hyland et al. 2019).

Het doel van deze studie is om de prevalentie van de verhoging van 3-OMD te beoordelen in een voornamelijk op kinderen gerichte populatie met symptomen die compatibel zijn met AADC-deficiëntie; waarmee onderzoekers de indicaties voor deze screeningstest kunnen specificeren op basis van de klinische symptomen van de patiënten, met als uiteindelijk doel de diagnose van AADC-deficiëntie te optimaliseren.

Gerichte screening van de ziekte via het meten van het niveau van 3-OMD zou het volgende mogelijk maken:

  • een vroege diagnose
  • een adequate en pertinente therapeutische strategie, terwijl ongepaste behandeling wegens gebrek aan diagnose wordt vermeden, wat zelfs zo ver kan gaan als gerichte behandeling door middel van gentherapie
  • erfelijkheidsadvisering aan families aangezien er een risico van herhaling is van 25%

Hoewel het niveau van 3-OMD een gevalideerde en specifieke biomarker is van AADC-deficiëntie, wordt de bloedtest uitgevoerd in zeer weinig laboratoria in Europa. Deze test is onlangs ontwikkeld in het laboratorium voor biochemie van het Universitair Ziekenhuis van Montpellier (Pr. Cristol, Dr. Badiou).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

388

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk, 49933
        • Werving
        • Angers University Hospital
        • Contact:
          • Magalie BARTH, MD
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • Werving
        • CHU de Toulouse
        • Contact:
          • Claude CANCES, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 seconde tot 65 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënt met een neurologische ontwikkelingsstoornis en met een van de volgende criteria:

    • Motorische ontwikkelingsachterstand
    • Cerebrale parese
    • Hypotonie / hypertonie
    • Bewegingsstoornissen: Oculogyrische crises, dystonie, hypokinesie / bradykinesie
    • Catatonie
    • Dysautonomie: ptosis, overmatig zweten, intermitterende hypothermie, verstopte neus, fluctuerende bloeddruk
    • Epileptische encefalopathie
    • Autisme spectrum stoornis
  2. Afwezigheid van cerebrale structurele afwijking op MRI, afgezien van corpus callosum-afwijking, niet-specifieke afwijking van de witte stof of cerebrale atrofie
  3. Verzameling van geïnformeerde toestemming ondertekend door beide ouders of wettelijke voogden en indien mogelijk door het kind of gevormde toestemming ondertekend door een volwassene
  4. Patiënt geniet van een sociale zekerheidsregeling

uitsluitingscriteria

  1. Patiënt die al een neurotransmitterprofilering of een meting van AADC-enzymatische activiteit had
  2. Patiënt met een duidelijk omschreven anoxo-ischemische voorgeschiedenis
  3. Patiënt met problemen bij de bloedafname

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Plasmatisch 3-O-Methyldopa-niveau
Prevalentie van een hoog plasmagehalte aan 3-O-methyldopa in een specifieke patiëntenpopulatie met een symptomatologie die compatibel is met AADC-deficiëntie (aromatisch L-aminozuurdecarboxylase)
Diagnostische toets: Plasmatische 3-O-Methyldopa-dosering
Plasmatische 3-O-Methyldopa-dosering

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
verandering van de plasmaspiegel van 3-OMD boven 25% van de referentiewaarde, per leeftijdsgroep (0 - 30 dagen oud, 31 - 365 dagen oud, 1 - 10 jaar oud, > 10 jaar oud)
Tijdsspanne: Dag 0
De prevalentie van een hoog 3-OMD-niveau, met een betrouwbaarheidsinterval van 95%, zal worden geschat in de specifieke populatie met de frequentie van patiënten met een hoog plasma-3-OMD-niveau, meer dan 25% van de normale niveaus gedefinieerd door leeftijd. dagen oud, 31 - 365 dagen oud, 1 - 10 jaar oud, > 10 jaar oud)
Dag 0

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking van de frequentie van hoog 3-OMD-NIVEAU tussen het fenotype van symptomatologie van de patiënten met motorische ontwikkelingsachterstand
Tijdsspanne: Dag 0

Vergelijking van de frequentie van een hoog 3-OMD-NIVEAU tussen het fenotype van de symptomen van de patiënten met een motorische ontwikkelingsachterstand Prevalentie van een abnormaal hoog 3-OMD-niveau zal worden vergeleken tussen de verschillende fenotypische groepen met de Chi2-test. Elke fenotypische groep zal worden vergeleken met de pool van de andere groepen. Odds ratio en 95% betrouwbaarheidsinterval worden gepresenteerd.

