Olaparib met of zonder Durvalumab voor DDR-gen gemuteerde galwegkanker na op platina gebaseerde chemotherapie (OPTIMUM)

Inclusiecriteria:

Inclusiecriteria:

• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol.
• Leeftijd 19 jaar en ouder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 ~ 1
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ≥ 16 weken.
• Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de galwegen (intrahepatisch, extrahepatisch cholangiocarcinoom of galblaascarcinoom).
• Lokaal gevorderd inoperabel, recidief na curatieve chirurgie of gemetastaseerde ziekte
• Minstens 16 weken continue eerstelijns chemotherapie op basis van platina voor inoperabele of gemetastaseerde ziekte
• Somatische of kiembaanmutatie van ten minste één gen voor het herstellen van DNA-schade, waaronder ATM, ATR, BAP1, BARD1, BLM, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CHEK1, CHEK2, GEN1, FANCA, FANCD2, POLE, MLH1, MSH2, MSH6, MRE11A, NBN, PALB2, PMS2, RAD50, RAD51, RAD51C, RAD51D en XRCC2 bevestigd door gerichte exome-sequencing
• Meetbare ziekte is niet noodzakelijkerwijs nodig voor inschrijving.
• Geen actieve ongecontroleerde infectie, behalve chronische virale hepatitis onder antivirale therapie.
• Normale orgaan- en beenmergfunctie gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling, inclusief hemoglobine ≥10,0 g/dl zonder bloedtransfusie in de afgelopen 28 dagen, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l, creatinine klaring geschat op ≥ 51 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking of gebaseerd op een 24-uurs urinetest, totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN en alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
• Geen andere kwaadaardige ziekte behalve adequaat behandelde niet-melanotische huidkanker, curatief behandeld carcinoma in situ van de baarmoederhals, gelokaliseerde prostaat- of papillaire schildklierkanker, of enige andere kanker die meer dan 5 jaar eerder met curatieve intentie is behandeld zonder bewijs van recidief
• Schriftelijke, geïnformeerde toestemming voor het onderzoek
• Lichaamsgewicht >30kg
• Patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.

Uitsluitingscriteria:

Uitsluitingscriteria:

• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 6 maanden.
• Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of tijdens de follow-upperiode van een interventionele studie.
• Medische of psychiatrische aandoeningen die het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven of het protocol te voltooien of een voorgeschiedenis van niet-naleving in gevaar brengen
• Gelijktijdig gebruik van bekende sterke CYP3A-remmers (bijv. itraconazol, telitromycine, claritromycine, proteaseremmers versterkt met ritonavir of cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) of matige CYP3A-remmers (bijv. ciprofloxacine, erytromycine, diltiazem, fluconazol, verapamil). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling is 2 weken.
• Gelijktijdig gebruik van bekende sterke (bijv. fenobarbital, enzalutamide, fenytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazepine, nevirapine en sint-janskruid) of matige CYP3A-inductoren (bijv. bosentan, efavirenz, modafinil). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling is 5 weken voor enzalutamide of fenobarbital en 3 weken voor andere middelen.
• Obstructie van het maagdarmkanaal
• Actieve gastro-intestinale bloedingen
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de studiemedicatie en andere klinisch significante hartaandoeningen (bijv. Instabiele angina pectoris, congestief hartfalen of ongecontroleerde hypertensie)
• Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte of een gelijktijdige aandoening die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maakt voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek of die de naleving van het protocol in gevaar zou brengen
• Gecombineerd hepatocellulair carcinoom/cholangiocarcinoom is uitgesloten.
• ECG-afwijkingen inclusief gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule (QTcF) ≥470 ms berekend op basis van 3 ECG's (binnen 15 minuten met een tussenpoos van 5 minuten), rust-ECG wijst op ongecontroleerde, mogelijk reversibele hartaandoeningen, zoals beoordeeld door de onderzoeker (bijv. ., onstabiele ischemie, ongecontroleerde symptomatische aritmie, congestief hartfalen, elektrolytenstoornissen, enz.), of patiënten met het aangeboren lange-QT-syndroom.
• Patiënten met myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie of met kenmerken die wijzen op MDS/AML.
• Patiënten met leptomeningeale carcinomatose of symptomatische ongecontroleerde hersenmetastasen.
• Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen doorslikken en patiënten met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksmedicatie verstoren.
• Elke onopgeloste toxiciteit NCI CTCAE Graad ≥2 van eerdere antikankertherapie, met uitzondering van alopecia en vitiligo
• Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP. Opmerking: Lokale chirurgie van geïsoleerde laesies met een palliatieve intentie is acceptabel.
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of dubbele navelstrengbloedtransplantatie.
• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen.
• Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie.
• Actieve infectie waaronder tuberculose (klinische evaluatie met klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen, en tbc-testen in overeenstemming met de lokale praktijk), hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg) resultaat), hepatitis C.
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis durvalumab.
• Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptie willen toepassen vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis durvalumab als monotherapie.
• Gelijktijdig gebruik van bekende sterke of matige CYP3A-remmers/-inductoren, tenzij met een adequate wash-outperiode voorafgaand aan het starten met olaparib.