Tester Obeticholic Acid for familiær adenomatøs polypose

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha en diagnose av fenotypisk FAP med sykdomsinvolvering av tolvfingertarmen og endetarmen som definert av:

  • Genetisk diagnose: APC-kimlinjemutasjon (med eller uten familiehistorie) eller obligatorisk bærer
  • Klinisk diagnose: FAP-fenotype med > 100 adenomer i tykktarmen og deltakeren har en familiehistorie med FAP
  • Klinisk diagnose: FAP-fenotype som er status etter kolektomi for polypose, deltaker har en familiehistorie med FAP, og 2 FAP-eksperter er enige om diagnosen
  • Dempet FAP-diagnose: APC-kimlinjemutasjon er nødvendig
• Deltakerne må ikke ha bevis for aktiv eller tilbakevendende invasiv kreft i 6 måneder før screening og må være minst 6 måneder fra tidligere kreftrettet behandling (som kirurgisk reseksjon, kjemoterapi, immunterapi, hormonbehandling eller stråling)
• Alder >= 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av OCA hos deltakere < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier, hvis aktuelt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Hemoglobin >= 10 g/dL eller hematokrit >= 30 %
• Leukocyttantall >= 3500/mikroliter
• Blodplateantall >= 100 000/mikroliter
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mikroliter
• Kreatininclearance (beregnet hvis målt ikke er tilgjengelig) >= 30 ml/min/1,73m2
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 1,5 x den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN)
• Totalt bilirubin =< 1,0 x ULN
• Alkalisk fosfatase =< 1,5 x ULN
• Gamma-glutamyltransferase (GGT) =< 1,5 x ULN
• Tilstedeværelse av Spigelman stadium II eller III duodenal polypose ved screening
• Tilstedeværelse av intakt rektum eller ileo-rektal anastomose (IRA) eller ileal pouch-anal anastomose (IPAA)
• Villig til å gjennomgå testing for humant immunsviktvirus (HIV) testing hvis ikke testet innen de siste 6 månedene
• Villig til å gjennomgå hepatittscreening
• Villig og i stand til å overholde forbudene og restriksjonene spesifisert i den endelig godkjente protokollen
• Effekten av OCA på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, gjennom hele varigheten av studiedeltakelsen og i minst 6 måneder etter å ha mottatt siste dose studiemedisin. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere studielegen sin umiddelbart
• Vilje til moderat alkoholinntak (bruker ikke mer enn 1 eller 2 alkoholholdige drinker per dag for henholdsvis kvinner og menn)
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere bruk av studiemedisin
• Duodenal eller rektal/pouch polypp byrde som ikke er kvantifiserbar
• Histologisk bekreftet høygradig dysplasi eller kreft ved biopsi ved screening
• Personer med aktiv, kjent eller mistenkt kronisk leversykdom inkludert skrumplever, ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) med leverfibrose, NASH med skrumplever, primær skleroserende kolangitt, biliær atresi
• Personer med kolelithiasis eller koledokolitiasis; akutt kolecystitt (definert av et syndrom med smerter i høyre øvre kvadrant, feber og leukocytose assosiert med galleblærenbetennelse diagnostisert i løpet av de siste 6 ukene); eller biliær obstruksjon (definert av ekstrahepatisk kolestase)
• Personer med en historie med pankreatitt eller abnormiteter i bukspyttkjertelen
• Personer med hepatisk steatose og hastighet > 1,7 som bestemt ved ultralyd i leveren
• Personer med hyperlipidemi som ikke er godt kontrollert med bruk av farmakoterapi og/eller kosttilpasninger
• Anamnese med alvorlige, progressive eller ukontrollerte nyre-, genitourinære, lever-, hematologiske, endokrine, hjerte-, vaskulære, lunge-, revmatologiske, nevrologiske, psykiatriske eller metabolske forstyrrelser, eller tegn og symptomer på dette
• Gravide, ammende eller fertile kvinner som ikke er villige til å bruke en pålitelig prevensjonsmetode. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi OCA er et middel med ukjente effekter på det utviklende menneskelige fosteret. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med OCA, bør ammingen avbrytes hvis moren behandles med OCA
• Kjent overfølsomhet, allergier eller intoleranse overfor studiemedikamentet eller forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning
• Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk lidelse (bortsett fra unntaket malignitet ovenfor), psykiatrisk lidelse eller andre tilstander som kan forstyrre deltakerens sikkerhet, innhenting av informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrene
• Det kan hende at deltakerne ikke mottar andre undersøkelsesmidler
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Personer med aktivt og ubehandlet hepatitt C-virus (HCV) og/eller hepatitt B-virus (HBV) infeksjon

• Personer med HIV-infeksjon er kvalifisert for deltakelse hvis:

  • CD4+-antall >= 300/uL
  • Viral belastning er uoppdagelig
  • Mottar høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) uten kjente eller mistenkte legemiddelinteraksjoner med OCA
  • Konsultasjon med deltakerens infeksjonsspesialist kan innhentes

• Personer som tar legemidlene som er oppført nedenfor kan ikke randomiseres med mindre de er villige til å slutte med medisinene (og muligens bytte til alternative ikke-ekskluderte medisiner for å behandle de samme tilstandene) ikke mindre enn 5 halveringstider dager før start av OCA eller placebo på dette studere. Konsultasjon med deltakerens primærhelsepersonell kan innhentes, men er ikke nødvendig. Bruk av følgende legemidler eller legemiddelklasser er forbudt under OCA/placebobehandling:

  • Etterforskningsagenter
  • Gallesyrebindende midler (gallesyrebindende harpikser): kolestyramin, kolestipol eller colesevelam
  • Gallesalt efflux pumpe (BSEP) hemmere
  • Klozapin
  • Teofyllinderivater
  • Tizanidin
  • Warfarin
  • Levertoksiske medikamenter som amiodaron, natriumvalproat, visse urte-/kosttilskudd og langvarig doksycyklin eller tetracyklin