奥拉帕尼联合或不联合 Durvalumab 治疗铂类化疗后 DDR 基因突变的胆道癌 (OPTIMUM)

纳入标准：

纳入标准：

• 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制。
• 年满 19 岁
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态 0 ~ 1
• 患者的预期寿命必须≥ 16 周。
• 经组织学证实的胆道腺癌（肝内、肝外胆管癌或胆囊癌）。
• 局部晚期不可切除、治愈性手术后复发或转移性疾病
• 对不可切除或转移性疾病进行至少 16 周的连续一线铂类化疗
• 至少一种 DNA 损伤修复基因的体细胞或种系突变，包括 ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRCA1、BRCA2、BRIP1、CHEK1、CHEK2、GEN1、FANCA、FANCD2、POLE、MLH1、MSH2、MSH6、MRE11A、 NBN、PALB2、PMS2、RAD50、RAD51、RAD51C、RAD51D 和 XRCC2 通过靶向外显子组测序确认
• 注册不一定需要可测量的疾病。
• 除接受抗病毒治疗的慢性病毒性肝炎外，无活动性不受控制的感染。
• 研究治疗药物给药前 28 天内测量的器官和骨髓功能正常，包括血红蛋白 ≥10.0 g/dL，过去 28 天内未输血，血小板 ≥ 100 x 109/L，中性粒细胞 ≥ 1.5 x 109/L，肌酐使用 Cockcroft-Gault 方程或根据 24 小时尿检，血清总胆红素 ≤ 1.5 x ULN 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 2.5 x ULN 估计清除率≥51 mL/min
• 除了经过充分治疗的非黑素性皮肤癌、经过治愈的子宫颈原位癌、局限性前列腺癌或乳头状甲状腺癌，或任何其他 5 年以上以治愈为目的治疗且无复发证据的癌症外，没有其他恶性疾病
• 对研究的书面知情同意书
• 体重>30kg
• 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进。

排除标准：

排除标准：

• 在过去 6 个月内参与过另一项临床研究中的研究产品。
• 同时参加另一项临床研究，除非它是观察性（非干预性）临床研究或在干预性研究的随访期间。
• 损害患者给予知情同意或完成方案的能力的医疗或精神状况或不依从的历史
• 同时使用已知的强 CYP3A 抑制剂（例如 伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、利托那韦或考比司他增强的蛋白酶抑制剂、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、波普瑞韦、特拉匹韦）或中度 CYP3A 抑制剂（如 环丙沙星、红霉素、地尔硫卓、氟康唑、维拉帕米）。 开始研究治疗之前所需的清除期为 2 周。
• 同时使用已知的强效药物（例如 苯巴比妥、恩杂鲁胺、苯妥英钠、利福平、利福布汀、利福喷丁、卡马西平、奈韦拉平和圣约翰草）或中度 CYP3A 诱导剂（例如 波生坦、依非韦伦、莫达非尼）。 开始研究治疗之前所需的清除期对于恩杂鲁胺或苯巴比妥为 5 周，对于其他药物为 3 周。
• 胃肠道阻塞
• 活动性消化道出血
• 在研究药物治疗前 6 个月内发生过心肌梗塞，以及其他有临床意义的心脏病（例如，不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭或不受控制的高血压）
• 严重或不受控制的全身性疾病或任何并发情况的证据，研究者认为这些情况使患者不希望参加研究或会危及对方案的依从性
• 排除合并的肝细胞癌/胆管癌。
• ECG 异常，包括使用 Fridericia 公式 (QTcF) 根据心率校正的平均 QT 间期 (QTcF) ≥ 470 ms，根据 3 个 ECG（15 分钟内间隔 5 分钟）计算，静息 ECG 表明不受控制的、潜在可逆的心脏状况，由研究者判断（例如.，不稳定的缺血，未控制的症状性心律失常，充血性心力衰竭，电解质紊乱等），或先天性长 QT 综合征患者。
• 患有骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病或具有提示 MDS/AML 特征的患者。
• 患有软脑膜癌病或有症状的不受控制的脑转移的患者。
• 无法吞咽口服药物的患者和胃肠道疾病患者可能会干扰研究药物的吸收。
• 任何未解决的毒性 NCI CTCAE ≥ 2 级来自先前的抗癌治疗，脱发和白斑除外
• 首次 IP 给药前 28 天内进行的主要外科手术（由研究者定义）。 注：为姑息目的对孤立病灶进行局部手术是可以接受的。
• 同种异体器官移植或双脐带血移植史。
• 活动性或先前记录的自身免疫性或炎症性疾病。
• 活动性原发性免疫缺陷病史。
• 活动性感染包括结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及根据当地实践进行的结核病检测）、乙型肝炎（已知 HBV 表面抗原 (HBsAg) 结果阳性）、丙型肝炎。
• 在首次服用 durvalumab 之前 14 天内当前或之前使用过免疫抑制药物。
• 在首次 IP 给药前 30 天内收到减毒活疫苗。
• 怀孕或哺乳期的女性患者或具有生殖潜力的男性或女性患者从筛选到最后一次 durvalumab 单药治疗后 90 天不愿采用有效的节育措施。
• 同时使用已知的强效或中效 CYP3A 抑制剂/诱导剂，除非在开始奥拉帕尼之前有足够的清除期。