Olaparib med eller utan Durvalumab för DDR-genmuterad gallvägscancer efter platinabaserad kemoterapi (OPTIMUM)

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier:

• Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll.
• Ålder 19 år och äldre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 ~ 1
• Patienterna måste ha en förväntad livslängd på ≥ 16 veckor.
• Histologiskt bekräftat adenokarcinom i gallvägarna (intrahepatiskt, extrahepatiskt kolangiokarcinom eller gallblåsakarcinom).
• Lokalt avancerad inoperabel, recidiv efter kurativ kirurgi eller metastaserande sjukdom
• Minst 16 veckors kontinuerlig första linjens platinabaserad kemoterapi för inoperabel eller metastaserande sjukdom
• Somatisk eller könscellsmutation av minst en DNA-skadereparationsgen inklusive ATM, ATR, BAP1, BARD1, BLM, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CHEK1, CHEK2, GEN1, FANCA, FANCD2, POLE, MLH1, MSH2, MSH6, MRE11A, NBN, PALB2, PMS2, RAD50, RAD51, RAD51C, RAD51D och XRCC2 bekräftade genom riktad exomsekvensering
• Mätbar sjukdom behövs inte nödvändigtvis för inskrivning.
• Ingen aktiv okontrollerad infektion, förutom kronisk viral hepatit under antiviral terapi.
• Normal organ- och benmärgsfunktion uppmätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandling inklusive hemoglobin ≥10,0 g/dL utan blodtransfusion under de senaste 28 dagarna, trombocyter ≥ 100 x 109/L, neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L, kreatinin clearance uppskattat till ≥51 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation eller baserat på ett 24-timmars urintest, totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN och alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 x ULN
• Ingen annan malign sjukdom förutom adekvat behandlad icke-melanotisk hudcancer, kurativt behandlad karcinom in situ i livmoderhalsen, lokaliserad prostatacancer eller papillär sköldkörtelcancer, eller någon annan cancer som behandlats med kurativ avsikt > 5 år tidigare utan tecken på återfall
• Skriftligt, informerat samtycke till studien
• Kroppsvikt >30 kg
• Patienten är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.

Exklusions kriterier:

Exklusions kriterier:

• Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 6 månaderna.
• Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller under uppföljningsperioden för en interventionsstudie.
• Medicinska eller psykiatriska tillstånd som äventyrar patientens förmåga att ge informerat samtycke eller att slutföra protokollet eller en historia av bristande efterlevnad
• Samtidig användning av kända starka CYP3A-hämmare (t. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteashämmare förstärkta med ritonavir eller kobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller måttliga CYP3A-hämmare (t.ex. ciprofloxacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Den nödvändiga tvättperioden innan studiebehandlingen påbörjas är 2 veckor.
• Samtidig användning av kända starka (t.ex. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin och johannesört) eller måttliga CYP3A-inducerare (t.ex. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nödvändiga tvättperioden innan studiebehandlingen påbörjas är 5 veckor för enzalutamid eller fenobarbital och 3 veckor för andra medel.
• Obstruktion av mag-tarmkanalen
• Aktiv gastrointestinal blödning
• Hjärtinfarkt inom 6 månader före studiemedicinering och annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom (t.ex. instabil angina, kronisk hjärtsvikt eller okontrollerad hypertoni)
• Bevis på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom eller något samtidigt tillstånd som enligt utredarens åsikt gör det oönskat för patienten att delta i studien eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet
• Kombinerat hepatocellulärt karcinom/kolangiokarcinom är uteslutet.
• EKG-avvikelser inklusive genomsnittligt QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) ≥470 ms beräknat från 3 EKG (inom 15 minuter med 5 minuters mellanrum), vilo-EKG som indikerar okontrollerade, potentiellt reversibla hjärttillstånd, enligt bedömningen av utredaren (t.ex. instabil ischemi, okontrollerad symtomatisk arytmi, kongestiv hjärtsvikt, elektrolytrubbningar, etc.), eller patienter med medfött långt QT-syndrom.
• Patienter med myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi eller med egenskaper som tyder på MDS/AML.
• Patienter med leptomeningeal karcinomatos eller symtomatiska okontrollerade hjärnmetastaser.
• Patienter som inte kan svälja oralt administrerade läkemedel och patienter med gastrointestinala störningar som sannolikt kommer att störa absorptionen av studiemedicinen.
• Eventuell olöst toxicitet NCI CTCAE Grade ≥2 från tidigare anticancerterapi med undantag för alopeci och vitiligo
• Större kirurgiska ingrepp (enligt definitionen av utredaren) inom 28 dagar före den första dosen av IP. Obs: Lokal kirurgi av isolerade lesioner i palliativ avsikt är acceptabel.
• Historik om allogen organtransplantation eller dubbel navelsträngsblodtransplantation.
• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar.
• Historik av aktiv primär immunbrist.
• Aktiv infektion inklusive tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och radiografiska fynd och TB-tester i linje med lokal praxis), hepatit B (känd positivt HBV-ytantigen (HBsAg) resultat), hepatit C.
• Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av durvalumab.
• Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av IP.
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel från screening till 90 dagar efter den sista dosen av durvalumab monoterapi.
• Samtidig användning av kända starka eller måttliga CYP3A-hämmare/-inducerare, såvida inte med adekvat tvättningsperiod före start av olaparib.