Olaparib z durwalumabem lub bez w leczeniu raka dróg żółciowych z mutacją genu DDR po chemioterapii opartej na platynie (OPTIMUM)

Kryteria przyjęcia:

Kryteria przyjęcia:

• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole.
• Wiek 19 lat i więcej
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ~ 1
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić ≥ 16 tygodni.
• Histologicznie potwierdzony gruczolakorak dróg żółciowych (wewnątrzwątrobowy, zewnątrzwątrobowy rak dróg żółciowych lub rak pęcherzyka żółciowego).
• Miejscowo zaawansowany nieoperacyjny, nawrót po operacji prowadzącej do wyleczenia lub choroba przerzutowa
• Co najmniej 16 tygodni ciągłej chemioterapii pierwszego rzutu opartej na związkach platyny w przypadku choroby nieoperacyjnej lub z przerzutami
• Mutacja somatyczna lub germinalna co najmniej jednego genu naprawy uszkodzeń DNA, w tym ATM, ATR, BAP1, BARD1, BLM, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CHEK1, CHEK2, GEN1, FANCA, FANCD2, POLE, MLH1, MSH2, MSH6, MRE11A, NBN, PALB2, PMS2, RAD50, RAD51, RAD51C, RAD51D i XRCC2 potwierdzone przez ukierunkowane sekwencjonowanie egzomu
• Mierzalna choroba nie jest koniecznie potrzebna do rejestracji.
• Brak aktywnej niekontrolowanej infekcji, z wyjątkiem przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby w trakcie leczenia przeciwwirusowego.
• Prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego mierzona w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku, w tym stężenie hemoglobiny ≥10,0 g/dl bez transfuzji krwi w ciągu ostatnich 28 dni, liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l, neutrofile ≥ 1,5 x 109/l, kreatynina klirens oszacowany na ≥51 ml/min za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta lub na podstawie 24-godzinnego badania moczu, stężenia bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN i aminotransferazy alaninowej (AlAT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) ≤ 2,5 x GGN
• Żadna inna choroba nowotworowa poza odpowiednio leczonym niemelanotycznym rakiem skóry, rakiem in situ szyjki macicy leczonym in situ, zlokalizowanym rakiem gruczołu krokowego lub brodawkowatego tarczycy lub jakimkolwiek innym nowotworem leczonym z zamiarem wyleczenia > 5 lat wcześniej bez objawów nawrotu
• Pisemna, świadoma zgoda na badanie
• Masa ciała >30kg
• Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

Kryteria wyłączenia:

• Udział w innym badaniu klinicznym badanego produktu w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego.
• Warunki medyczne lub psychiatryczne, które zagrażają zdolności pacjenta do wyrażenia świadomej zgody lub wypełnienia protokołu lub historia niezgodności
• Jednoczesne stosowanie znanych silnych inhibitorów CYP3A (np. itrakonazol, telitromycyna, klarytromycyna, inhibitory proteazy wzmocnione rytonawirem lub kobicystatem, indynawir, sakwinawir, nelfinawir, boceprewir, telaprewir) lub umiarkowane inhibitory CYP3A (np. cyprofloksacyna, erytromycyna, diltiazem, flukonazol, werapamil). Wymagany okres wypłukiwania przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania wynosi 2 tygodnie.
• Jednoczesne stosowanie znanych silnych (np. fenobarbital, enzalutamid, fenytoina, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, karbamazepina, newirapina i ziele dziurawca) lub umiarkowane induktory CYP3A (np. bosentan, efawirenz, modafinil). Wymagany okres wypłukiwania przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania wynosi 5 tygodni w przypadku enzalutamidu lub fenobarbitalu i 3 tygodnie w przypadku innych środków.
• Niedrożność przewodu pokarmowego
• Czynne krwawienie z przewodu pokarmowego
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed przyjęciem badanego leku i inne istotne klinicznie choroby serca (np. niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca lub niekontrolowane nadciśnienie)
• Dowody na ciężką lub niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową lub jakikolwiek współistniejący stan, który w opinii badacza sprawia, że ​​udział pacjenta w badaniu jest niepożądany lub który zagroziłby przestrzeganiu protokołu
• Połączony rak wątrobowokomórkowy/rak dróg żółciowych jest wykluczony.
• Nieprawidłowości w EKG, w tym średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) ≥470 ms obliczone na podstawie 3 EKG (w ciągu 15 minut w odstępie 5 minut), spoczynkowe EKG wskazujące na niekontrolowane, potencjalnie odwracalne choroby serca, w ocenie badacza (np. niestabilne niedokrwienie, niekontrolowane objawowe zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca, zaburzenia elektrolitowe itp.) lub u pacjentów z wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT.
• Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym/ostrą białaczką szpikową lub z cechami wskazującymi na MDS/AML.
• Pacjenci z rakiem opon mózgowo-rdzeniowych lub objawowymi niekontrolowanymi przerzutami do mózgu.
• Pacjenci niezdolni do połykania leków podawanych doustnie oraz pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku.
• Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność stopnia ≥2 wg NCI CTCAE z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej z wyjątkiem łysienia i bielactwa
• Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją Badacza) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki IP. Uwaga: Dopuszczalna jest miejscowa operacja izolowanych zmian w celach paliatywnych.
• Historia allogenicznego przeszczepu narządu lub podwójnego przeszczepu krwi pępowinowej.
• Czynne lub wcześniej udokumentowane zaburzenia autoimmunologiczne lub zapalne.
• Historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności.
• Aktywna infekcja, w tym gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie fizykalne i wyniki badań radiologicznych oraz badanie gruźlicy zgodnie z lokalną praktyką), wirusowe zapalenie wątroby typu B (stwierdzony dodatni wynik antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg)), wirusowe zapalenie wątroby typu C.
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu.
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką IP.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji, od badania przesiewowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu w monoterapii.
• Jednoczesne stosowanie znanych silnych lub umiarkowanych inhibitorów/induktorów CYP3A, chyba że przed rozpoczęciem stosowania olaparybu zapewniono odpowiedni okres wypłukiwania.