Testowanie kwasu obetycholowego pod kątem rodzinnej polipowatości gruczolakowatej

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć rozpoznanie fenotypowego FAP z zajęciem dwunastnicy i odbytnicy, zgodnie z definicją:

  • Diagnoza genetyczna: mutacja germinalna APC (z wywiadem rodzinnym lub bez) lub nosicielstwo obligatoryjne
  • Rozpoznanie kliniczne: fenotyp FAP z > 100 gruczolakami w jelicie grubym i rodzinna historia FAP pacjenta
  • Diagnoza kliniczna: fenotyp FAP, stan po kolektomii z powodu polipowatości, uczestnik ma rodzinną historię FAP, a 2 ekspertów FAP zgadza się na diagnozę
  • Rozpoznanie osłabionego FAP: wymagana mutacja germinalna APC
• Uczestnicy nie mogą mieć dowodów na aktywny lub nawracający inwazyjny rak przez 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i muszą mieć co najmniej 6 miesięcy od jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia ukierunkowanego na raka (takiego jak resekcja chirurgiczna, chemioterapia, immunoterapia, terapia hormonalna lub radioterapia)
• Wiek >= 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani zdarzeń niepożądanych (AE) dotyczące stosowania OCA u uczestników w wieku < 18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych, jeśli dotyczy
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Hemoglobina >= 10 g/dl lub hematokryt >= 30 %
• Liczba leukocytów >= 3500/mikrolitr
• Liczba płytek krwi >= 100 000/mikrolitr
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/mikrolitr
• Klirens kreatyniny (obliczony, jeśli pomiar nie jest dostępny) >= 30 ml/min/1,73 m2
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 1,5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce
• Bilirubina całkowita =< 1,0 x GGN
• Fosfataza alkaliczna =< 1,5 x GGN
• Transferaza gamma-glutamylowa (GGT) =< 1,5 x GGN
• Obecność polipowatości dwunastnicy II lub III stopnia Spigelmana podczas badania przesiewowego
• Obecność nienaruszonej odbytnicy lub zespolenia krętniczo-odbytniczego (IRA) lub zespolenia kieszonkowego jelita krętego z odbytem (IPAA)
• Gotowość do poddania się testom na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV), jeśli nie były badane w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Gotowość do poddania się badaniu przesiewowemu w kierunku zapalenia wątroby
• Chęć i zdolność do przestrzegania zakazów i ograniczeń określonych w ostatecznym zatwierdzonym protokole
• Wpływ OCA na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (antykoncepcji hormonalnej lub barierowej; ostatnia dawka badanego leku. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego badanie
• Chęć umiarkowanego spożycia alkoholu (spożywanie nie więcej niż 1 lub 2 drinków dziennie odpowiednio dla kobiet i mężczyzn)
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze użycie badanego leku
• Obciążenie polipami dwunastnicy lub odbytnicy/kieszonki, które nie jest mierzalne
• Histologicznie potwierdzona dysplazja wysokiego stopnia lub rak w biopsji podczas badania przesiewowego
• Osoby z czynną, rozpoznaną lub podejrzewaną przewlekłą chorobą wątroby, w tym marskością wątroby, niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby (NASH) ze zwłóknieniem wątroby, NASH z marskością wątroby, pierwotnym stwardniającym zapaleniem dróg żółciowych, atrezją dróg żółciowych
• Osoby z kamicą żółciową lub kamicą żółciową; ostre zapalenie pęcherzyka żółciowego (określane jako zespół bólu w prawym górnym kwadrancie, gorączka i leukocytoza związane z zapaleniem pęcherzyka żółciowego zdiagnozowanym w ciągu ostatnich 6 tygodni); lub niedrożność dróg żółciowych (zdefiniowana jako cholestaza pozawątrobowa)
• Osoby z historią zapalenia trzustki lub nieprawidłowościami trzustki
• Osoby ze stłuszczeniem wątroby i szybkością > 1,7 określoną za pomocą elastografii ultrasonograficznej wątroby
• Osoby z hiperlipidemią słabo kontrolowaną za pomocą farmakoterapii i/lub modyfikacji diety
• Ciężkie, postępujące lub niekontrolowane zaburzenia nerek, układu moczowo-płciowego, wątroby, hematologiczne, endokrynologiczne, sercowe, naczyniowe, płucne, reumatologiczne, neurologiczne, psychiatryczne lub metaboliczne lub ich objawy podmiotowe i przedmiotowe w wywiadzie
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ OCA jest środkiem o nieznanym wpływie na rozwijający się ludzki płód. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki OCA, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona OCA
• Znana nadwrażliwość, alergie lub nietolerancja na badany lek lub związki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym
• Wszelkie poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej zaburzenia medyczne (oprócz powyższego wyjątku dotyczącego nowotworów złośliwych), zaburzenia psychiczne lub inne stany, które mogą wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania
• Uczestnicy nie mogą otrzymywać żadnych innych agentów badawczych
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Osoby z aktywnym i nieleczonym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i/lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV)

• Osoby zakażone wirusem HIV kwalifikują się do udziału, jeśli:

  • liczba CD4+ >= 300/ul
  • Obciążenie wirusem jest niewykrywalne
  • Otrzymywanie wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART) bez znanych lub podejrzewanych interakcji lekowych z OCA
  • Można uzyskać konsultację ze specjalistą chorób zakaźnych uczestnika

• Osoby przyjmujące leki wymienione poniżej nie mogą być randomizowane, chyba że wyrażą chęć zaprzestania przyjmowania leków (i ewentualnie zmiany na alternatywne leki niewykluczone w celu leczenia tych samych schorzeń) nie mniej niż 5 dni półtrwania przed rozpoczęciem OCA lub placebo na tym badanie. Można uzyskać konsultację z lekarzem podstawowej opieki zdrowotnej uczestnika, ale nie jest to wymagane. Podczas leczenia OCA/placebo zabronione jest stosowanie następujących leków lub grup leków:

  • Agenci śledczy
  • Sekwestranty kwasów żółciowych (żywice wiążące kwasy żółciowe): cholestyramina, kolestypol lub kolesewelam
  • Inhibitory pompy usuwającej sole żółciowe (BSEP).
  • Klozapina
  • Pochodne teofiliny
  • Tyzanidyna
  • Warfaryna
  • Leki hepatotoksyczne, takie jak amiodaron, walproinian sodu, niektóre ziołowe/suplementy diety oraz długotrwała doksycyklina lub tetracyklina