家族性腺腫性ポリポーシスに対するオベチコール酸の検査
2026年5月13日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
家族性腺腫性ポリポーシス（FAP）における腸ポリープの負担を軽減するための毎日のオベチコール酸（OCA）の第IIa相、プラセボ対照、ランダム化試験
この第 IIa 相試験では、オベチコール酸 (OCA) の投与が安全であり、家族性腺腫性ポリポーシス (FAP) 患者の小腸および結腸のポリープ数に有益な効果があるかどうかを調査します。
FAP は、腸や結腸のがんを発症するリスクを高めるまれな遺伝子異常です。
OCA は、体が作る胆汁酸に似た薬です。
肝臓で作られ、放出される液体です。
OCA は、がんの発生を防ぐ効果があると考えられている腸内の受容体に結合します。
OCA は、肝疾患である原発性胆汁性胆管炎 (PBC) の治療に効果的であり、低用量 (10 mg) での使用が米国食品医薬品局 (FDA) によって承認されています。
OCAが炎症と線維症を減少させることを示す研究がありました.
ただし、OCA が FAP 患者のポリープ数の減少に作用するかどうかはまだわかっていません。
調査の概要
状態
終了しました
詳細な説明
第一目的：
I.家族性腺腫性ポリポーシス（FAP）の参加者の十二指腸ポリープ量（ポリープ直径の合計）に対するOCAによる治療とプラセボによる治療の効果を評価すること。
副次的な目的:
I. FAPの参加者におけるOCA対プラセボによる治療の安全性プロファイルを評価すること。
Ⅱ． FAPの参加者の直腸およびポーチポリープの負担（ポリープ直径の合計）に対するOCA対プラセボによる治療の効果を評価すること。
III. FAPの参加者の十二指腸におけるポリープ量（絶対数）に対するOCA対プラセボによる治療の効果を評価すること。
IV. FAPの参加者の直腸および直腸嚢のポリープ負荷（絶対数）に対するOCA対プラセボによる治療の効果を評価すること。
V. FAPの参加者の線維芽細胞増殖因子-19（FGF19）および7α-ヒドロキシ-4-コレステン-3-オン（7AC4、C4としても知られる）の血清レベルに対するOCA対プラセボによる治療の効果を評価すること。
Ⅵ． FAPの参加者の十二指腸、直腸嚢、直腸腺腫および非関与粘膜における遺伝子発現に対するOCA対プラセボによる治療の効果を決定すること。
経由。 OCAまたはプラセボを受けた参加者のベースライン時および介入後の十二指腸腺腫および結腸直腸腺腫と非関与組織の間で差次的に発現する遺伝子を特定します。 ＶＩｂ． 腺腫および非関与組織における FXR の下流ターゲットの発現に対する OCA の効果を定量化します。 VIc. がん幹細胞マーカーの発現に対する OCA の効果を定量化します (例: LGR5、ASCL2、LRIG、BMI) および腸幹細胞マーカー (例: Villin、KRT20、MUC、LYZ) を腺腫および非関与組織で検出します。
VII. 単細胞トランスクリプトミクスを介して、FAPの参加者の十二指腸、直腸嚢、および直腸腺腫および関与していない粘膜の遺伝子発現および量に対するOCA対プラセボによる治療の細胞型特異的効果を評価する。
VIII. FAPの参加者の十二指腸、直腸嚢、および直腸腺腫および非関与組織におけるマイクロバイオームの多様性に対するOCA対プラセボによる治療の効果を評価すること。
VIIIa. アルファ多様性分析とベータ多様性分析を比較し、腺腫と非関与組織の存在量の違いを特定します。
IX. FAPの参加者におけるOCAの薬物動態（PK）プロファイルを評価する。
概要: 患者は 2 群のうちの 1 群に無作為に割り付けられます。
ARM I: 患者は、OCA 25 mg を 1 日 1 回 (QD) 経口 (PO) で 6 か月間、許容できない毒性がない場合に投与されます。
ARM II: 患者は、許容できない毒性がない場合に、対応するプラセボ PO QD を 6 か月間受け取ります。
研究治療の完了後、患者は 14 ～ 21 日以内に追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
15
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
- Mayo Clinic in Arizona
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Rogel Cancer Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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San Juan、プエルトリコ、00936
- University of Puerto Rico
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
参加者は、以下によって定義される十二指腸および直腸の疾患の関与を伴う表現型 FAP の診断を受けている必要があります。
- 遺伝子診断：APC生殖細胞変異（家族歴の有無にかかわらず）または絶対保因者
- -臨床診断：大腸に100個を超える腺腫を伴うFAP表現型であり、参加者にFAPの家族歴がある
- -臨床診断：ポリポーシスのための結腸切除後のステータスであるFAP表現型、参加者にはFAPの家族歴があり、2人のFAP専門家が診断に同意する
- 弱毒化FAP診断：APC生殖細胞変異が必要
- -参加者は、スクリーニング前の6か月間、活動性または再発性の浸潤がんの証拠がなく、以前のがんに向けられた治療（外科的切除、化学療法、免疫療法、ホルモン療法または放射線など）から少なくとも6か月である必要があります。
- 年齢 >= 18 歳。 18 歳未満の参加者における OCA の使用に関する投与量または有害事象 (AE) のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されますが、該当する場合は将来の小児臨床試験の対象となります。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 1 (カルノフスキー >= 70%)
- ヘモグロビン >= 10 g/dL またはヘマトクリット >= 30 %
- 白血球数 >= 3,500/マイクロリットル
- 血小板数 >= 100,000/マイクロリットル
- 絶対好中球数 >= 1,500/マイクロリットル
- クレアチニンクリアランス (測定値が入手できない場合は計算) >= 30 mL/分/1.73m2
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 1.5 x 機関の正常上限 (ULN)
- 総ビリルビン =< 1.0 x ULN
- アルカリホスファターゼ =< 1.5 x ULN
- γ-グルタミルトランスフェラーゼ (GGT) =< 1.5 x ULN
- -スクリーニング時のSpigelmanステージIIまたはIIIの十二指腸ポリポーシスの存在
- -無傷の直腸または回腸直腸吻合（IRA）または回腸嚢肛門吻合（IPAA）の存在