De prevalentie van AADC-deficiëntie zal worden geschat in de populatie waarvoor de diagnose van AADC-deficiëntie, gerealiseerd in de huidige patiëntenzorg, beschikbaar zal zijn in het medisch dossier.
Dag 0
Vergelijking van de frequentie van hoog 3-OMD-NIVEAU tussen het fenotype van symptomatologie van de patiënten met hersenverlamming
Tijdsspanne: Dag 0

Vergelijking van de frequentie van een hoog 3-OMD-NIVEAU tussen het fenotype van de symptomatologie van de patiënten met hersenverlamming De prevalentie van een abnormaal hoog 3-OMD-niveau zal worden vergeleken tussen de verschillende fenotypische groepen met de Chi2-test. Elke fenotypische groep zal worden vergeleken met de pool van de andere groepen. Odds ratio en 95% betrouwbaarheidsinterval worden gepresenteerd.

De prevalentie van AADC-deficiëntie zal worden geschat in de populatie waarvoor de diagnose van AADC-deficiëntie, gerealiseerd in de huidige patiëntenzorg, beschikbaar zal zijn in het medisch dossier.
Dag 0
Vergelijking van de frequentie van hoog 3-OMD-NIVEAU tussen het fenotype van symptomatologie van de patiënten met hypertonie/hypotonie
Tijdsspanne: Dag 0

Vergelijking van de frequentie van een hoog 3-OMD-NIVEAU bij het fenotype van de symptomen van de patiënten met hypertonie/hypotonie De prevalentie van een abnormaal hoog 3-OMD-niveau zal worden vergeleken tussen de verschillende fenotypische groepen met de Chi2-test. Elke fenotypische groep zal worden vergeleken met de pool van de andere groepen. Odds ratio en 95% betrouwbaarheidsinterval worden gepresenteerd.

De prevalentie van AADC-deficiëntie zal worden geschat in de populatie waarvoor de diagnose van AADC-deficiëntie, gerealiseerd in de huidige patiëntenzorg, beschikbaar zal zijn in het medisch dossier.
Dag 0
Vergelijking van de frequentie van een hoog 3-OMD-NIVEAU tussen het fenotype van de symptomatologie van de bewegingsstoornis van de patiënt
Tijdsspanne: Dag 0

Vergelijking van de frequentie van een hoog 3-OMD-NIVEAU tussen het fenotype van de symptomatologie van de patiënt. Bewegingsstoornis Prevalentie van een abnormaal hoog 3-OMD-niveau zal worden vergeleken tussen de verschillende fenotypische groepen met de Chi2-test. Elke fenotypische groep zal worden vergeleken met de pool van de andere groepen. Odds ratio en 95% betrouwbaarheidsinterval worden gepresenteerd.

De prevalentie van AADC-deficiëntie zal worden geschat in de populatie waarvoor de diagnose van AADC-deficiëntie, gerealiseerd in de huidige patiëntenzorg, beschikbaar zal zijn in het medisch dossier.
Dag 0
Vergelijking van de frequentie van hoog 3-OMD-NIVEAU tussen het fenotype van symptomatologie van de patiënten met Catatonie
Tijdsspanne: Dag 0

Vergelijking van de frequentie van een hoog 3-OMD-NIVEAU tussen het fenotype van de symptomen van de patiënten met Catatonie De prevalentie van een abnormaal hoog 3-OMD-niveau zal worden vergeleken tussen de verschillende fenotypische groepen met de Chi2-test. Elke fenotypische groep zal worden vergeleken met de pool van de andere groepen. Odds ratio en 95% betrouwbaarheidsinterval worden gepresenteerd.

