Олапариб с дурвалумабом или без него при раке желчевыводящих путей с мутацией гена DDR после химиотерапии на основе платины (OPTIMUM)

Критерии включения:

Критерии включения:

• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.
• Возраст 19 лет и старше
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 ~ 1
• Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть ≥ 16 недель.
• Гистологически подтвержденная аденокарцинома желчевыводящих путей (внутрипеченочная, внепеченочная холангиокарцинома или рак желчного пузыря).
• Местно-распространенный нерезектабельный, рецидив после лечебной операции или метастатического заболевания
• Не менее 16 недель непрерывной химиотерапии первой линии на основе препаратов платины при нерезектабельном или метастатическом раке.
• Соматическая или зародышевая мутация по меньшей мере одного гена репарации повреждений ДНК, включая ATM, ATR, BAP1, BARD1, BLM, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CHEK1, CHEK2, GEN1, FANCA, FANCD2, POLE, MLH1, MSH2, MSH6, MRE11A, NBN, PALB2, PMS2, RAD50, RAD51, RAD51C, RAD51D и XRCC2, подтвержденные целевым экзомным секвенированием
• Измеряемое заболевание не обязательно требуется для регистрации.
• Отсутствие активной неконтролируемой инфекции, за исключением хронического вирусного гепатита на фоне противовирусной терапии.
• Нормальная функция органов и костного мозга, измеренная в течение 28 дней до введения исследуемого препарата, включая гемоглобин ≥10,0 г/дл без переливания крови в течение последних 28 дней, тромбоциты ≥ 100 x 109/л, нейтрофилы ≥ 1,5 x 109/л, креатинин клиренс ≥51 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта или на основании 24-часового анализа мочи, общего билирубина в сыворотке ≤ 1,5 x ВГН и аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≤ 2,5 x ВГН
• Отсутствие других злокачественных заболеваний, кроме адекватно пролеченного немеланотического рака кожи, радикально пролеченной карциномы in situ шейки матки, локализованного рака предстательной железы или папиллярного рака щитовидной железы или любого другого рака, который лечился с лечебной целью более 5 лет назад без признаков рецидива
• Письменное информированное согласие на исследование
• Масса тела >30 кг
• Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения и плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение.

Критерий исключения:

Критерий исключения:

• Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 6 месяцев.
• Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или в течение периода наблюдения интервенционного исследования.
• Медицинские или психиатрические состояния, которые ставят под угрозу способность пациента дать информированное согласие или заполнить протокол, или история несоблюдения
• Одновременное применение известных сильных ингибиторов CYP3A (например, итраконазол, телитромицин, кларитромицин, ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром или кобицистатом, индинавир, саквинавир, нелфинавир, боцепревир, телапревир) или умеренные ингибиторы CYP3A (например, ципрофлоксацин, эритромицин, дилтиазем, флуконазол, верапамил). Требуемый период вымывания перед началом исследуемого лечения составляет 2 недели.
• Одновременный прием известных сильных (например, фенобарбитал, энзалутамид, фенитоин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, карбамазепин, невирапин и зверобой) или умеренные индукторы CYP3A (например, бозентан, эфавиренц, модафинил). Требуемый период вымывания перед началом исследуемого лечения составляет 5 недель для энзалутамида или фенобарбитала и 3 недели для других препаратов.
• Непроходимость желудочно-кишечного тракта
• Активное желудочно-кишечное кровотечение
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до приема исследуемого препарата и другие клинически значимые заболевания сердца (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность или неконтролируемая гипертензия)
• Доказательства тяжелого или неконтролируемого системного заболевания или любого сопутствующего состояния, которое, по мнению исследователя, делает нежелательным участие пациента в исследовании или может поставить под угрозу соблюдение протокола
• Комбинированная гепатоцеллюлярная карцинома/холангиокарцинома исключена.
• Аномалии ЭКГ, включая средний интервал QT, скорректированный с учетом частоты сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции (QTcF) ≥470 мс, рассчитанный по 3 ЭКГ (в течение 15 минут с интервалом 5 минут), ЭКГ в покое, указывающая на неконтролируемые, потенциально обратимые сердечные состояния, по оценке исследователя (например, ., нестабильная ишемия, неконтролируемая симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность, электролитные нарушения и др.) или пациенты с врожденным синдромом удлиненного интервала QT.
• Пациенты с миелодиспластическим синдромом/острым миелоидным лейкозом или с признаками, указывающими на МДС/ОМЛ.
• Пациенты с лептоменингеальным карциноматозом или симптоматическими неконтролируемыми метастазами в головной мозг.
• Пациенты, неспособные проглотить лекарство, вводимое перорально, и пациенты с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
• Любая нерешенная токсичность NCI CTCAE Grade ≥2 в результате предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции и витилиго.
• Серьезная хирургическая процедура (по определению исследователя) в течение 28 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения. Примечание. Местная хирургия изолированных поражений в паллиативных целях допустима.
• Аллогенная трансплантация органов или двойная трансплантация пуповинной крови в анамнезе.
• Активные или ранее задокументированные аутоиммунные или воспалительные заболевания.
• История активного первичного иммунодефицита.
• Активная инфекция, включая туберкулез (клиническая оценка, включающая анамнез, физикальное обследование и рентгенографические данные, а также тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой), гепатит В (известный положительный результат на поверхностный антиген ВГВ (HBsAg)), гепатит С.
• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы дурвалумаба.
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы IP.
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать эффективный контроль над рождаемостью, от скрининга до 90 дней после последней дозы монотерапии дурвалумабом.
• Одновременное применение с известными сильными или умеренными ингибиторами/индукторами CYP3A, за исключением случаев, когда до начала приема олапариба был проведен адекватный период вымывания.