Olaparib Durvalumabin kanssa tai ilman sitä DDR-geenimutaation aiheuttamaa sappitiesyöpää varten platinapohjaisen kemoterapian jälkeen (OPTIMUM)

Sisällyttämiskriteerit:

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• Ikä 19 vuotta ja vanhempi
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 ~ 1
• Potilaiden elinajanodote on oltava ≥ 16 viikkoa.
• Histologisesti vahvistettu sappiteiden adenokarsinooma (intrahepaattinen, ekstrahepaattinen kolangiokarsinooma tai sappirakon syöpä).
• Paikallisesti edennyt ei-leikkaus, uusiutuminen parantavan leikkauksen tai metastaattisen taudin jälkeen
• Vähintään 16 viikkoa jatkuvaa ensilinjan platinapohjaista kemoterapiaa ei-leikkauskelpoiseen tai metastaattiseen sairauteen
• Ainakin yhden DNA-vaurion korjausgeenin somaattinen tai ituradan mutaatio, mukaan lukien ATM, ATR, BAP1, BARD1, BLM, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CHEK1, CHEK2, GEN1, FANCA, FANCD2, POLE, MLH1, MSH2, MSH6, MRE11A, NBN, PALB2, PMS2, RAD50, RAD51, RAD51C, RAD51D ja XRCC2 vahvistettu kohdistetulla eksoomisekvensoinnilla
• Mitattavissa olevaa sairautta ei välttämättä tarvita ilmoittautumiseen.
• Ei aktiivista hallitsematonta infektiota, paitsi krooninen virushepatiitti viruslääkityksen aikana.
• Normaali elinten ja luuytimen toiminta mitattuna 28 päivää ennen tutkimushoidon antamista, mukaan lukien hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl ilman verensiirtoa viimeisen 28 päivän aikana, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l, neutrofiilit ≥ 1,5 x 109/l, kreatiniini puhdistuma on arvioitu ≥51 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön avulla tai 24 tunnin virtsatestin perusteella, seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN
• Mikään muu pahanlaatuinen sairaus lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ei-melanoottista ihosyöpää, parantavasti hoidettua kohdunkaulan in situ -syöpää, paikallista eturauhasen tai papillaarista kilpirauhassyöpää tai muuta syöpää, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella yli 5 vuotta aiemmin ilman todisteita uusiutumisesta
• Kirjallinen, tietoinen suostumus tutkimukseen
• Kehon paino > 30 kg
• Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.

Poissulkemiskriteerit:

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnoiva (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana.
• Lääketieteelliset tai psykiatriset tilat, jotka vaarantavat potilaan kyvyn antaa tietoon perustuva suostumus tai suorittaa protokolla
• Tunnettujen vahvojen CYP3A-estäjien samanaikainen käyttö (esim. itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini, proteaasi-inhibiittorit, jotka on tehostettu ritonaviiriga tai kobisistaatilla, indinaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, bosepreviiri, telapreviiri) tai kohtalaiset CYP3A-estäjät (esim. siprofloksasiini, erytromysiini, diltiatseemi, flukonatsoli, verapamiili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen tutkimushoidon aloittamista on 2 viikkoa.
• Tunnettujen vahvojen (esim. fenobarbitaali, entsalutamidi, fenytoiini, rifampisiini, rifabutiini, rifapentiini, karbamatsepiini, nevirapiini ja mäkikuisma) tai kohtalaiset CYP3A-induktorit (esim. bosentaani, efavirentsi, modafiniili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen tutkimushoidon aloittamista on 5 viikkoa entsalutamidilla tai fenobarbitaalilla ja 3 viikkoa muilla aineilla.
• Ruoansulatuskanavan tukos
• Aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto
• Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkitystä ja muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon verenpainetauti)
• Todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta tai muusta samanaikaisesta tilasta, joka tutkijan mielestä tekee potilaan tutkimukseen osallistumisen epätoivottavaksi tai joka vaarantaisi tutkimussuunnitelman noudattamisen
• Yhdistetty hepatosellulaarinen karsinooma/kolangiokarsinooma suljetaan pois.
• EKG:n poikkeavuudet, mukaan lukien keskimääräinen QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) ≥470 ms laskettuna 3 EKG:stä (15 minuutin sisällä 5 minuutin välein), lepo-EKG, joka osoittaa tutkijan arvioiden hallitsemattomia, mahdollisesti palautuvia sydämen sairauksia (esim. ., epästabiili iskemia, hallitsematon symptomaattinen rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, elektrolyyttihäiriöt jne.) tai potilaat, joilla on synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä.
• Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia tai joilla on MDS:ään/AML:ään viittaavia piirteitä.
• Potilaat, joilla on leptomeningeaalinen karsinomatoosi tai oireenmukaisia ​​hallitsemattomia aivometastaaseja.
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä, ja potilaat, joilla on maha-suolikanavan häiriöitä, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä.
• Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus NCI CTCAE Grade ≥ 2 aikaisemmasta syöpähoidosta lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja vitiligoa
• Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää.
• Aiempi allogeeninen elinsiirto tai kaksoisnapanuoraverensiirto.
• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet.
• Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia.
• Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloosin paikallisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos), hepatiitti C.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta.
• Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta.
• Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen durvalumabimonoterapian annoksen jälkeen.
• Tunnettujen vahvojen tai kohtalaisten CYP3A:n estäjien/indusoijien samanaikainen käyttö, ellei ennen olaparibin käytön aloittamista ole riittävää poistumisaikaa.