Olaparib durvalumabbal vagy anélkül a DDR-gén mutált epeúti rák kezelésére platina alapú kemoterápia után (OPTIMUM)

Bevételi kritériumok:

Bevételi kritériumok:

• Képes aláírt beleegyező nyilatkozatot adni, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
• 19 éves és idősebb
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 ~ 1
• A betegek várható élettartamának legalább 16 hétnek kell lennie.
• Szövettanilag igazolt epeúti adenokarcinóma (intrahepatikus, extrahepatikus cholangiocarcinoma vagy epehólyagkarcinóma).
• Lokálisan előrehaladott nem reszekálható, kuratív műtét vagy áttétes betegség után kiújuló
• Legalább 16 hét folyamatos, első vonalbeli platina alapú kemoterápia nem reszekálható vagy áttétes betegségek esetén
• A DNS-károsodást javító gén legalább egy szomatikus vagy csíravonali mutációja, beleértve az ATM, ATR, BAP1, BARD1, BLM, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CHEK1, CHEK2, GEN1, FANCA, FANCD2, POLE, MLH1, MSH2, MSH6, MRE11A, NBN, PALB2, PMS2, RAD50, RAD51, RAD51C, RAD51D és XRCC2 célzott exome szekvenálással megerősítve
• A beiratkozáshoz nem feltétlenül szükséges mérhető betegség.
• Nincs aktív, ellenőrizetlen fertőzés, kivéve a krónikus vírusos hepatitist vírusellenes kezelés alatt.
• A vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül mért normális szerv- és csontvelőfunkció, beleértve a hemoglobin ≥10,0 g/dl értékét, vérátömlesztés nélkül az elmúlt 28 napban, a vérlemezkék száma ≥ 100 x 109/l, a neutrofilek száma ≥ 1,5 x 109/l, a kreatinin a becsült clearance ≥51 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet vagy 24 órás vizeletvizsgálat alapján, a szérum összbilirubin ≤ 1,5 x ULN és alanin aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 x ULN
• Nincs más rosszindulatú betegség, kivéve a megfelelően kezelt, nem melanotikus bőrrákot, a gyógyítólag kezelt méhnyak in situ karcinómáját, a lokalizált prosztata- vagy papilláris pajzsmirigyrákot, vagy bármely más olyan daganatot, amelyet több mint 5 évvel korábban gyógyító szándékkal kezeltek a visszaesés bizonyítéka nélkül.
• Írásbeli, tájékozott hozzájárulás a vizsgálathoz
• Testtömeg >30 kg
• A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett viziteket és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.

Kizárási kritériumok:

Kizárási kritériumok:

• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel az elmúlt 6 hónapban.
• Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról van szó, vagy egy intervenciós vizsgálat nyomon követési időszakában.
• Orvosi vagy pszichiátriai állapotok, amelyek veszélyeztetik a páciens tájékozott beleegyezését vagy a protokoll befejezését, vagy a kórelőzményben előforduló meg nem felelés
• Ismert erős CYP3A-gátlók egyidejű alkalmazása (pl. itrakonazol, telitromicin, klaritromicin, ritonavirrel vagy kobicisztáttal megerősített proteázgátlók, indinavir, szakinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) vagy mérsékelt CYP3A-gátlók (pl. ciprofloxacin, eritromicin, diltiazem, flukonazol, verapamil). A vizsgálati kezelés megkezdése előtt a szükséges kimosódási időszak 2 hét.
• Ismert erős (pl. fenobarbitál, enzalutamid, fenitoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin és orbáncfű) vagy mérsékelt CYP3A induktorok (pl. boszentán, efavirenz, modafinil). A vizsgálati kezelés megkezdése előtt a szükséges kiürülési időszak 5 hét az enzalutamid vagy fenobarbitál, és 3 hét más szerek esetében.
• A gyomor-bél traktus elzáródása
• Aktív gyomor-bélrendszeri vérzés
• Szívinfarktus a vizsgálati gyógyszer szedését megelőző 6 hónapon belül, és egyéb klinikailag jelentős szívbetegség (pl. instabil angina, pangásos szívelégtelenség vagy kontrollálatlan magas vérnyomás)
• Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségre vagy bármely olyan egyidejű állapotra utaló bizonyíték, amely a vizsgáló véleménye szerint nemkívánatossá teszi, hogy a beteg részt vegyen a vizsgálatban, vagy amely veszélyeztetné a protokollnak való megfelelést
• A kombinált hepatocelluláris karcinóma/kolangiokarcinóma kizárt.
• EKG-rendellenességek, beleértve az átlagos QT-intervallumot, a Fridericia-képlet (QTcF) szerint korrigált szívfrekvenciával ≥470 ms, 3 EKG-ból számítva (15 percen belül, 5 perces eltéréssel), a nyugalmi EKG kontrollálatlan, potenciálisan reverzibilis szívállapotokat jelez, a vizsgáló megítélése szerint (pl. ., instabil ischaemia, kontrollálatlan tüneti aritmia, pangásos szívelégtelenség, elektrolitzavarok stb.), vagy veleszületett hosszú QT-szindrómában szenvedő betegek.
• Myelodysplasiás szindrómában/akut myeloid leukémiában vagy MDS/AML-re utaló tünetekkel rendelkező betegek.
• Leptomeningealis carcinomatosisban vagy tüneti, kontrollálatlan agyi metasztázisban szenvedő betegek.
• Azok a betegek, akik nem tudják lenyelni az orálisan beadott gyógyszert, és olyan gasztrointesztinális betegségben szenvedő betegek, akik valószínűleg befolyásolják a vizsgálati gyógyszer felszívódását.
• Bármilyen megoldatlan toxicitás, NCI CTCAE Grade ≥2 a korábbi rákellenes kezelésből, kivéve az alopecia és a vitiligo
• Jelentősebb sebészeti beavatkozás (a vizsgáló meghatározása szerint) az IP első adagját megelőző 28 napon belül. Megjegyzés: Az izolált elváltozások helyi műtétje palliatív szándékkal elfogadható.
• Allogén szervátültetés vagy kettős köldökzsinórvér transzplantáció anamnézisében.
• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos rendellenességek.
• Aktív primer immunhiány anamnézisében.
• Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai előzményeket, fizikális vizsgálatot és radiográfiai leleteket, valamint a helyi gyakorlatnak megfelelő tbc-tesztet), hepatitis B (ismert pozitív HBV felszíni antigén (HBsAg) eredmény), hepatitis C.
• Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab első adagja előtt 14 napon belül.
• Élő attenuált vakcina kézhezvétele az IP első adagját megelőző 30 napon belül.
• Terhes vagy szoptató nőbetegek vagy reproduktív képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől a durvalumab monoterápia utolsó adagját követő 90 napig.
• Ismert erős vagy mérsékelt CYP3A-gátlók/induktorok egyidejű alkalmazása, kivéve, ha az olaparib-kezelés megkezdése előtt megfelelő kiürülési idő áll rendelkezésre.