가족성 선종성 용종증에 대한 오베티콜산 검사

포함 기준:

• 참가자는 다음에 의해 정의된 바와 같이 십이지장 및 직장의 질병 침범과 함께 표현형 FAP 진단을 받아야 합니다.

  • 유전적 진단: APC 생식계열 돌연변이(가족력이 있거나 없음) 또는 절대 보인자
  • 임상 진단: 대장에 > 100 선종이 있는 FAP 표현형 및 참가자는 FAP의 가족력이 있습니다.
  • 임상 진단: 폴립증에 대한 결장절제술 후 상태인 FAP 표현형, 참가자는 FAP의 가족력이 있고, 2명의 FAP 전문가가 진단에 동의함
  • 약화된 FAP 진단: APC 생식계열 돌연변이 필요
• 참가자는 스크리닝 전 6개월 동안 활동성 또는 재발성 침습성 암의 증거가 없어야 하며 이전 암 관련 치료(예: 외과적 절제, 화학 요법, 면역 요법, 호르몬 요법 또는 방사선)로부터 최소 6개월이 경과해야 합니다.
• 나이 >= 18세. 현재 18세 미만 참가자의 OCA 사용에 대한 투약 또는 부작용(AE) 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외되지만 해당되는 경우 향후 소아 시험에 참여할 수 있습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 1(Karnofsky >= 70%)
• 헤모글로빈 >= 10g/dL 또는 헤마토크리트 >= 30%
• 백혈구 수 >= 3,500/마이크로리터
• 혈소판 수 >= 100,000/마이크로리터
• 절대 호중구 수 >= 1,500/마이크로리터
• 크레아티닌 청소율(측정할 수 없는 경우 계산됨) >= 30mL/분/1.73m2
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN)
• 총 빌리루빈 =< 1.0 x ULN
• 알칼리성 포스파타제 =< 1.5 x ULN
• 감마-글루타밀 전이효소(GGT) =< 1.5 x ULN
• 스크리닝 시 Spigelman stage II 또는 III 십이지장 용종증의 존재
• 온전한 직장 또는 회장-직장 문합(IRA) 또는 회장 주머니-항문 문합(IPAA)의 존재
• 지난 6개월 이내에 검사를 받지 않은 경우 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 검사를 받을 의향이 있는 자
• 간염 검사를 받을 의향이 있음
• 최종 승인 프로토콜에 명시된 금지 및 제한 사항을 준수할 의지와 능력
• 권장 치료 용량에서 발달중인 인간 태아에 대한 OCA의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 내내, 그리고 피임약을 받은 후 최소 6개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 마지막 용량. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 연구 의사에게 알려야 합니다.
• 적당한 알코올 섭취 의지(여성과 남성 각각 하루 1~2잔 이하)
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 연구 약물의 사전 사용
• 정량화할 수 없는 십이지장 또는 직장/주머니 용종 부담
• 스크리닝 시 생검에서 조직학적으로 확인된 고도 이형성증 또는 암
• 간경변증, 간 섬유증이 있는 비알코올성 지방간염(NASH), 간경변증이 있는 NASH, 원발성 경화성 담관염, 담도 폐쇄증을 포함한 활동성, 알려진 또는 의심되는 만성 간 질환이 있는 개인
• 담석증 또는 담석 결석증이 있는 개인; 급성 담낭염(이전 6주 이내에 진단된 담낭 염증과 관련된 우상복부 통증, 발열 및 백혈구 증가증의 증후군으로 정의됨); 또는 담도 폐쇄(간외 담즙 정체로 정의됨)
• 췌장염 또는 췌장 이상의 병력이 있는 개인
• 간 지방증 및 속도 > 1.7(간 초음파 탄성촬영술로 결정됨)을 가진 개인
• 약물 요법 및/또는 식이 조절로 잘 조절되지 않는 고지혈증 환자
• 중증, 진행성 또는 조절되지 않는 신장, 비뇨생식기, 간, 혈액, 내분비, 심장, 혈관, 폐, 류마티스, 신경, 정신 또는 대사 장애 또는 이의 징후 및 증상의 병력
• 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하지 않으려는 임산부, 수유부 또는 가임 여성. OCA는 발달중인 인간 태아에 대해 알려지지 않은 작용제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 OCA로 치료를 받는 경우 이차적으로 수유 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 OCA로 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 연구 약물 또는 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 대한 알려진 과민성, 알레르기 또는 과민증
• 심각하고/또는 불안정한 기존 의학적 장애(위의 악성 예외 제외), 정신 장애 또는 참가자의 안전, 정보에 입각한 동의 획득 또는 연구 절차 준수를 방해할 수 있는 기타 상태
• 참가자는 다른 조사 요원을 받을 수 없습니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 활성 및 치료되지 않은 C형 간염 바이러스(HCV) 및/또는 B형 간염 바이러스(HBV) 감염이 있는 개인

• HIV 감염자는 다음과 같은 경우 참가 자격이 있습니다.

  • CD4+ 수치 >= 300/uL
  • 바이러스 로드는 감지할 수 없습니다.
  • OCA와의 알려진 또는 의심되는 약물 상호작용 없이 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)을 받는 경우
  • 참여자의 감염내과 전문의와 상담 가능

• 아래 나열된 약물을 복용하는 개인은 OCA 또는 위약을 시작하기 최소 5일 전에 약물을 중단(동일한 조건을 치료하기 위해 제외되지 않은 대체 약물로 변경)하지 않는 한 무작위 배정되지 않을 수 있습니다. 공부하다. 참가자의 주치의와의 상담을 받을 수 있지만 필수 사항은 아닙니다. 다음 약물 또는 약물 종류의 사용은 OCA/위약 치료 중에 금지됩니다.

  • 수사 요원
  • 담즙산 격리제(담즙산 결합 수지): 콜레스티라민, 콜레스티폴 또는 콜레세벨람
  • 담즙염 유출 펌프(BSEP) 억제제
  • 클로자핀
  • 테오필린 유도체
  • 티자니딘
  • 와파린
  • 아미오다론, 나트륨 발프로에이트, 특정 약초/식이 보조제, 장기 독시사이클린 또는 테트라사이클린과 같은 간독성 약물