プラチナベースの化学療法後の DDR 遺伝子変異胆道がんに対するデュルバルマブ併用または非併用のオラパリブ (OPTIMUM)

包含基準:

包含基準:

• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる。
• 年齢 19歳以上
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0 ~ 1
• -患者の平均余命は16週間以上でなければなりません。
• -組織学的に確認された胆道の腺癌（肝内、肝外胆管癌、または胆嚢癌）。
• 切除不能な局所進行、根治手術後の再発または転移性疾患
• -切除不能または転移性疾患に対する継続的な第一選択のプラチナベースの化学療法の少なくとも16週間
• ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRCA1、BRCA2、BRIP1、CHEK1、CHEK2、GEN1、FANCA、FANCD2、POLE、MLH1、MSH2、MSH6、MRE11A、 NBN、PALB2、PMS2、RAD50、RAD51、RAD51C、RAD51D、および XRCC2 は、ターゲット エクソーム シーケンスによって確認されました
• 測定可能な疾患は必ずしも登録に必要ではありません。
• -抗ウイルス療法下の慢性ウイルス性肝炎を除いて、活動性の制御されていない感染症はありません。
• -過去28日間輸血なしのヘモグロビン≥10.0 g / dL、血小板≥100 x 109 / L、好中球≥1.5 x 109 / L、クレアチニンを含む、研究治療の投与前28日以内に測定された正常な臓器および骨髄機能-Cockcroft-Gault方程式を使用して、または24時間の尿検査に基づいて推定クリアランスが51 mL /分以上、血清総ビリルビン≤1.5 x ULNおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 x ULN
• -適切に治療された非メラニン性皮膚がん、治癒的に治療された子宮頸部の上皮内がん、限局性前立腺がんまたは甲状腺乳頭がん、または5年以上前に治癒目的で治療された他のがん以外の悪性疾患はありません再発の証拠はありません
• 研究に対する書面によるインフォームドコンセント
• 体重 >30kg
• -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。

除外基準:

除外基準:

• -過去6か月間の治験薬を使用した別の臨床研究への参加。
• -別の臨床研究への同時登録。ただし、それが観察的（非介入的）臨床研究であるか、介入研究のフォローアップ期間中の場合を除きます。
• -インフォームドコンセントを与える、またはプロトコルを完了する患者の能力を損なう医学的または精神医学的状態または非遵守の歴史
• 既知の強力な CYP3A 阻害剤の併用 (例: イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルまたはコビシスタットでブーストされたプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル）または中等度のCYP3A阻害剤（例. シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル)。 研究治療を開始する前に必要なウォッシュ アウト期間は 2 週間です。
• 既知の強さの併用 (例: フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン、およびセントジョンズワート) または中等度の CYP3A 誘導剤 (例えば. ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル）。 試験治療を開始する前に必要なウォッシュアウト期間は、エンザルタミドまたはフェノバルビタールの場合は 5 週間、その他の薬剤の場合は 3 週間です。
• 消化管の閉塞
• 活発な消化管出血
• -治験薬の前6か月以内の心筋梗塞、およびその他の臨床的に重要な心疾患（例、不安定狭心症、うっ血性心不全、または制御されていない高血圧）
• -重度または制御されていない全身性疾患、または治験責任医師の意見では、患者が研究に参加することが望ましくない、またはプロトコルへの準拠を危険にさらす可能性のある併発状態の証拠
• 肝細胞癌/胆管癌の合併は除外されます。
• フリデリシアの式を使用して心拍数に対して補正された平均 QT 間隔を含む心電図異常 (QTcF) 3 つの心電図 (5 分間隔で 15 分以内) から計算された ≥470 ms 、不安定な虚血、制御されていない症候性不整脈、うっ血性心不全、電解質障害など）、または先天性QT延長症候群の患者。
• -骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病の患者、またはMDS / AMLを示唆する機能を備えた患者。
• -軟髄膜癌腫症または症候性の制御不能な脳転移を有する患者。
• -経口投与された薬を飲み込むことができない患者、および胃腸障害のある患者 治験薬の吸収を妨げる可能性があります。
• -以前の抗がん療法による未解決の毒性NCI CTCAEグレード2以上（脱毛症と白斑を除く）
• -IPの初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。 注: 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます。
• -同種臓器移植または二重臍帯血移植の病歴。
• -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害。
• -アクティブな原発性免疫不全の病歴。
• -結核（病歴、身体検査およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（既知の陽性HBV表面抗原（HBsAg）の結果）、C型肝炎を含む活動性感染症。
• -デュルバルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。
• -IPの初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領。
• -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者で、スクリーニングからデュルバルマブ単剤療法の最終投与後90日まで効果的な避妊を採用する意思がない。
• -オラパリブを開始する前に十分なウォッシュアウト期間がない限り、既知の強力または中等度のCYP3A阻害剤/誘導剤の併用。