De prevalentie van AADC-deficiëntie zal worden geschat in de populatie waarvoor de diagnose van AADC-deficiëntie, gerealiseerd in de huidige patiëntenzorg, beschikbaar zal zijn in het medisch dossier.
Dag 0
Vergelijking van de frequentie van hoog 3-OMD-NIVEAU tussen het fenotype van symptomatologie van de patiënten met dysautonomie
Tijdsspanne: Dag 0

Vergelijking van de frequentie van een hoog 3-OMD-NIVEAU bij het fenotype van de symptomen van de patiënten met dysautonomie De prevalentie van een abnormaal hoog 3-OMD-niveau zal worden vergeleken tussen de verschillende fenotypische groepen met de Chi2-test. Elke fenotypische groep zal worden vergeleken met de pool van de andere groepen. Odds ratio en 95% betrouwbaarheidsinterval worden gepresenteerd.

De prevalentie van AADC-deficiëntie zal worden geschat in de populatie waarvoor de diagnose van AADC-deficiëntie, gerealiseerd in de huidige patiëntenzorg, beschikbaar zal zijn in het medisch dossier.
Dag 0
Vergelijking van de frequentie van hoog 3-OMD-NIVEAU tussen het fenotype van symptomatologie van de patiënten met epileptische encefalopathie
Tijdsspanne: Dag 0

Vergelijking van de frequentie van een hoog 3-OMD-NIVEAU bij het fenotype van de symptomen van patiënten met epileptische encefalopathie De prevalentie van een abnormaal hoog 3-OMD-niveau zal worden vergeleken tussen de verschillende fenotypische groepen met de Chi2-test. Elke fenotypische groep zal worden vergeleken met de pool van de andere groepen. Odds ratio en 95% betrouwbaarheidsinterval worden gepresenteerd.

De prevalentie van AADC-deficiëntie zal worden geschat in de populatie waarvoor de diagnose van AADC-deficiëntie, gerealiseerd in de huidige patiëntenzorg, beschikbaar zal zijn in het medisch dossier.
Dag 0
Vergelijking van de frequentie van hoog 3-OMD-NIVEAU tussen het fenotype van symptomatologie van de patiënten met autismespectrumstoornis
Tijdsspanne: Dag 0

Vergelijking van de frequentie van een hoog 3-OMD-NIVEAU bij het fenotype van de symptomen van patiënten met autismespectrumstoornis Prevalentie van een abnormaal hoog 3-OMD-niveau zal worden vergeleken tussen de verschillende fenotypische groepen met de Chi2-test. Elke fenotypische groep zal worden vergeleken met de pool van de andere groepen. Odds ratio en 95% betrouwbaarheidsinterval worden gepresenteerd.

De prevalentie van AADC-deficiëntie zal worden geschat in de populatie waarvoor de diagnose van AADC-deficiëntie, gerealiseerd in de huidige patiëntenzorg, beschikbaar zal zijn in het medisch dossier.
Dag 0
Gezien een mogelijke diagnose van AADC-deficiëntie verkregen in de huidige patiëntenzorg, beschikbaar naast deze studie
Tijdsspanne: Dag 0

Gezien een mogelijke diagnose van AADC-deficiëntie verkregen in de huidige patiëntenzorg, beschikbaar naast deze studie. Prevalentie van abnormaal hoog 3-OMD-niveau zal worden vergeleken tussen de verschillende fenotypische groepen met Chi2-test. Elke fenotypische groep zal worden vergeleken met de pool van de andere groepen. Odds ratio en 95% betrouwbaarheidsinterval worden gepresenteerd.

De prevalentie van AADC-deficiëntie zal worden geschat in de populatie waarvoor de diagnose van AADC-deficiëntie, gerealiseerd in de huidige patiëntenzorg, beschikbaar zal zijn in het medisch dossier.
Dag 0

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Agathe ROUBERTIE, PH, a-roubertie@chu-montpellier.fr

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 mei 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 mei 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

1 november 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 december 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 januari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 januari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 7953 R21_0521

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren