Тестирование обетихолевой кислоты на семейный аденоматозный полипоз

Критерии включения:

• Участники должны иметь диагноз фенотипического FAP с поражением двенадцатиперстной кишки и прямой кишки, как это определяется:

  • Генетический диагноз: мутация зародышевой линии APC (с семейным анамнезом или без него) или облигатное носительство
  • Клинический диагноз: фенотип САП с > 100 аденомами в толстой кишке и наличие у участника семейного анамнеза САП.
  • Клинический диагноз: фенотип FAP, состояние после колэктомии по поводу полипоза, у участника семейная история FAP, и 2 эксперта по FAP согласны с диагнозом
  • Диагноз ослабленного FAP: требуется мутация зародышевой линии APC
• У участников не должно быть признаков активного или рецидивирующего инвазивного рака в течение 6 месяцев до скрининга и должно быть не менее 6 месяцев после любого предшествующего лечения, направленного против рака (например, хирургическая резекция, химиотерапия, иммунотерапия, гормональная терапия или облучение).
• Возраст >= 18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях (НЯ) при использовании ОСА у участников младше 18 лет, дети исключены из этого исследования, но будут иметь право на участие в будущих педиатрических исследованиях, если это применимо.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1 (Karnofsky >= 70%)
• Гемоглобин >= 10 г/дл или гематокрит >= 30 %
• Количество лейкоцитов >= 3500/мкл
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Клиренс креатинина (рассчитывается, если измерение невозможно) >= 30 мл/мин/1,73 м2
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = <1,5 x установленный верхний предел нормы (ВГН)
• Общий билирубин = < 1,0 x ВГН
• Щелочная фосфатаза = < 1,5 x ВГН
• Гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) = < 1,5 x ВГН
• Наличие полипоза двенадцатиперстной кишки II или III стадии по Шпигельману при скрининге
• Наличие интактной прямой кишки или подвздошно-прямокишечного анастомоза (ИРА) или подвздошно-анального анастомоза (ИПАА)
• Готовы пройти тестирование на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), если не проходили тестирование в течение последних 6 месяцев
• Желание пройти обследование на гепатит
• Желание и способность соблюдать запреты и ограничения, указанные в окончательном утвержденном протоколе
• Влияние ОСА на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование, на протяжении всего периода участия в исследовании и в течение как минимум 6 месяцев после получения последняя доза исследуемого препарата. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему врачу-исследователю.
• Готовность к умеренному потреблению алкоголя (употребление не более 1 или 2 алкогольных напитков в день для женщин и мужчин соответственно)
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Предшествующее использование исследуемого препарата
• Дуоденальные или ректальные полипы, не поддающиеся количественной оценке
• Гистологически подтвержденная дисплазия высокой степени или рак при биопсии при скрининге
• Лица с активным, известным или подозреваемым хроническим заболеванием печени, включая цирроз, неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) с фиброзом печени, НАСГ с циррозом, первичный склерозирующий холангит, атрезию желчевыводящих путей
• Лица с желчнокаменной болезнью или холедохолитиазом; острый холецистит (определяется синдромом боли в правом подреберье, лихорадкой и лейкоцитозом, связанным с воспалением желчного пузыря, диагностированным в течение предшествующих 6 недель); или обструкция желчевыводящих путей (определяется внепеченочным холестазом)
• Лица с историей панкреатита или аномалий поджелудочной железы
• Лица со стеатозом печени и скоростью > 1,7 по данным ультразвуковой эластографии печени.
• Лица с гиперлипидемией, плохо контролируемой с помощью фармакотерапии и/или диетических модификаций
• Тяжелые, прогрессирующие или неконтролируемые почечные, мочеполовые, печеночные, гематологические, эндокринные, сердечные, сосудистые, легочные, ревматологические, неврологические, психические или метаболические нарушения в анамнезе или их признаки и симптомы
• Беременные, кормящие грудью или женщины детородного возраста, не желающие использовать надежный метод контрацепции. Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что ОСА является агентом с неизвестным воздействием на развивающийся человеческий плод. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери с ГКА, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится ГКА.
• Известная гиперчувствительность, аллергия или непереносимость исследуемого препарата или соединений аналогичного химического или биологического состава.
• Любое серьезное и / или нестабильное ранее существовавшее заболевание (кроме исключения злокачественного новообразования выше), психическое расстройство или другие состояния, которые могут помешать безопасности участника, получению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.
• Участники не могут получать какие-либо другие исследовательские агенты.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Лица с активной и нелеченой инфекцией, вызванной вирусом гепатита С (ВГС) и/или вирусом гепатита В (ВГВ).

• Лица с ВИЧ-инфекцией имеют право на участие, если:

  • Количество CD4+ >= 300/мкл
  • Вирусная нагрузка не определяется
  • Получение высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) без известных или предполагаемых лекарственных взаимодействий с ГКА
  • Консультация инфекциониста участника может быть получена

• Лица, принимающие перечисленные ниже препараты, не могут быть рандомизированы, если они не желают прекратить прием препаратов (и, возможно, перейти на альтернативные неисключенные препараты для лечения тех же состояний) не менее чем за 5 дней периода полувыведения до начала приема ОСА или плацебо в рамках данного исследования. учиться. Консультация с лечащим врачом участника может быть получена, но не обязательна. Использование следующих препаратов или классов препаратов запрещено во время лечения ОСА/плацебо:

  • Следственные агенты
  • Секвестранты желчных кислот (смолы, связывающие желчные кислоты): холестирамин, колестипол или колесевелам.
  • Ингибиторы помпы оттока солей желчных кислот (BSEP)
  • клозапин
  • Производные теофиллина
  • Тизанидин
  • Варфарин
  • Гепатотоксические препараты, такие как амиодарон, вальпроат натрия, некоторые растительные/пищевые добавки и доксициклин или тетрациклин для длительного применения