- -過去6か月以内に検査されなかった場合、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査の検査を受ける意思がある
- -肝炎スクリーニングを受ける意思がある
- -最終的に承認されたプロトコルで指定された禁止事項と制限事項を遵守する意思と能力がある
- 推奨される治療用量での発育中のヒト胎児に対する OCA の影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および避妊薬を受け取ってから少なくとも6か月間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。治験薬の最終投与。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに研究担当医に連絡する必要があります。
- アルコール摂取量を控える意欲がある (女性と男性で、1 日に 1 杯または 2 杯以下のアルコール飲料を消費する)
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準:
- 治験薬の使用歴
- 定量化できない十二指腸または直腸/嚢ポリープの負担
- -スクリーニング時の生検で組織学的に確認された高度な異形成または癌
- 肝硬変、肝線維症を伴う非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）、肝硬変を伴うNASH、原発性硬化性胆管炎、胆道閉鎖症を含む活動性、既知または疑われる慢性肝疾患を有する個人
- 胆石症または総胆管結石症の個人;急性胆嚢炎（6週間以内に診断された胆嚢炎症に関連する右上腹部痛、発熱、白血球増多症の症候群によって定義される）;または胆道閉塞（肝外胆汁うっ滞によって定義される）
- 膵炎または膵臓の異常の病歴がある個人
- -肝脂肪症および肝臓の超音波エラストグラフィーによって決定される速度が1.7を超える個人
- 薬物療法および/または食事の変更を使用して十分に制御されていない高脂血症の個人
- -重度、進行性、または制御されていない腎臓、泌尿生殖器、肝臓、血液、内分泌、心臓、血管、肺、リウマチ、神経、精神、または代謝障害の病歴、またはその徴候および症状
- 妊娠中、授乳中、または妊娠の可能性のある女性で、信頼できる避妊法を使用したくない。 OCAは発育中のヒト胎児への影響が不明な薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています. 母親の OCA 治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、母親が OCA で治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。
- -治験薬または同様の化学的または生物学的組成の化合物に対する既知の過敏症、アレルギー、または不耐性
- -重篤および/または不安定な既存の医学的障害（上記の悪性例外を除く）、精神障害、または参加者の安全、インフォームドコンセントの取得、または研究手順への遵守を妨げる可能性のあるその他の状態
- 参加者は他の治験薬を受け取っていない可能性があります
- -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- -アクティブで未治療のC型肝炎ウイルス（HCV）および/またはB型肝炎ウイルス（HBV）感染者
HIV 感染者は、次の場合に参加資格があります。
- CD4+ カウント >= 300/uL
- ウイルス負荷は検出されません
- OCAとの薬物相互作用が既知または疑われることなく、高活性抗レトロウイルス療法（HAART）を受けている
- 参加者の感染症専門医との相談が得られる場合があります
以下にリストされている薬を服用している個人は、OCAまたはプラセボを開始する5半減期以上前に薬を中止する意思がない限り（およびおそらく同じ状態を治療するために代替の除外されていない薬に変更しない限り）無作為化されない場合があります。勉強。 参加者の主治医との相談が得られる場合がありますが、必須ではありません。 OCA/プラセボ治療中は、次の薬物または薬物クラスの使用は禁止されています。
- 捜査官
- 胆汁酸封鎖剤（胆汁酸結合樹脂）：コレスチラミン、コレスチポール、またはコレセベラム
- 胆汁塩排出ポンプ（BSEP）阻害剤
- クロザピン
- テオフィリン誘導体
- チザニジン
- ワルファリン
- アミオダロン、バルプロ酸ナトリウム、特定のハーブ/栄養補助食品、および長期のドキシサイクリンまたはテトラサイクリンなどの肝毒性薬
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム I (OCA)
患者は、許容できない毒性がない場合、OCA PO QD を 6 か月間受け取ります。
患者はまた、スクリーニング時および研究時に生検および血液サンプルの収集を伴う消化管内視鏡検査を受ける。
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補助研究
血液サンプルの採取を受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
胃腸内視鏡検査を受ける
他の名前：
生検を受けます
他の名前：
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プラセボコンパレーター：アーム II (プラセボ)
患者は、許容できない毒性がない場合に、プラセボ PO QD を 6 か月間受け取ります。
患者はまた、スクリーニング時および研究時に生検および血液サンプルの収集を伴う消化管内視鏡検査を受ける。
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補助研究
血液サンプルの採取を受ける
他の名前：
与えられたPO
胃腸内視鏡検査を受ける
他の名前：
生検を受けます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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十二指腸ポリープ量の変化率
時間枠：ベースラインから 6 か月
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ベースラインからの変化は、治療群ごとに要約されます。
実薬治療群とプラセボ群の間のベースラインからの変化の差も要約されます。
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ベースラインから 6 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象の発生率
時間枠：治療終了後21日まで
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各グループの有害事象をグレード別に要約し、記述統計を使用して薬物の属性を調査します。
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治療終了後21日まで
