Olaparib med eller uten Durvalumab for DDR-genmutert galleveiskreft etter platinabasert kjemoterapi (OPTIMUM)

Inklusjonskriterier:

Inklusjonskriterier:

• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen.
• Alder 19 år og eldre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 ~ 1
• Pasienter må ha forventet levealder ≥ 16 uker.
• Histologisk bekreftet adenokarsinom i galleveiene (intrahepatisk, ekstrahepatisk kolangiokarsinom eller galleblærekarsinom).
• Lokalt avansert ikke-opererbar, residiv etter kurativ kirurgi eller metastatisk sykdom
• Minst 16 uker med kontinuerlig førstelinjeplatinabasert kjemoterapi for inoperabel eller metastatisk sykdom
• Somatisk eller kimlinjemutasjon av minst ett DNA-skadereparasjonsgen inkludert ATM, ATR, BAP1, BARD1, BLM, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CHEK1, CHEK2, GEN1, FANCA, FANCD2, POLE, MLH1, MSH2, MSH6, MRE11A, NBN, PALB2, PMS2, RAD50, RAD51, RAD51C, RAD51D og XRCC2 bekreftet ved målrettet eksomsekvensering
• Målbar sykdom er ikke nødvendigvis nødvendig for påmelding.
• Ingen aktiv ukontrollert infeksjon, bortsett fra kronisk viral hepatitt under antiviral terapi.
• Normal organ- og benmargsfunksjon målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling inkludert hemoglobin ≥10,0 g/dL uten blodoverføring de siste 28 dagene, blodplater ≥ 100 x 109/L, nøytrofiler ≥ 1,5 x 109/L, kreatinin clearance estimert til ≥51 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen eller basert på en 24-timers urintest, total serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN og alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
• Ingen annen ondartet sykdom bortsett fra adekvat behandlet ikke-melanotisk hudkreft, kurativt behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, lokalisert prostata- eller papillær skjoldbruskkjertelkreft, eller annen kreft som er behandlet med kurativ hensikt > 5 år tidligere uten tegn på tilbakefall
• Skriftlig, informert samtykke til studien
• Kroppsvekt >30 kg
• Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

Ekskluderingskriterier:

• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 6 månedene.
• Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller i oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie.
• Medisinske eller psykiatriske tilstander som kompromitterer pasientens evne til å gi informert samtykke eller fullføre protokollen eller en historie med manglende overholdelse
• Samtidig bruk av kjente sterke CYP3A-hemmere (f. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteasehemmere forsterket med ritonavir eller cobicistat, indinavir, sakinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderate CYP3A-hemmere (f. ciprofloksacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Den nødvendige utvaskingsperioden før start av studiebehandling er 2 uker.
• Samtidig bruk av kjente sterke (f.eks. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin og johannesurt) eller moderate CYP3A-indusere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nødvendige utvaskingsperioden før start av studiebehandling er 5 uker for enzalutamid eller fenobarbital og 3 uker for andre midler.
• Obstruksjon av mage-tarmkanalen
• Aktiv gastrointestinal blødning
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiemedisinen, og annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert hypertensjon)
• Bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom eller en samtidig tilstand som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for pasienten å delta i studien eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare
• Kombinert hepatocellulært karsinom/kolangiokarsinom er ekskludert.
• EKG-avvik inkludert gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) ≥470 ms beregnet fra 3 EKG (innen 15 minutter med 5 minutters mellomrom), hvile-EKG som indikerer ukontrollerte, potensielt reversible hjertetilstander, som bedømt av etterforskeren (f.eks. ., ustabil iskemi, ukontrollert symptomatisk arytmi, kongestiv hjertesvikt, elektrolyttforstyrrelser, etc.), eller pasienter med medfødt lang QT-syndrom.
• Pasienter med myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi eller med trekk som tyder på MDS/AML.
• Pasienter med leptomeningeal karsinomatose eller symptomatiske ukontrollerte hjernemetastaser.
• Pasienter som ikke er i stand til å svelge oralt administrert medisin og pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen.
• Eventuell uløst toksisitet NCI CTCAE Grade ≥2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia og vitiligo
• Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av IP. Merk: Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt.
• Anamnese med allogen organtransplantasjon eller transplantasjon av dobbel navlestrengsblod.
• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser.
• Anamnese med aktiv primær immunsvikt.
• Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat), hepatitt C.
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab.
• Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av IP.
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose med durvalumab monoterapi.
• Samtidig bruk av kjente sterke eller moderate CYP3A-hemmere/-induktorer, med mindre med tilstrekkelig utvaskingsperiode før oppstart av olaparib.