Olaparib avec ou sans durvalumab pour le cancer des voies biliaires avec mutation du gène DDR après une chimiothérapie à base de platine (OPTIMUM)

Critère d'intégration:

Critère d'intégration:

• Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole.
• 19 ans et plus
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ~ 1
• Les patients doivent avoir une espérance de vie ≥ 16 semaines.
• Adénocarcinome des voies biliaires confirmé histologiquement (cholangiocarcinome intrahépatique, extrahépatique ou carcinome de la vésicule biliaire).
• Localement avancé non résécable, récidive après chirurgie curative ou maladie métastatique
• Au moins 16 semaines de chimiothérapie continue à base de platine de première intention pour une maladie non résécable ou métastatique
• Mutation somatique ou germinale d'au moins un gène de réparation des dommages à l'ADN, y compris ATM, ATR, BAP1, BARD1, BLM, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CHEK1, CHEK2, GEN1, FANCA, FANCD2, POLE, MLH1, MSH2, MSH6, MRE11A, NBN, PALB2, PMS2, RAD50, RAD51, RAD51C, RAD51D et XRCC2 confirmés par séquençage ciblé de l'exome
• Une maladie mesurable n'est pas nécessairement nécessaire pour l'inscription.
• Pas d'infection active non contrôlée, sauf hépatite virale chronique sous traitement antiviral.
• Fonction normale des organes et de la moelle osseuse mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude, y compris hémoglobine ≥ 10,0 g/dL sans transfusion sanguine au cours des 28 derniers jours, plaquettes ≥ 100 x 109/L, neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, créatinine clairance estimée ≥ 51 mL/min à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault ou sur la base d'un test d'urine de 24 heures, bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LSN et alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN
• Aucune autre maladie maligne à l'exception d'un cancer de la peau non mélanique traité de manière adéquate, d'un carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement, d'un cancer localisé de la prostate ou de la thyroïde papillaire ou de tout autre cancer traité avec une intention curative > 5 ans auparavant sans preuve de rechute
• Consentement écrit et éclairé à l'étude
• Poids corporel> 30 kg
• Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.

Critère d'exclusion:

Critère d'exclusion:

• Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 6 derniers mois.
• Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle.
• Conditions médicales ou psychiatriques qui compromettent la capacité du patient à donner son consentement éclairé ou à compléter le protocole ou des antécédents de non-conformité
• L'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants connus du CYP3A (par ex. itraconazole, télithromycine, clarithromycine, inhibiteurs de protéase boostés par ritonavir ou cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, bocéprévir, télaprévir) ou inhibiteurs modérés du CYP3A (par ex. ciprofloxacine, érythromycine, diltiazem, fluconazole, vérapamil). La période de sevrage requise avant le début du traitement de l'étude est de 2 semaines.
• L'utilisation concomitante de substances fortes connues (par ex. phénobarbital, enzalutamide, phénytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazépine, névirapine et millepertuis) ou des inducteurs modérés du CYP3A (par ex. bosentan, éfavirenz, modafinil). La période de sevrage requise avant le début du traitement à l'étude est de 5 semaines pour l'enzalutamide ou le phénobarbital et de 3 semaines pour les autres agents.
• Obstruction du tractus gastro-intestinal
• Saignement gastro-intestinal actif
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le médicament à l'étude et autre maladie cardiaque cliniquement significative (par exemple, angor instable, insuffisance cardiaque congestive ou hypertension non contrôlée)
• Preuve d'une maladie systémique grave ou non contrôlée ou de toute affection concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du patient à l'étude ou qui compromettrait le respect du protocole
• Le carcinome hépatocellulaire/cholangiocarcinome combiné est exclu.
• Anomalies de l'ECG, y compris l'intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) ≥ 470 ms calculée à partir de 3 ECG (dans les 15 minutes à 5 minutes d'intervalle), l'ECG au repos indiquant des affections cardiaques non contrôlées et potentiellement réversibles, à en juger par l'investigateur (par ex. ., ischémie instable, arythmie symptomatique non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive, troubles électrolytiques, etc.), ou les patients atteints du syndrome du QT long congénital.
• Patients atteints du syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë ou présentant des caractéristiques évocatrices de SMD/LAM.
• Patients atteints de carcinose leptoméningée ou de métastases cérébrales symptomatiques non contrôlées.
• Patients incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale et patients souffrant de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
• Toute toxicité non résolue NCI CTCAE Grade ≥2 d'un traitement anticancéreux antérieur à l'exception de l'alopécie et du vitiligo
• Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant la première dose d'IP. Remarque : La chirurgie locale de lésions isolées à visée palliative est acceptable.
• Antécédents de greffe allogénique d'organe ou de double greffe de sang de cordon ombilical.
• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés.
• Antécédents d'immunodéficience primaire active.
• Infection active, y compris tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale), hépatite B (résultat connu positif à l'antigène de surface du VHB (HBsAg)), hépatite C.
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab.
• Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de PI.
• Patientes enceintes ou allaitantes ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser un moyen de contraception efficace depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose de durvalumab en monothérapie.
• Utilisation concomitante d'inhibiteurs/inducteurs puissants ou modérés connus du CYP3A, sauf avec une période de sevrage adéquate avant le début de l'olaparib.