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血清FGF19およびC4レベルの絶対差
時間枠：ベースラインから 6 か月
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治療群間のＦＧＦ１９およびＣ４の中央値血清レベルの差を比較する。
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ベースラインから 6 か月
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十二指腸ポリープ数の変化率
時間枠：ベースラインから 6 か月
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パラメトリック モデルを使用して、オベチコール酸 (OCA) 群とプラセボ群の間のこれらの測定値のベースラインからの絶対的および/または相対的な変化を評価します。
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ベースラインから 6 か月
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結腸直腸、直腸/嚢ポリープの数の変化率
時間枠：ベースラインから 6 か月
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パラメトリック モデルを使用して、OCA 群とプラセボ群の間のこれらの測定値のベースラインからの絶対的および/または相対的な変化を評価します。
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ベースラインから 6 か月
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結腸直腸、直腸/ポーチポリープの負担の変化率
時間枠：ベースラインから 6 か月
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パラメトリック モデルを使用して、OCA 群とプラセボ群の間のこれらの測定値のベースラインからの絶対的および/または相対的な変化を評価します。
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ベースラインから 6 か月
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腺腫と正常な粘膜のマイクロバイオームの変化
時間枠：ベースラインから 6 か月
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BUM モデル、経験的ベイズによる Wilcoxon 順位和検定、SAM などの手法を適用して FDR を制御します。
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ベースラインから 6 か月
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腺腫および正常粘膜の残存組織生検におけるゲノムおよびトランスクリプトームプラットフォームによって測定される将来の候補バイオマーカー
時間枠：6ヶ月で
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BUM モデル、経験的ベイズによる Wilcoxon 順位和検定、SAM などの手法を適用して FDR を制御します。
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6ヶ月で
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腺腫および正常粘膜の遺伝子発現（メッセンジャーリボ核酸）プロファイルの変化
時間枠：ベースラインから 6 か月
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ベータ一様混合物 (BUM) モデル、経験的ベイズによる Wilcoxon 順位和検定、マイクロアレイの有意性分析 (SAM) などの方法を適用して、一次相対 (FDR) を制御します。
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ベースラインから 6 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Eduardo Vilar-Sanchez、M.D. Anderson Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年1月19日
一次修了 (実際)
2026年3月17日
研究の完了 (実際)
2026年4月17日
試験登録日
最初に提出
2022年2月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年2月1日
最初の投稿 (実際)
2022年2月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月13日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 部位別新生物
- 新生物
- 遺伝性疾患、先天性疾患
- 腸の病気
- 組織型別の新生物
- 消化器腫瘍
- 消化器系腫瘍
- 消化器系疾患
- 消化器疾患
- 腸の腫瘍
- 直腸疾患
- 新生物、腺および上皮
- 結腸疾患
- 腺腫
- 腫瘍性症候群、遺伝性
- 腺腫性ポリープ
- 腸ポリポーシス
- 十二指腸疾患
- 先天性、遺伝性、および新生児の疾患と異常
- 結腸直腸腫瘍
- 腺腫性ポリポーシス 大腸菌
- 十二指腸腫瘍
- 減衰家族性腺腫性ポリポーシス
- 調査手法
- 臨床検査技術
- 診断技術と手順
- 診断
- 外科的処置、手術
- 低侵襲外科的処置
- 細胞学的技術
- 細胞診断
- 診断技術、外科的
- 内視鏡検査、消化器系
- 診断技術、消化器系
- 内視鏡検査
- 消化器系の外科的処置
- 生検
- 標本処理
- 内視鏡検査、胃腸
- オベチコール酸
その他の研究ID番号
- NCI-2022-00341 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016672 (米国 NIH グラント/契約)
- UG1CA242609 (米国 NIH グラント/契約)
- 2021-0286 (その他の識別子：M D Anderson Cancer Center)
- MDA20-01-01 (その他の識別子：DCP)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
NCI は、NIH のポリシーに従ってデータを共有することを約束しています。
臨床試験データの共有方法の詳細については、NIH データ共有ポリシー ページへのリンクにアクセスしてください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。